a) O3, MeOH - H2O, 0oC; b) NH2C(O)NHNH2×HCl; c) NH2OH×HCl.

УДК 542.943.5 + 547.596

Г.Ю. Ишмуратов, В.С. Тухватшин, А.В. Баннова, Э.Р. Латыпова,

ПРЕВРАЩЕНИЯ ПЕРЕКИСНЫХ ПРОДУКТОВ ОЗОНОЛИЗА

(R)-4-МЕНТЕН-3-ОНА ПОД ДЕЙСТВИЕМ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Институт органической химии УНЦ РАН, г. Уфа

Башкирский государственный университет

E-mail: *****@***ru

Ранее нами были представлены [1] пути превращений (R)-4-ментен-3-она (I) в реакции озонолиза, осуществляемой в среде апротонных растворителей (CH2Cl2 или CCl4) и их смесей с метанолом, которые заключались в перегруппировке промежуточного цвиттер-иона (II) в смешанный ангидрид (3R)-метил-5-оксопентановой и изомасляной кислот (III) либо в стабилизации интермедиата (II) в виде α-метоксигидропероксида (IV) соответственно. Этот перекисный продукт, как и ангидрид (III) и, вероятно, через стадию образования последнего, переводился кислотным метанолизом в ацеталеэфир (V).

В данном сообщении нами приведены результаты исследований озонолитических превращений сопряженного циклоенона (I) в среде хлористого метилена или метанола и их смеси в присутствии азотсодержащих органических соединений (пиридин, триэтиламин, гидрохлорид семикарбазида) – известных акцепторов пероксидного кислорода.

Установлено, что проведение озонолиза енона (I) в хлористом метилене с добавкой пиридина приводит с хорошим выходом к дикетокислоте (VI) (опыт А).

При замене хлористого метилена на метанол и сохранении остальных параметров (опыт В) с высоким выходом получен монометиловый эфир
(3R)-метилглутаровой кислоты (VII) – полупродукт в синтезах митозенов, проявивших фармакологическую активность против кишечной палочки и лейкемии у мышей; производных веррукарина, обладающих противоопухолевой, фунгицидной, цитотоксической, антибактериальной активностью, кетона Виндауза и Грундмана – синтона для витаминов D2 и D3.

Применение в качестве растворителя в реакции озонолиза смеси (1:1) хлористого метилена и метанола (опыт С) снизило выход эфирокислоты (VII) до 63%. При этом в качестве минорных продуктов были зарегистрированы дикетокислота (VI), кетоэфир (VIII) – полупродукт в синтезе
(S)-(+)-гидропрена, и альдегидоэфир (IX).

Аналогичные результаты были получены при замене пиридина на триэтиламин (опыт D).

Использование для превращения перекисного продукта озонолиза циклоенона (I), образующегося в смеси (1:1) хлористого метилена и метанола, солянокислого семикарбазида (опыт Е) дало с высоким выходом ацеталеэфир (V) – ключевой синтон в синтезе целого ряда низкомолекулярных биорегуляторов насекомых.

Список литературы:

1  , , ЖОрХ. 2002, 38, 1047.

 

УДК 547.512:547.25: 547.333

,1 ,2 ,2

,2 3

Новый метод получения циклопропилзамещенных аминов

1Башкирский государственный университет, инженерный факультет,
г. Уфа, E-mail: iramazan@inbox.ru

2 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки

Институт нефтехимии и катализа РАН, г. Уфа.

3 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки

Институт органической химии им. , г. Москва.

В последние годы авторы статьи развили новый подход к синтезу циклопропановых соединений, основанный на взаимодействии замещенных ацетиленов и алленов с карбеноидами алюминия [1,2]. В реакцию были успешно вовлечены пропаргиловые спирты и пропаргиламины [3,4]. Несмотря на простоту получения карбеноидов алюминия, их реакции с соединениями олефинового ряда были мало изучены. Так, к моменту начала наших исследований были известны лишь единичные примеры циклопропанирования карбеноидами алюминия гераниола, периллилового спирта, γ‑кремнийзамещенных аллиловых спиртов [5-7]. В продолжение наших исследований с целью разработки общего метода селективного получения функционально-замещенных циклопропанов изучены реакции карбеноидов алюминия с рядом ненасыщенных аминов.

Нами установлено, что замещенные аллиламины и енамины (аллилдиэтиламин, аллил-трет-октиламин, аллилпиперидин, 1‑циклогексенилпиперидин, (Z)-1-стирилпиперидин) реагируют с двумя эквивалентами Et3Al и CH2I2 при комнатной температуре в дихлорметане с образованием соответствующих циклопропилметиламинов 1a-с и циклопропиламинов 2a, 2b с высокими выходами (71-87%). Аналогично, с высоким выходом продукты циклопропанирования образуются при проведении реакции в гексане. Использование в качестве растворителя бензола и толуола нежелательно вследствие побочной реакции алкилирования ароматического ядра. Проведение реакции в тетрагидрофуране и диэтиловом эфире ингибируют сам процесс образования карбеноидов алюминия из CH2I2 и Et3Al. В случае енаминов превращение проходит с сохранением конфигурации заместителей при двойной связи.

Преимущества предложенной методологии можно продемонстрировать на примере циклопропанирования 1-циклогексенилпирролидина. Продукт циклопропанирования был получен лишь с 8% выходом при использовании процедуры Симмонса-Смита (CH2I2-Cu/Zn) [8], с 48% выходом с помощью реагента Фурукава (CH2I2-Et2Zn) [9] и с 22% выходом посредством реагента CH2Br2-Zn/Cu-AcCl [10]. Наилучший результат (61%) был достигнут при использовании диазометана в присутствии каталитических количеств CuCl2 [9]. Предлагаемый реагент CH2I2-Et3Al позволяет получать 1‑аминобицикло[n.1.0]алканы с гораздо более высоким выходом. Мы не обнаружили следов исходного енамина в реакционной массе после завершения реакции, что является важным преимуществом при выделении продукта циклопропанирования в чистом виде методом вакуумной дистилляции, поскольку температуры кипения исходного субстрата и продукта превращения очень близки.

Список литературы:

1 I. R. Ramazanov, L. K. Dil'mukhametova, U. M. Dzhemilev, O. M. Nefedov, J. Organomet. Chem., 2010, 695, 1761-1767.

2 I. R. Ramazanov, A. V. Yaroslavova, U. M. Dzhemilev, O. M. Nefedov, Tetrahedron Lett., 2010, 51, 6268-6269.

3 I. R. Ramazanov, A. V. Yumagulova, U. M. Dzhemilev and O. M. Nefedov, Tetrahedron Lett., 2009, 50, 4233-4235.

4 I. R. Ramazanov, A. V. Yaroslavova, L. M. Khalilov, U. M. Dzhemilev, O. M. Nefedov, Russ. Chem. Bull., 2010, 59, 1668-1670.

5 К. Maruoka, Y. Fukutani, H. Yamamoto, J. Org. Chem., 1985, 50, 4412–4414.

6 A. B. Charette, A. Beauchemin, J. Organomet. Chem., 2001, 617-618, 702-708.

7 Y. Ukaji, K. Inomata, Chem. Lett., 1992, 2353-2356.

8 E. P. Blanchard , H. E. Simmons, J. S. Taylor, J. Org. Chem., 1965, 30, 4321–4322.

9 M. E. Kuehne, J. C. King, J. Org. Chem., 1973, 38, 304–311.

10 E. C. Friedrich , E. J. Lewis, J. Org. Chem., 1990, 55, 2491–2494.

УДК 634.0.813.2:542.61

Г.Г. Аминева, Н.С. Борисова, Ю.С. Зимин, А.Г. Мустафин

Взаимодействие окисленного АБИНОГАЛАКТАНА С ПРОИЗВОДНЫМИ УРАЦИЛа В ВОДНОЙ СРЕДЕ

ФГБОУ ВПО «Башкирский государственный университет», г. Уфа

E-mail: *****@***ru

В последнее время большое внимание уделяется созданию лекарственных препаратов пролонгированного действия для лечения и профилактики различных заболеваний. Подобные препараты позволят увеличить время действия лекарства в организме человека и одновременно снизить его суточную дозу. Одним из способов достижения такого результата является иммобилизация лекарственного вещества на полимерной матрице. В качестве такой матрицы было предложено использовать модифицированный природный полимер арабиногалактан Сибирской лиственницы, полученный озонированным окислением в водной среде. Окисленный полисахарид обладает меньшей молекулярной массой и большей комплексообразующей способностью по сравнению с исходным полимером, что позволяет использовать его в качестве носителя биологически активных веществ, например, производных урацила.

Комплексообразование окисленного арабиногалактана с урацилами изучали в водной среде, как при комнатной температуре, так и при нагревании. Показано, что в условиях эксперимента урацил и его производные (5-фторурацил, 6-метилурацил, 5-амино-6-метилурацил, 5-бром-6-метилурацил, 5-гидрокси-6-метилурацил, 5-нитро-6-метилурацил) находятся в дикето-форме.

Согласно литературным данным в УФ-спектре урацилов имеются две полосы поглощения в областях 200-220 и 255-275 нм. Методом ультрафиолетовой спектроскопии было установлено, что добавление окисленного арабиногалактана к водным растворам урацилов приводит к гипсохромным сдвигам максимумов поглощения и увеличению интенсивностей пиков полос поглощения, которые свидетельствую об образовании комплексов.

Состав полученных комплексных соединений определяли методами изомолярных серий и молярных отношений. Во всех случаях их состав оказывался равным 1:1, т. е. на одну карбоксильную группу арабиногалактана приходится одна молекула урацила или его производного. Константы устойчивости комплексов, образованных урацилами и арабиногалактаном, меняются в пределах (1÷5)·104 л/моль. Установлено, что электронодонорные заместители в пятом положении молекулы 6-метилурацила способствуют увеличению устойчивости образующихся комплексных соединений.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67