Тема: Промышленное производство лекарственных средств для ректального и вагинального применения. Характеристика основ и вспомогательных веществ. Оборудование. Испытание.
Актуальность: За последние годы увеличился выпуск ректальных и вагинальных лекарственных форм, что обусловлено их значительными преимуществами по сравнению с другими лекарственными формами.
Цель занятия: Освоить технологию промышленного производства суппозиториев и методики показателей, характеризующих их качество в соответствии с требованиями нормативно - технической документации.
Контрольные вопросы: 1. Общая характеристика суппозиториев.
2. Классификация супозиторных основ.
3. Характеристика основ и вспомогательных веществ.
4. Методы изготовления суппозиториев в промышленных условиях.
5. Особенности введения действующих веществ в супозиторные основы в зависимости от их физико - химических свойств.
6. Технологическое оборудование для производства суппозиториев.
7. Стандартизация суппозиториев.
8. Перспективы развития ректальных и вагинальных лекарственных форм.
Информационный материал Суппозитории-дозированные лекарственные формы, твердые при комнатной температуре, которые расплавляются при температуре тела или растворяются в жидкостях организма, предназначенные для введения в полости тела.
Согласно физико - химической теории суппозитории рассматривают как дисперсные системы, состоящие из дисперсионной среды (основой) и дисперсионной фазы (лекарственные вещества). В зависимости от свойств лекарственных веществ суппозитории могут создавать различные дисперсные системы: гомогенные и гетерогенные.
В структуре суппозиторий различают основные (лекарственные вещества) и вспомогательные (носители или основа) компоненты.
Основы для приготовления суппозиторий разделяют на две группы:
Гидрофобные (природные жиры, гидрогенизированные жиры и сплавы на их основе, сплавы продуктов этерификации высокомолекулярных спиртов с жирными и другими кислотами);
Гидрофильные (желатино - глицериновые, мыльно-глицериновые гели, полиетиленоксидные)
Для улучшения структурно - механических свойств и способности высвобождения лекарственных веществ к основам добавляют вспомогательные вещества: лецитин, воск белый, крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, аэросил, пальмовое масло.
Для повышения температуры плавления сплавов используют воск, парафин, озокерит, спермацет. Ланолин, лецитин, холестерол вводят для лучшего эмульгирования жидкостей.
Для обеспечения оптимальных структурно - механических характеристик основы и для увеличения резорбционных свойств добавляют стеараты алюминия, магния и другие соли жирных кислот, а также твины, эмульгаторы Т-2, № 1, бентонит, глюкозу, крахмал, аэросил.
Для предотвращения нестабильности основ к ним добавляют антиоксиданты, консерванты, стабилизаторы.
В зависимости от пути введения различают: ректальные суппозитории (Suppositoria rectalia) могут иметь форму:
-Конуса;
-Цилиндра с заостренным концом;
- Другую форму с максимальным диаметром 1,5 см
вагинальные суппозитории (Suppositoria vaginalia) могут иметь форму:
-Сферическую (шарики, глобулы)
-Яйцевидную (овули)
-В виде плоского тела с закругленным концом (пессария).
- палочки (Bacili)которые имеют форму цилиндра с заостренным концом и не более 1 см
Масса одного суппозитория должна находиться в пределах от 1,1 до 4,0 г.
Длина - 2,5-4 см. Масса одного суппозитория для детей - 0,5 до 1,5 г. Масса одного пессария-1,5-6,0 г, толщина - 2-5 мм, длина - до 10см.
В промышленных условиях суппозитории изготавливают методом: Вылиманием расплавленой массы в формы;
Прессование на специальном оборудовании;
Фармакопейные требования к суппозиториям: - Однородность массы (проверяется на продольном срезе, не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня).
- Одинаковая форма.
- Твердость, что обеспечивает удобство применения.
- Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ± 5%. Только два суппозитории могут иметь отклонения не более ± 7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев.
- Температура плавления суппозиториев на гидрофобной основе не должна превышать 37 ° С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин.
-Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должен превышать 1 час (определяют в воде).
- Лекарственные вещества в суппозиториях должны быть точно дозированные. На них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.
Учебные задачи и примеры решения Рассчитать материальный баланс технологического процесса производства суппозиториев «Анальдим 110 мг» на стадии производства суппозиторной массы, если серия готового продукта составляет 15000 штук суппозиторий, общие механические расхода сырья составляют 2% согласно данным технологического регламента, на стадии приготовления механические затраты суппозиторной массы составляют 1, 7%.
Г %
Состав:Анальгин 0,1 10,0
Димедрол 0,01 1,0
Основа твердого жира - 95%
Эмульгатора № 1 - 5%) до 1,0 89,0
Характеристика сырья:
Анальгина (содержание основного вещества) - 99%;
Димедрол (содержание основного вещества) - 99%;
Твердого жира (содержание основного вещества) - 100%;
Эмульгатор № 1 - (содержание основного вещества) - 100%;
Заполнить таблицу
Решение: Детские суппозитории готовят от 0,5 до 1,5 г берем среднее-1,0
1). Для изготовления серии продукта необходимо сырья:
1,0 х 15000 = 15000г = 15 кг
с учетом затрат на производстве:
100% х = 100 - 2% = 98%
С вых. = (15 х100) / 98 = 15,3 кг
С учетом некондиционных суппозиторий (отходов) в количестве 0,3 кг
С вых. + С расх. = 15,3 + 0,3 = 15,6 кг
В том числе:
1). Анальгина (в пересчете на основное вещество) - 15,6 х 0,1 = 1,56 кг
С учетом примесей - 1,56 \ 0,99 = 1,57 кг
2). Димедрол (в пересчете на основное вещество) - 15,6 х 0,01 = 0,156 кг = 0,16
С учетом примесей - 0,156 \ 0,99 = 0,157 кг
3) Суппозиторной основы:
15,6 - (1,56 + 0,16) = 15,6 - 1,72 = 13,88 кг
В том числе:
Твердого жира - 13,88 х 0,95 = 13,186 = 13,19 кг
Эмульгатор № 1 - 13,88 - 13,19 = 0,69 кг
Потери суппозиторной массы на стадии составляют 107%, или
15,6 х 0,017 = 0,27 кг
В том числе:
1). Анальгина (в пересчете на основное вещество) - 0,27 х 0,1 = 0,027 кг
С учетом примесей 0,027 \ 0,99 = 0,027 кг
2). Димедрол (в пересчете на основное вещество) - 0,027 х 0,01 = 0,00027 кг
С учетом примесей - 0,00027 \ 0,99 = 0,00027 кг
3) Суппозиторной основы:
0,27 - (0,027 + 0,00027) = 0,243 кг или 0,27 х 0,89 = 0,240 кг
В том числе:
Твердого жира - 0,240 кг х 0,95 = 0,228 кг
Эмульгатор № 1 -0,240 кг х 0,05 = 0,012 кг
На стадии формирования суппозиториев передается суппозиторной массы в виде полупродукта:
15,6 - 0,27 = 15,33
В том числе:
1). Анальгина (в пересчете на основное вещество) - 15,33 х 0,1 = 1,533 кг
С учетом примесей 1,533 \ 0,99 = 1,548 кг
2). Димедрол (в пересчете на основное вещество) - 15,33 х 0,01 = 0,153 кг
С учетом примесей - 0,153 \ 0,99 = 0,154 кг
3) Суппозиторной основы:
15,33 - (1,533 +0,153) = 13,64 кг
В том числе:
Твердого жира - 13,64 кг х 0,95 = 12,96 кг
Эмульгатор № 1 - 13,64 кг - 12,96 = 0,68 кг или 13,64 х 0,05 = 0,68 кг
Материальный баланс стадии ТС-2. Приготовление суппозиторной массы.
название | Содержание основного вещества в% | использовано и получено | ||
Общая масса | Основного вещества | Количество штук | ||
Использованы на стадии ТС-2 | ||||
А. полупродуктов: | ||||
Супозиториев некондекционных | 0,3 | |||
В. сырье, в т. ч | 15,3 | |||
анальгин | 99 | 1,57 | 1,56 | |
димедрол | 99 | 0,157 | 0,156 | |
твердый жир | 100 | 13,19 | 13,19 | |
Емульгатор №1 | 100 | 0,69 | 0,69 | |
Всего | 15,6 | 15,3 | 15000 | |
Получено на стадии ТС - 2 | ||||
А. полупродуктов супозиторной массы, в т. ч | 15,33 | |||
анальгин | 99 | 1,548 | 1,533 | |
димедрол | 99 | 0,154 | 0,153 | |
твердый жир | 100 | 12,96 | 12,96 | |
Емульгатор №1 | 100 | 0,68 | 0,68 | |
В. потери механические | 0,27 | |||
Всего | 15,6 | 15,3 | 15000 |
Учебные задания к выполнению практической работы
Задание № 1
1.Приготовить суппозитории с ихтиолом 50 шт.
Состав: ихтиол - 0,2 г
Полиетилоксидная основа - до 1,5 г
Технология изготовления: формы промывают в теплой воде, высушивают на воздухе, смазывают вазелиновым маслом. Отвешенного количество основы с учетом коэффициента замещения расплавляют в фарфоровой чашке на водяной бане при температуре 36 ° С, перемешивая. К расплавленной основы добавляют ихтиол, тщательно перемешивают. Готовую массу разливають в охлажденные формы. Остатки снимают шпателем. После охлаждения формы помещяют на пергаментную бумагу и открывают.
Задание № 2 1. Составить материальный баланс по основному и вспомогательному веществу.
Задание № 3 1.Указать показатели по ГФУ, характеризующие качество суппозиториев.
Задание № 4 1. Составить блок - схему производства суппозиториев.
Материалы самоподготовки
Теоретические вопросы самоконтроля
1.Пользуясь литературными источниками провести характеристику основ для суппозиториев.
гидрофобные гидрофильные
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 |
