Тема: Промышленное производство эмульсий и суспензий. Испытания.
Актуальность: Необходимо отметить, что суспензии, эмульсии являются лекарственными формами универсального назначения: их применяют внутрь, наружно и для парентерального введения. Совершенствование технологии и качества гетерогенных лекарственных форм является актуальным..
Цель занятия: Ознакомиться с технологией изготовления эмульсии и суспензии в заводских условиях.
Контрольные вопросы.  1.Класификация жидких лекарственных форм в зависимости от типа дисперсных систем.
 2. Суспензии и эмульсии как лекарственные формы, их биофармацевтическая оценка.
 3. Агрегативная и седиментационная устойчивость суспензий и эмульсий.
 4.Факторы, влияющие на устойчивость гетерогенных систем.
 5. Эмульгаторы и стабилизаторы, их классификация, характеристика.
 6. Механизм действия стабилизаторов и эмульгаторов.
 7. Приготовление суспензий и эмульсий в промышленных условиях.
 8. Оценка качества гетерогенных систем.
 9. Основные направления совершенствования технологии и качества гетерогенных лекарственных форм.

Информационный материал
Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая как дисперсную фазу одну или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.
 Суспензии (взвеси) представляют собой микрогетерогенные дисперсные системы, состоящие из твердой дисперсной фазы и жидкой дисперсионной среды.
 В зависимости от величины частиц суспензии различают: грубые и тонкие.
 В зависимости от способа применения суспензии различают для внутреннего, наружного и парентерального применения.
Необходимо отметить, что суспензии представляют собой трудно дозированные лекарственные препараты.
Характерным признаком суспензий - их способность к отстаиванию. Поэтому одной из важных требований - их устойчивость.
 Устойчивость суспензий зависит: от свойств лекарственных веществ (поверхностно гидрофильными или гидрофобными). Суспензии гидрофильных веществ устойчивы от взвесей гидрофобных частиц. Гидрофобные частицы легко и самопроизвольно (под действием молекулярных сил) слипаются, образуя агрегаты-хлопья (коагуляция) быстро оседают.
Всплытие крупных хлопьевидный агрегатов гидрофобного вещества на поверхность воды называется флокуляцией. Устойчивость суспензий зависит от степени дисперсности (измельчения) частиц дисперсной фазы и их электрического заряда.
Различают седиментационная и агрегативную устойчивость суспензий.
 Агрегативной устойчивость - это устойчивость против сцепление частиц.
 Седиментационная устойчивость - устойчивость против оседания частиц, связана только с их размером. Скорость седиментации отражается законом Стокса.
Суспензии лекарственных веществ готовят двумя способами: дисперсионным и конденсационным.
Диспергирование является основным способом получения суспензий и эмульсий в фармацевтической промышленности. Для этого используют диспергирования механическое и ультразвуковое.
Механическое диспергирование осуществляется с помощью турбинных мешалок (для эмульсий), мельниц, роторно-пульсационных аппаратов (РПА) (для суспензий).
Ультразвуковое диспергирование основано на ультразвуковой волны.
Оценку качества суспензий проводят в соответствии с ГФУ. Проверяют однородность частиц дисперсной фазы, время отстаивания, ресуспендованость, сухой остаток.
Эмульсии - однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения.
 Для изготовления эмульсий используют персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое, эфирные масла, вазелиновое масло, а также рыбий жир, бальзамы и другие несмешивающиеся с водой жидкости. Эмульсии должны быть стабилизированы эмульгаторами.
Различают эмульсии типа масло-вода (М / В) и вода-масло (В / М). Кроме того, различают еще и множественные эмульсии. Они могут быть типа В / М / В или В / В / М.
 Существует несколько способов определения типа эмульсий: разведение, покраска, кондуктометрический, метод парафиновой пластинки.
Эмульсии - это термодинамически неустойчивы системы.
Эмульгаторы - это дифильные ПАР, которые распределяются на границе раздела двух жидкостей. Их условно классифицируют по структуре и свойствам молекул, механизмом действия, медицинским назначением.
При выборе эмульгаторов для стабилизации эмульсий необходимо учитывать механизм их стабилизации, токсичность, величину рН, химическую совместимость с лекарственными веществами. Эмульгатор добавляют в количестве от 0,1 до 25%.
О поверхностно-активных свойства эмульгаторов можно характеризовать по величине гидрофильной-липофильного баланса (ГЛБ). По величине ГЛБ эмульгаторов можно характеризовать тип создаваемой эмульсии.
Эмульсии должны иметь физическую, химическую и микробиологическую стабильность.
При приготовлении в заводских условиях суспензий и эмульсий используют следующие способы: смешивание, размола в жидкой среде, раздробление с помощью ультразвука. Выбор способа приготовления этих лекарственных форм зависит от ожидаемой степени дисперсности лекарственных и вспомогательных веществ. Микрокристаллические суспензии можно получить конденсационным способом или направленной кристаллизацией при смешивании растворов в определенных температурных условиях и значениях рН и др..
Барабанные и вибрационные мешалки создают интенсивное перемешивание жидкостей при соблюдении следующих соотношений - диаметра барабана к диаметру сосуда от 1:4 до 1:6, диаметра барабана к высоте - 2:3.
Тонкодисперсные эмульсии получают с помощью турбинных установок.
Для приготовления суспензий и эмульсий, содержащих твердые вещества, применяются роторные пульсационные аппараты и коллоидные мельницы различных конструкции.
Гомогенизация в РПА достигается путем интенсивного механического воздействия на частицы дисперсной фазы которое вызывает турбулизации и пульсацию смеси.
С помощью РПА можно сочетать операции диспергирования, эмульгирования, что обеспечивает получение многофазных гетерогенных систем, таких, как эмульсионно-суспензионные линименты стрептоцида, синтомицина и др..
В современных коллоидных мельницах размол происходит в жидкой среде с помощью удара и растирания. Часто в промышленности используют виброкавитационные мельницы.
Для гомогенизации эмульсий применяют также специальные препараты-гомогенизаторы, имеющих различное устройство.

Учебные задачи и примеры решения

Учебные задания к выполнению практической работы
Задача № 1 Приготовить линимент стрептоцида 5% по составу:
Стрептоцида 5,0
Касторовое масло 34,0
Бутилоксианизол 0,02
Эмульгатор № 1 5,0
Твин - 80 1,68
Воды очищенной до 100,0
Технология приготовления Линимент стрептоцида - комбинированная система, которая является суспензией стрептоцида в эмульсионной основе. Как эмульгаторы применяют смесь натриевых солей сернокислых эфиров высокомолекулярных спиртов кашалотового жира (15 частей) и свободных жирных спиртов (85 частей) - эмульгатор № 1, а также твин-80 - полиоксиетиленсорбитанмоноолеат.
Линимент стрептоцида препарат можно приготовить, используя эмульгатор Т-2: 5 г стрептоцида растирают в мелкий порошок, после чего в несколько приемов добавляют 34 г рыбьего жира.
Затем в отдельную теплую ступку отмеривают 56 мл очищенной воды, нагретой до 65 ° С и 5 г расплавленного при 65 ° С эмульгатора Т-2. Смесь перемешивают в течение 10 мин, после чего при непрерывном помешивании до эмульсии добавляют суспензию стрептоцида в рыбьем жире и продолжают эмульгирования без охлаждения 20 минут. Полученную массу охлаждают до температуры 30 - 32 ° С.
Задача № 2 Составить технологическую схему изготовления лекарственного средства.
Задача № 3 Определить термостабильность лекарственного средства.
Задача № 4 Определить размер частиц твердой фазы.
Задача № 5 Определить тип эмульсии.
Задание № 6 Провести исследование рН.
Задание № 7 Линимент стрептоцида в термостате при 450С расслоился течение 6 часов. Определить доброкачественность продукта
Задание № 8  Из литературных источников выписать и зарисовать мешалки, которые используются при производстве суспензий и эмульсий.
Задание № 9
Ультразвуковое диспергирование - принцип действия.
Задание № 10 Указать показатели, оценивающие качество готового продукта.

Материалы самоподготовки
Теоретические вопросы самоконтроля
1. Пути обеспечения седиментационной устойчивости.
2. Значение ГЛБ и применение ПАР.
3. Определение равномерности распределения и агрегативной устойчивости.
4. Мешалки для интенсивного перемешивания жидкостей (эмульгирование).
Задачи для самоконтроля
1). На сколько% снижена проба готового продукта, если предприятие работает с расходным коэффициентом 1,043 вместо 1,048?
2). Составить рабочую пропись на получение 500,0 линимента стрептоцида, что соответствует выходу готового продукта 98,3%.
3). При производстве линимента синтомицина за прописью получено 197 кг готового продукта, что соответствует 98,5%. Составить материальный баланс и определить расходные нормы для получения 210 кг готового продукта при одинаковых условиях.

Ситуационные задачи. 1). Размеры капель эмульсии тезану составляют 45-70 мкм. Можно ли такую ​​эмульсию применять для парентерального питания?
2). В промышленных условиях разными способами получено две эмульсии. Гомогенизация первой эмульсии проведена с помощью турбинной мешалки, вторая - методом ультразвукового диспергирования. Какие различия будут в этих препаратах?

Тема: Производство гранул и драже. Испытания
Актуальность: Удобной детской лекарственной формой является драже и гранулы, которые позволяют получить дозированную твердую лекарственную форму из веществ, которые не удается спрессовать. Это также дает возможность локализовать и пролонгировать действие лекарственных веществ, что является чрезвычайно важным достижением фармацевтической технологии.

Цель занятия: Закрепить теоретические знания по данной теме. Уметь получать гранулы драже, проводить упакование, маркировку и стандартизацию готовой продукции.
 
Контрольные вопросы. 1. Гранулы, как лекарственная форма.
2. Драже, как лекарственная форма.
3. Вспомогательные вещества при производстве драже, гранул.
4. Технология получения драже, гранул.
5. Спансулы. Характеристика.
6. Микродраже. Характеристика.
7. Характеристика дражованого покрытия.
8. Показатели качества по ГФУ.

Информационный материал
Гранулы - лекарственная форма, состоящая из твердых, сухих, достаточно прочных агрегатов частиц порошка. Гранулы содержат одну или более действующих веществ с наполнителями или без них.
В состав гранул входят лекарственные (кроме сильнодействующих) и вспомогательные вещества. В качестве вспомогательных веществ применяют наполнители, сахар, молочный сахар, натрия гидрокарбонат, винная кислота, кальция дифосфат двух замещен, крахмал, глюкоза, тальк, сироп сахарный, спирт, вода, пищевые красители, ароматизирующие вещества, консерванты.
 Гранулы предназначены для перорального применения (для глотания, для жевания, для растворения, для диспергирования).
 Выпускаются в однократных или многодозовых контейнерах.
 Гранулы, как правило, предназначены для непосредственного приема внутрь. Такие гранулы распределяются на гранулы без модифицированного высвобождения (обычные) или модифицированных высвобождения (кишечнорастворимые, т. е. гранулы, устойчивые к действию желудочного сока, что достигается покрытием гранул оболочкой или за счет вспомогательных компонентов, пролонгированного действия - гранулы, предназначенные для регулирования скорости или места высвобождения).
 Гранулы бывают покрытые оболочкой или без оболочки.
 По месту действия гранулы классифицируются на кишечнорастворимые и желудочнорастворимые.
 Гранулы, предназначенные для применения в ротовой полости, бывают для сосания, для жевания, и др..
 Применение некоторых гранул предусматривает предварительное приготовления: сиропа, раствора, суспензии, капли.
 Гранулы бывают дозированные или недозированные.
 Большинство гранул используется для перорального применения (непосредственное применение и после приготовления раствора и т. п.), поэтому в названии лекарственного формы путь введения "для перорального применения" можно не применять.
 Производство гранул проводится, как и при получении гранулята для таблеток:
1) сухая грануляция, или гранулирования размолом;
2) влажная грануляция, или гранулирования продавливанием;
3) структурная грануляции.
Определение распада гранул производится в соответствии с ГФУ. При необходимости проводят испытания на растворимость.
Спансулы - твердая лекарственная форма, разновидность капсул. Содержание спансулы - смесь гранул i мiкродраже различного типа, покрытых различными оболочками i способных растворяться в определенном среде через определенное время. В спансуле может содержаться 3 - 5 или более микродраже различного типа, с различным временем высвобождения.
 Спансулы предназначенные для перорального применения. Классификация спансулы совпадает с классификацией капсул.
Драже - это твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку). Таким образом, вся масса драже образуется путем наслаивания, тогда как у таблеток наслаивается только оболочка.
Промышленное производство драже осуществляется в дражировочных котлах и заключается в следующем: в дражировочных котел загружают крупнокристаллический сахар. При вращении котла его увлажняют сахарным сиропом определенной концентрации до равномерного смачивания и обсыпают сахарной пудрой. Операции полива сахарным сиропом, осыпание сахарной пудрой и сушки повторяют многократно, до формирования глобул (шаровидных гранул). Для получения глобул одинакового размера их фракционируют с помощью барабанных сит, с расчетом, чтобы в 1 г содержалось около 40 штук. Полученные данным способом глобулы является ядром для дальнейшего наращивания лекарственных и вспомогательных веществ. С этой целью в дражировачном котле, в котором вращающются глобулы увлажняют сахарным сиропом и осыпают смесью лекарственных и вспомогательных веществ. После наслоения веществ проводят сушку теплым воздухом (40 - 45 ° С). Операции увлажнения, обсыпки и сушки повторяют многократно, до получения определенной массы драже, т. е. до наслоения рассчитанного количества лекарственных веществ. Затем проводят сглаживание или полировку драже с помощью сахарного сиропа. Для окрашивания драже в состав сахарного сиропа вводят красители. После этого проводят глянцевание драже подобно таблеткам с дражировачной оболочкой.
Драже должны иметь правильную шарообразную форму, масса их колеблется от 0,1 до 0,5 г. Драже, содержащие одну и ту же лекарственное вещество, окрашиваются в различные цвета в зависимости от дозировки (например, драже пропазина массой 0,025 г окрашиваются в голубой цвет, а 0,05 г - в зеленый).
При производстве драже как вспомогательные вещества применяют сахар, крахмал, магний карбонат основной, муку, тальк, этилцеллюлозу, ацетилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, гидрогенизированные жиры, стеариновую кислоту, какао, шоколад, пищевые красители и лаки. Количество талька должно быть не более 3%, стеариновой кислоты - 1%. Для защиты лекарственного вещества от действия желудочного сока драже покрывают оболочкой, при этом применяют те же вещества, что и при получении кишечно-растворимых таблеток.
Контроль качества драже проводится согласно ГФУ. Колебания массы отдельных драже не должны превышать ± 10% от средней массы. Драже должны распадаться не более чем за 30 минут, если нет других указаний в отдельных статьях.
Драже должны выпускаться в стеклянных или пластмассовых флаконах (банках) с крышками, которые накручиваются, предохраняют их от воздействия внешней среды и обеспечивают стабильность в течение установленного срока годности.

Учебные задачи и примеры решения
Задача
В результате переработки 50 кг гранулята путем увлажнения его 15 л 3% раствора метилцеллюлозы получено 49,5 кг регранулят. Сколько кг сухой метилцеллюлозы находится в этом грануляте?
Решение:
1).Узнаем сколько кг сухой метилцеллюлозы находится в гранулят.
3,0 - 100
Х - 15 Х = 0,45 кг
2). Количество общей массы гранулята и метилцеллюлозы в полученном регранулят.
50 кг +0,45 кг = 50,45 кг
3). Количество кг сухой метилцеллюлозы в полученном регранулят.
50,45 - 0,45
49,5 - Х = 0,442 кг

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18