Тема: Нормативно - техническая документация в производстве и упаковке фармацевтических препаратов согласно GMP (стр. 18 )

Тема: Производство лекарственных препаратов, находящихся под давлением. Блок схема производства. Оборудования. Испытания.
Актуальность: Широкая популярность применения лекарственных средств, находящихся под давлением, в медицинской практике определяется прежде всего их высокой терапевтической эффективностью, удобством применения и экономичностью.
Цель занятия: Изучить промышленное производство фармацевтических аэрозолей, овладеть технологией их получения. Научиться рационально подбирать оборудование, проводить стандартизацию готового продукта.
Контрольные вопросы: 1. История создания аэрозолей.
2. Характеристика лекарственных средств, находящихся под давлением.
3. Преимущества и недостатки аэрозолей.
4. Классификация лекарственных средств, находящихся под давлением.
5. Устройства и материалы применяемые при изготовлении аэрозолей.
6. Контейнерные и клапанно - распылительные устройства.
7. Основные и вспомогательные вещества, входящие в состав аэрозолей.
8. Пропелленты. Назначения. Классификация.
9. Типы аэрозольных систем.
10. Двухфазные системы. Примеры.
11. Трехфазные системы. Примеры.
12. Технология лекарственных средств, находящихся под давлением.
13. Смеси, которые выдаются из контейнеров в виде пен.
14. Жидкие лекарственные средства, находящиеся под давлением.
15. Лекарственные средства-суспензии, находящихся под давлением.
16. Изготовление контейнеров.
17. Способы наполнения контейнеров пропеллентом.
18. Стандартизация препаратов, находящихся под давлением.
19. Условия хранения препаратов, находящихся под давлением.
20. Новые упаковки для лекарственных средств, находящихся под давлением.

Информационный материал Аэрозоли представляют собой аэродисперсные системы с газообразной дисперсионной средой и свободными твердыми или жидкими частицами дисперсной фазы.
Лекарственные средства, находящиеся под давлением - это лекарственные средства в специальных контейнерах под давлением газа, содержащие одну или более действующих веществ и представляют собой растворы, эмульсии или суспензии, предназначенные для местного нанесения на кожу, слизистые оболочки или для ингаляций. При нажатии на клапан они выходят из контейнера в виде аэрозоля (дисперсии твердых или жидких частиц в газе, размер которых зависит от назначения), жидкости или мягкой пены.
Исходным сырьем для приготовления этих препаратов являются разнообразные препараты и вспомогательные вещества, позволяющие выдавать их из контейнера в различных формах в соответствии с назначением (на кожу, внутрь, ректально, вагинально).
Лекарственные средства, находящиеся под давлением, подразделяются на фармацевтические и медицинские.
Фармацевтические лекарственные средства, находящиеся под давлением, - это лекарственная форма, состоящая из контейнера, клапанно-распылительной системы и содержимого различной консистенции, способного с помощью пропеллента выводиться из контейнера. В состав этого лекарственного средства входят лекарственные, вспомогательные вещества и один или несколько пропеллентов.
По назначению фармацевтические лекарственные средства, находящиеся под давлением, делят на ингаляционные, отоларингологические, дерматологические, стоматологические, проктологические, гинекологические, офтальмологические, специального назначения (диагностические, перевязочные, кровоостанавливающие и др..).
Медицинские лекарственные средства, находящиеся под давлением, - это средства одного или нескольких лекарственных препаратов в виде твердых или жидких частиц, полученные с помощью специальных стационарных установок и предназначены, главным образом, для ингаляционного введения.
Важное значение для выдачи аэрозольного продукта имеют рассеивающие газы, с помощью которых внутри емкости создается давление. Эти газы называются пропеллентами.
Пропеллент классифицируются по величине давления насыщенного пара, по агрегатному состоянию при нормальных условиях и по химической природе.
В зависимости от давления насыщенных паров их разделяют на две большие группы:
1. основные, способны создавать самостоятельно давление не менее 0,2 МПа,
2. вспомогательные, создающие давление менее 0,1 МПа.
По агрегатному состоянию они подразделяются на три группы:
1. сжиженные газы: - Фторорганические соединения (хладоны или фреоны);
- Углеводороды пропанового ряда (пропан, бутан, изобутан);
- Хлорированные углеводороды (винил и метилхлорид и др..)
2. сжаты газы
- Азот;
- Азота (I) оксид;
- Карбона диоксид
3. легколетучие органические растворители: - Метиленхлорид;
- Этиленхлорида;
В лекарственных средствах, находящихся под давлением, чаще всего применяются сжиженные газы - хладоны-11, -12, -22, -114. Это газообразные или жидкие вещества, хорошо растворимые в органических растворителях и многих маслах, практически нерастворимые в воде, негорючие, не образуют взрывоопасных смесей с воздухом и относительно химически инертны. Наиболее распространенными в мире фреон-11 (СС13F) и фреон-12 (СС12F2), которые применяются как хладагенты в холодильниках.
В зависимости от степени смешивания компонентов основной рецептуры с пропеллентом лекарственные средства, находящиеся под давлением, подразделяются на:
- Растворы,
- Пены,
- Суспензии,
- Комбинированные системы.
Существует два типа аэрозольных систем: двухфазные, трехфазные.
В зависимости от размера частиц дисперсной фазы, их разделяют: распылительные, душевые и пенные.
По ГФУ, к лекарственным средствам, которые находятся под давлением могут быть использованы вспомогательные вещества, например, растворители, солюбилизаторы, эмульгаторы, суспензирующие вещества, а также скользящие вещества, предотвращающие закупорке клапана.
Производство лекарственных средств, находящихся под давлением, в виде растворов состоит из нескольких стадий:
1. приготовления раствора активного компонента (концентрата),
2. освобождение его от нерастворимых примесей,
3. фасовки в контейнеры,
4. герметизации,
5. заполнения пропеллентом,
6. проверки на прочность и герметичность,
7. стандартизации,
8. оформление упаковки для дальнейшей транспортировки.
На сегодня существует четыре метода заполнения контейнеров пропеллентом: 1. наполнения под давлением;
2. низкотемпературный способ, или «холодное наполнение»;
3. метод наполнения сжатыми газами;
4. метод наполнения растворимыми сжатыми газами.
По ГФУ испытания лекарственных средств, находящихся под давлением проводят по следующим показателям качества: описание, идентификация, микробиологическая чистота, количественное определение действующих веществ и антимикробных консервантов, сопроводительные примеси, измерения давления внутри контейнера, проверка на герметичность, проверка работы клапана, однородность дозы, доставляемого доза мелкодисперсных частиц, число доз в одном контейнере или выход содержимого контейнера, или масса содержимого контейнера.

Учебные задачи и примеры решения 1.Определить выход содержимого контейнера, если масса всей упаковки составляет 210г, масса пустого контейнера - 90г, масса содержимого указано на этикетке 118г.
Решение: Для определения выхода содержимого контейнера используют формулу:
Х = (m1-m2) / m3 х100%;
откуда:
Х - выход содержимого контейнера;
m1 - масса всей упаковки с содержанием;
m2 - масса пустого контейнера;
m3-масса содержимого, указанная на этикетке;
Итак,
Х = (210-90) / 118х100% = 101,69%

2.Найти среднюю массу препарата в одной дозе, если число нажатий равна 50, масса контейнера после первых пяти нажатий составляет 250г, масса контейнера после десяти нажатий - 235г.
Решение: Значение средней массы препарата в одной дозе определяют по формуле:
 m2-m3
mc = ----------;
 n
откуда:
mc-средней массы препарата в одной дозе;
m2-масса контейнера после первых пяти нажатий;
m3-масса контейнера после десяти нажатий;
 250 - 235
mc = ------------- = 0,4;
 50
Учебные задания к выполнению практической работы
Задание № 1 1.Приготовить препарат «Ингалипт» в количестве на 5 баллонов.
Состав:
 стрептоцида растворимого 0,75
 норсульфазола растворимого 0,75
 тимола 0,015
 эвкалиптового масла 0,015
 мятного масла 0,015
 спирта этилового 95% 1,8
 сахара 1,5
 глицерина 2,1
 твина-80 0,9
 воды очищенной до 30 мл
 пропеллент (азота под давлением 3-5 атм) 0,35

Приготовление: Моют баллоны водой очищенной нагретой до 40 ° -45 ° С. Висушуват сжатым воздухом. Отмеряют необходимое количество воды в жаропрочную колбу и нагревают до 40 ° -45 ° С. В ней растворяют при перемешивании стрептоцид растворимый, натрия норсульфазол, сахар и глицерин. В отдельной емкости в спирте растворяют тимол, масло мятное, эвкалиптовое и твин - 80. К спиртовому раствору добавляют водный раствор при постоянном перемешивании. Полученную смесь фильтруют и фасуют в стеклянные баллоны по 30 мл, устанавливают клапаны, герметично закупоривают и заполняют пропеллентом.
Задание № 2 Провести проверку контейнера на герметичность по ГФУ.
Задание № 3 Определить выход содержимого контейнера с ГФУ.
Задание № 4 Составить блок - схему производства аэрозоля.

Материалы самоподготовки
Теоретические вопросы самоконтроля 1. Пользуясь литературными источниками заполнить таблицу с названием пропеллента:

по величине давления насыщенного пара	по агрегатному состоянию при нормальных условиях	по химической природе

2. Заполнить таблицу, указав основные и дополнительные показатели, которые контролируют качество лекарственных средств, находящихся под давлением

основные показатели	дополнительные показатели

3.Для проверки контейнера на герметичность, используют методы по ГФУ.

Метод №1	Метод №2	отличие

4. Пользуясь литературными источниками составить дисперсиологичну классификацию препаратов под давлением.

Дисперсная фаза	Диаметр частиц	Концентрация пропелента

Задачи для самоконтроля 1. Определить выход содержимого контейнера, если масса всей упаковки составляет 140г, масса пустого контейнера - 70г, масса содержимого указано на этикетке 55г.
2. Найти среднюю массу препарата в одной дозе, если число нажатий равна 30, масса контейнера после первых пяти нажатий составляет 120г, масса контейнера после двадцати нажатий - 90г.
3. Рассчитать рабочую пропись, составить материальный баланс на изготовление 200 шт баллонов препарата «Прополис», если расходный коэффициент равен 1,025 (состав препарата на один баллон: прополиса 2,1 г; спирта этилового 96% 28,0 г глицерина 4,9 г; хладона - 12 15,0 г).
4. Составить материальный баланс на изготовление препарата «Ингалипт», если на стадии изготовления водного раствора расходный коэффициент равен 1,255, на стадии приготовления спиртового раствора расходный коэффициент составляет 1,075, на стадии смешивания данных растворов - 1,154, на стадии заполнения контейнеров - 1,175.
5. При проведении дисперсности частиц аэрозоля их размер составлял 280 мкм. Определить тип аэрозольного препарата.
Ситуационные задачи. 1. При производстве аэрозольного препарата «Каметон» инженер - технолог использовал в качестве НТД проект ВФС. Верно поступил инженер-технолог? Ответ обосновать.
2. Для ускорения процесса наполнения пропеллентом аэрозольных упаковок оператор с помощью газовой горелки совершил нагрев баллона, содержащего пропеллент (Фреон-12) более 400 º С. Оценить действия оператора.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18