Тема: Нормативно - техническая документация в производстве и упаковке фармацевтических препаратов согласно GMP (стр. 13 )

Решение:
1.Расчитаем среднюю массу капсулы.
0,1 +0,075 +0,025 +0,0003 +0,0225 +0,0675 +0,1097 = 0,40 г
2.Расчитаем общую массу твердых капсулы.
14000 х 0,40 = 5,6 кг
3.Расчитаем количество ингредиентов в готовом продукте.
Ацетилсалициловая кислота 0,100 г х14000 = 1,400 кг
Крахмал картофельный 0,075 г х14000 = 1,050 кг
Тальк 0,025 г х14000 = 0,350 кг
метабисульфит натрия 0,0003 г х14000 = 0,0042 кг
Полипропилен 0,0225 г х14000 = 0,315 кг
Желатин 0,0675 г х14000 = 0,945 кг
Вода очищенная 0,1097 г х14000 = 1,536 кг
4.Расчитаем массу исходного сырья с учетом расходных коэффициентов на каждой стадии производства.
АСК 1,400 кг х1, 009 х1, 010 = 1,428 кг
Крахмал картофельный 1,050 кг х1, 009 х1, 010 = 1,070 кг
Тальк 0,350 кг х1, 009 х1, 010 = 0,357 кг
метабисульфит натрия 0,0042 кг х1, 040х1, 030х1, 010 = 0,0045 кг
Полипропилен 0,315 кг х1, 040х1, 030х1, 010 = 0,340 кг
Желатин 0,945 кг х1, 040х1, 030х1, 010 = 1,022 кг
Вода очищенная 1,536 кг х1, 040х1, 030х1, 010 = 1,662 кг
_________________________________________________________
 Масса общая 5,884 кг
5.Расчитаем массу потерь
АСК 1,428 кг - 1,400 кг = 0,028 кг
Крахмал картофельный 1,070 кг - 1,050 кг = 0,02 кг
Тальк 0,357 кг - 0,350 кг = 0,007 кг
Метабисульфит натрия 0,0045 кг-0,0042 кг = 0,0003 кг
Полипропилен 0,340 кг - 0,315 кг = 0,025 кг
Желатин 1,022 кг - 0,945 кг = 0,077 кг
Вода очищенная 1,662 кг - 0,536 кг = 0,126 кг
2. Составить уравнение материального баланса.
 С1 = С2 + С5; 5,884 кг = 5,6 кг +0,284
η = 5,6 кг / 5,884 кг х100% = 95,17%
 ξ = 0,284 / 5,884 кг х100% = 4,83%

Задача. Масса микрокапсул, взятых для анализа, равна 0,501 г, масса материала оболочки - 0,15 г, плотность масляного раствора ретинола пальминату с активностью 100 000 МЕ / мл - 0,9200 г / см ³. Определить количество мл ретинола пальминату помещается в 1,0 г микрокапсул и расфасовать готовый продукт, чтобы терапевтическая доза составляла 50 000 МЕ.
Решение:
1. Определяем количество раствора ретинола пальминату, которая содержится в навеске микрокапсул?
0,501 г - 0,15 г = 0,351 г
2.Определяем объем, которому соответствует масса микрокапсул.
0,351 г: 0,9200 г / см ³. = 0,38152 мл
3. Определяем количество мл ретинола пальминату которое содержится в 1,0 г микрокапсул.
0,501 г-0,38152 мл
1,0 г - Х = 0,7615 мл
4. Определяем количество МО в 1,0 г микрокапсул.
1 мл - 100 000 МЕ / мл
0,7615 мл - Х = 76150 МЕ
 5. Определяем количество грамм микрокапсул, содержащих одну терапевтическую дозу 50 000 МЕ.
1,0 г - 76150 МЕ
 Х - 50 000 МЕ Х = 0,66 г

Учебные задания к выполнению практической работы:
Задание № 1. Приготовить желатиновую массу для получения мягких капсул (без процесса набухания желатина)
Технология приготовления. В закрытую емкость лабораторной установки, снабженную водяной рубашкой, автоматическим регулятором температур и лопастной мешалкой, вносят рассчитанный объем очищенной воды и нагревают до 70-75 ° С в нагретой воде последовательно растворяют консерванты, пластификаторы, после чего загружают желатин при включенной мешалке. Перемешивают до его полного растворения в течение 20-30 минут. После отключения мешалки и обогрева желатиновую массу оставляют в реакторе в течение 1 часа с подключением вакуума для удаления из массы пузырьков воздуха. Приготовленную массу передают для стабилизации в термостатную емкость с контролируемой температурой и выдерживают при температуре 45-50 ° С в течение 1,5-2 часов. Перед началом капсулирования контролируют величину вязкости, которая должна быть в пределах 650-700 (10 3 Па * с)
Контроль качества капсул на занятии проводят по следующим показателям: описание (внешний вид), однородность массы; однородность содержания капсул, определения распада.
Упаковка и маркировка. После получения удовлетворительных результатов анализа проводят маркировку и упаковку готовой продукции.
Задача № 2. 1. Приготовить желатиновую основу для получения твердых капсул.
Технология приготовления. Охлажденные при +5 ° С в течение 7-10 минут и смазанные вазелиновым маслом штифты плавно погружают в желатиновую основу (с температурой 42 ± 5 ° С) и медленно поднимают, давая стечь избытку массы. Раму со штифтами снова охлаждают в условиях холодильника. После процесса желатинирование оболочки, образовавшиеся на штифтах, обрезают, снимают и сдают в лаборантскую для процесса сушки. Сушку проводят в течение 12-15 часов при температуре 25-28 С с принудительной циркуляцией воздуха. Во время сушки оболочки капсул перемешивают для равномерной потери влаги. Высушенные капсулы промывают изопропиловым спиртом после чего крышки и корпус капсул подвергают комплектации.
Контроль качества капсул на занятии проводят по следующим показателям: описание (внешний вид), однородность массы, однородность содержания капсул, определения распада.
Упаковка и маркировка. После получения удовлетворительных результатов анализа проводят маркировку и упаковку готовой продукции.
Задача № 3. 1.Приготовить желатиновую массу для мягких желатиновых капсул методом погружения (в лабораторных условиях) и сформировать капсулы.
Технология приготовления
Приготовление желатиновой массы. В колбу емкостью 50 мл вносят 6 мл горячей свежопрокипьяченой воды, 5г глицерина, 2,5 г желатина. Затем нагревают при температуре 82-84 º С до полного растворения. Прозрачный раствор выливают в фарфоровый тигель и используют для приготовления капсул. Температура массы при формировании капсул должна быть в пределах 38-42 º С. При более низкой температуре масса густеет и стенки капсул получают достаточно толстыми, а при высокой температуре - слишком тонкими.
Формирование капсул. Металлические формы протирают марлевым тампоном, смоченным персиковым маслом, и охлаждают при температуре 3-5 º С в течение 30 минут. Охлажденные формы медленно погружают в желатиновую массу на 1-2 сек.
Для равномерного распределения массы формы медленно поднимают, одновременно поворачивая их в горизонтальном положении вокруг своей оси. Когда пленка загустеет, форму ставят в холодильник для желатинирование при температуре 5 º С на 6-7 минут.
Охлажденную рамку вынимают из холодильника, снимают желатиновые оболочки и устанавливают их на пластмассовую пластинку с гнездами. Правильно приготовленные капсулы должны быть прозрачными и свободными от пузырьков воздуха и механических примесей.
Задача № 4. 1. Наполнить мягкие желатиновые капсулы касторовым маслом и запаять.
Наполнение капсул. Проводят наполнения касторовым маслом с помощью шприца, который вводят в отверстие капсулы, не смачивая края маслом.
Запайка капсул. Герметизация капсул достигается запайкой с помощью электрического паяльника, нагретого до температуры 55-56 º С. Расплавленная масса герметично закрывает шейку капсулы. Запайка может проводиться каплей расплавленного желатиновой массы, которая наносится на шейку капсулы с помощью металлической петли. Запайка должна быть гладкой и круглой. Капсулы сушат при температуре 23-26 º С и промывают изоприловим спиртом, затем снова сушат.

Задача № 5. 1. Составить технологическую схему производства желатиновых капсул.
2. Перечислить показатели по ГФУ, которые оценивают качество готового продукта.
Задача № 6. Приготовить методом простой коацервации микрокапсулы левомицетина за прописью:
Левомицетина - 12г
 Подсолнечного масла - 10г
Желатина - 10г
Натрия сульфата безводного - 20г
Формалина - 50г
Танина - 5 г,
 Воды очищенной - достаточное количество.

Технология приготовления
Приготовление масляной суспензии левомицетина. В стакане емкостью 50 мл, предварительно взвешенной, перемешивают 10г подсолнечного масла 12 г левомицетина до получения однородной массы.
Приготовление 10% водного раствора желатина (пленкообразователь). 10 г желатина оставляют набухать в 90 мл воды в течение 10 часов при температуре 8 ° С. Затем раствор нагревают до 40 ° С и выдерживают 1 час, объем раствора доводят водой очищенной до 100 мл 11г приготовленной суспензии левомицетина в масле по каплям вливают в стакан коацерватов и выдерживают в течение 30 минут при температуре 40 ° С и скоростью перемешивания 140 об / мин.
 Отключив обогрев бани, постепенно охлаждают реакционную смесь до 30 ° С. Затем массу резко охлаждают до 8-10 ° С с помощью холодной воды и выдерживают при этой температуре в течение 30 минут. Затем стеклянной палочкой наносят каплю полученной смеси на предметное стекло и наблюдают под микроскопом размеры и строение микрокапсул.
К реакционной смеси добавляют 50 мл 37% раствора формальдегида (8 ° С), предварительно доведя рН среды до 9,8, и оставляют на 30 минут. После этого добавляют в систему 50 мл 10% раствора танина (8 ° С) и в течение 30 минут перемешивают при скорости 100 об / мин.
Неиспользованный в микрокапсулирования желатин и коацерват, удаляют путем промывки микрокапсул водой очищенной на капроновом сите с размером отверстий 100 мкм.
Избыточную влагу удаляют с помощью бумажного фильтра. Сушка продукта проводят в сушильном шкафу. Продукт доводят до постоянного веса за 30 минут при температуре 40 ° С и скорости подачи воздуха 100 м / с.
Контроль качества. Микрокапсулы контролируют по следующим параметрам: внешний вид, фракционный состав, сыпучесть, насыпная плотность, время распада.
Приготовление 20% водного раствора - электролита натрия сульфата (осадитель). Сульфат натрия предварительно прокаливают для получения безводной соли. 20 г безводного натрия сульфата помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, добавляют 80 мл воды, подогревают на водяной бане для ускорения растворения соли, охлаждают и доводят водой очищенной до метки.
Получение коацервата желатина. Для образования коацерватной фазы в раствор желатина с помощью делительной воронки добавляют каплями 70 мл 20% водного раствора натрия сульфата, предварительно подогретого на водяной бане до 40 ° С.
Диспергирование суспензии левомицетина в коацервате желатина. 22 г суспензии левомицетина в масле (1,2:2) по каплям вливают в реакционный стакан и выдерживают в течение 1 часа при температуре 40 ± 1 ° С и скорости перемешивания 140 об / мин.
Охлаждение системы. Отключив обогрев бани, постепенно охлаждают реакционную смесь до 30 ° С. Затем массу резко охлаждают до 8-10 ° С с помощью холодной воды и выдерживают при этой температуре в течение 50 минут.
Отверждение оболочки микрокапсул. К реакционной смеси добавляют 50 мл 37% раствора формальдегида (8 ° С), предварительно доводят рН среды до 9,8, оставляют на 1 час. После этого доливают в систему 50 мл 10% раствора танина (8 ° С) и в течение 1 часа перемешивают систему при 100 об / мин.
Удаление желатина, и коацервата. Не использованый в микрокапсулирование желатин и коацерват удаляют путем промывки микрокапсул очищенной водой на сите с размером отверстий 100 мкм.
Фильтрация и сушка. Избыточную влагу удаляют с помощью нутч-фильтра. Сушку продукта проводят в аппарате, основанном на использовании явления псевдожижения. Продукт высыхает до постоянной массы за 30 минут при температуре 40 ° С и скорости подачи воздуха 100 м / с.
Задание № 7 Составить схему технологического процесса приготовления микрокапсул левомицетина методом простой коацервации.
Задание № 8 Составить материальный баланс в виде уравнения и таблицы для приготовления микрокапсул левомицетина (по соответствующей прописи), если технологический выход составляет 98,5%.
 Задание № 9  Указать показатели, которые оценивают качество микрокапсул.
 Задание № 10.  Пользуясь литературными источниками составить таблицу из двух колонок, в одной из которых указать группу методов получения микрокапсул, в другой - методы, относящиеся к данной группе.

Материалы самоподготовки
Теоретические вопросы самоконтроля 1. Классификация капсул по технологическому принципу.
2. Номера капсул и соответствующая их емкость.
3. Составить технологическую схему приготовления желатиновой массы без процесса набухания желатина.
4. Составить технологическую схему приготовления медицинских капсул методом погружения, капельным методом, и методом прессования.
5. Указать вспомогательные вещества, используемые для приготовления медицинских капсул.
6. Тубатины. Спансулы. Определение. Характеристика.
7. Ректальные желатиновые капсулы.
8. Показатели качества капсул в соответствии с ГФУ.
9. Номенклатура фармацевтических препаратов, выпускаемых в желатиновых капсулах.
10. Какая разница между микрокапсулами и микродраже?
11. Нанокапсулы - новый вид микрокапсул.
12. Виды микрокапсулированных лекарственных препаратов.
13. Выбор пленкообразующего материала
14. Требования к проницаемости оболочки микрокапсул
15. Факторы, которые влияют на биодоступность лекарственных веществ в микрокапсулах.
16. Контроль качества микрокапсул.
17. Ассортимент и свойства вспомогательных веществ, используемых в производстве микрокапсул.
18. Применение микрокапсул в медицине.
19. Перспективы развития технологии микрокапсулирования.

Задачи для самоконтроля 1. Составить рабочую пропись для получения 25 кг мягких желатиновых капсул, учитывая, что расходный коэффициент составляет 1,025.
2. Составить рабочую пропись для получения 15 кг твердых желатиновых капсул, учитывая, что соответствует выходу готового продукта 98,3%.
3. Рассчитать ожидаемое количество упаковок касторового масла по 1,5 г № 8, если поступило 12 кг масла, а точность автоматом имеет нижнюю границу (± 5%) если расходный коэффициент равен1, 000.
4. Рассчитать рабочую пропись и материальный баланс в виде уравнения и таблицы для производства 250 твердых капсул парацетамола 0,5, если на стадии приготовления желатиновой массы расходный коэффициент равен 1,040, на стадии подготовки содержания капсул расходный коэффициент равен 1,070, на стадии изготовления капсул расходной коэффициент равен 1,140 , на стадии наполнения капсул расходный коэффициент равен 1,010.
5. Рассчитать расходные нормы, составить материальный баланс в виде таблицы для приготовления 120 кг мягких желатиновых капсул, если на стадии приготовления желатиновой массы расходной коэффициент равен 1,060, на стадии формирования и наполнения капсул расходной коэффициент составляет 1,070 и на стадии фасовки капсул - 1,030.
7. Рассчитать расходные нормы, составить материальный баланс в виде таблицы для приготовления 100 кг твердых желатиновых капсул, если на стадии приготовления желатиновой массы расходной коэффициент равен 1,050, на стадии формирования и наполнения капсул расходной коэффициент - 1,060 и на стадии фасовки капсул расходной коэффициент - 1,040.
8. Составить материальный баланс и рабочую пропись для изготовления 29 кг твердых желатиновых капсул Диклофенак - ретард, если при производстве использовали 30,0 кг сырья. Наполнить капсулы соответствующим составом.
 Состав на одну капсулу: г (%)
Натрия диклофенак - 0,0750 (30)
Сахар молочений - 0,1250 (50)
Масло вазелиновое - 0,0025 (1)
Ойдрагит RL - 0,0450 (18)
Кальция стеарат -0,0025 (1)
 - 0,250 (100,0)
9. Составить материальный баланс капсул лопедиум № 000, которые включают: лоперамида гидрохлорид - 0,002 г, лактоза - 0,1, крахмал - 0,05 г, тальк - 0,0001 г, магний стеарат - 0,0002 г. Учитывая при этом расходные нормы, на стадии «Взвешивание и просеивания сырья» 0,3%, на стадии «Приготовление капсульной массы» - 0,1%, и на стадии «капсулирования» - 0,35%.
10.Составить рабочую пропись для приготовления 28 кг желатиновой массы, чтобы получить твердые желатиновые капсулы (желатин, глицерин, вода очищенная). Какое количество капсул получат?
 Состав наполнителя на одну капсулу.
 Ампициллин - 0,250;
 Сахар молочный - 0,047
 Кальция стеарат - 0,003
-------------------------------------------------- --------------------------------------------
 Масса содержимого капсулы: 0,300

Ситуационные задачи 1. При постадийном контроле в производстве мягких желатиновых капсул обнаружена неравномерность толщины. Ответ обосновать.
2. В стенках мягких желатиновых капсул образовались пузырьки воздуха. Ответ обосновать.
3. При постадийном контроле микрокапсул наблюдается их деформация. Ответ обосновать.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18