При назначении бозентана в целом наблюдалась хорошая переносимость терапии. Выявленные побочные эффекты в начале лечения включали отеки век и нижних конечностей (3%, n = 1), сердцебиение (6%, n = 2), головная боль (6%, n = 2), были незначительными и не потребовали прекращения лечения. Также в обеих группах к 12 неделе было выявлено достоверное снижение уровня гемоглобина (- 2,2 г/дл или - 14,6%, р = 0,0007 для 125 мл и - 1,9 г/дл или - 12,7%, р = 0,001 для 250 мг). Подобное побочное действие ранее было описано для бозентана и носило дозозависимый характер. В нашем случае выявлена обратная зависимость: на фоне приема меньшей дозы было отмечено большее снижение уровня гемоглобина. Механизм этого действия не ясен. Сообщается о снижении гемоглобина на 19-24% [Sitbon O, et al., 2003]. В 5,6% случаев возможно снижение менее 11 г/дл, однако у наших больных не встречалось.
Оценка гемодинамических параметров работы сердца методом РНТВГ на фоне лечения бозентаном проведена впервые. У больных с ИЛГ к 12 неделе терапии существенной динамики объемов желудочков сердца выявлено не было. Имелась тенденция к уменьшению КДО и КСО ПЖ в группе бозентана 250 мг в сутки (таб. 10). Таблица 10. Показатели систолической функции ПЖ по данным РНТВГ на фоне терапии различными дозами бозентана у больных ИЛГ.
| Все больные | Группа 1 (125 мг/сут) | Группа 2 (250 мг/сут) | |
КДО ПЖ, мл | Исходно | 194,1±77,0 | 192,6±94,2 | 195,7±56,5 |
12 недель | 196,1±84,7 | 202,1±107,8 | 189,7±53,3 | |
КСО ПЖ, мл | Исходно | 126,3±66,8 | 127,3±82,0 | 125,2±48,6 |
12 недель | 118,4±71,7 | 123,0±94,6 | 113,5±37,2 | |
УО ПЖ, мл | Исходно | 67,9±26,1 | 65,3±24,1 | 70,7±28,7 |
12 недель | 77,6±29,71 | 79,0±26,42 | 76,2±33,8 | |
ФВ ПЖ, % | Исходно | 37,2±12,7 | 37,6±13,8 | 36,7±11,8 |
12 недель | 42,1±13,03 | 43,9±14,54 | 40,2±11,5 | |
PER ПЖ, кдо/сек | Исходно | 2,31±0,86 | 2,1±0,7 | 2,5±1,0 |
12 недель | 2,23±0,81 | 2,2±0,7 | 2,3±1,0 |
Примечание: 1р0-12 = 0,002; 2 р0-12 = 0,002; 3 р0-12 = 0,0006; 4 р0-12 = 0,0004.
КДО ЛЖ, также как и при проведении ЭхоКГ, оказался единственным статистически значимым показателем, увеличившимся после приема полной дозы препарата (+ 12,3 мл, р = 0,04). Это повлияло на динамику КДО в объединенной группе (+ 9 мл, р = 0,04) (таб. 11). Вместе с тем, выявлено увеличение УО ЛЖ (в объединенной группе +8 мл, р = 0,0006) и УО ПЖ (более значимое в группе бозентана 125 мг +13,7 мл, р = 0,002 и в общей группе + 9,7 мл, р = 0,002), что соответствует данным КПОС. ФВ ПЖ к 12 неделям терапии возросла, более значимо в группе 125 мг в сутки (+6,3%, р = 0,0004).
При оценке показателей диастолической функции ЛЖ в группе бозентана 250 мг в сутки имелась тенденция к уменьшению TTPF, в то время как в первой группе этот показатель не изменился (таб. 12). Поскольку ДД ЛЖ исходно была нарушена минимально, мы не ожидали ее качественного изменения.
Таблица 11. Показатели систолической функции ЛЖ по данным РНТВГ на фоне терапии различными дозами бозентана у больных ИЛГ.
| Все больные | Группа 1 (125 мг/сут) | Группа 2 (250 мг/сут) | |
КДО ЛЖ, мл | Исходно | 72,1±21,7 | 73,6±22,9 | 70,5±20,9 |
12 недель | 81,1±22,51 | 79,6±17,9 | 82,8±27,12 | |
КСО ЛЖ, мл | Исходно | 24,0±11,4 | 24,3±10,6 | 23,7±12,6 |
12 недель | 25,2±8,4 | 23,4±6,8 | 27,1±9,7 | |
УО ЛЖ, мл | Исходно | 48,0±17,0 | 49,3±16,3 | 46,6±18,2 |
12 недель | 56,0±18,63 | 56,1±14,0 | 55,8±23,1 | |
ФВ ЛЖ, % | Исходно | 66,9±10,4 | 67,2±8,9 | 66,5±12,1 |
12 недель | 68,3±8,4 | 70,4±6,3 | 66,1±10,1 | |
PER ЛЖ, кдо/сек | Исходно | 4,79±1,10 | 4,7±1,2 | 4,9±1,0 |
12 недель | 4,09±0,974 | 4,0±0,8 | 4,2±1,2 |
Примечание: 1 р0-12=0,02; 2 р0-12=0,04; 3р0-12=0,02; 4 р0-12=0,01.
Таблица 12. Показатели диастолической функции ЛЖ по данным РНТВГ на фоне терапии различными дозами бозентана у больных ИЛГ.
| Все больные | Группа 1 (125 мг/сут) | Группа 2 (250 мг/сут) | |
PFR ЛЖ, кдо/сек | Исходно | 2,57±1,05 | 2,6±1,0 | 2,5±1,1 |
12 недель | 2,90±1,10 | 2,8±1,0 | 2,9±1,3 | |
MFR/3 ЛЖ, кдо/сек | Исходно | 1,69±0,70 | 1,9±0,7 | 1,5±0,7 |
12 недель | 1,93±0,77 | 1,9±0,6 | 2,0±1,0 | |
TTPF ЛЖ, мс | Исходно | 243,14±127,53 | 226,3±128,2 | 261,1±128,8 |
12 недель | 226,74±137,24 | 226,8±113,9 | 226,7±162,7 |
При оценке диастолической функции ПЖ по данным проведенной нами работы значительной динамики выявлено не было (таб. 13). Вместе с тем, в группе, получающей бозентан 250 мг, выявлено достоверное снижение максимальной скорости наполнения ПЖ. Непонятно, связано ли это с недостаточным действием препарата или является погрешность метода. Поскольку к моменту включения группы были сопоставимы по ФК, дистанции в Т6МХ, уровню СДЛА и другим гемодинамическим показателям, но достоверно различались по длительности ЛГ, можно предположить, что у больных второй группы имеется более быстрое прогрессирование заболевания. В таком случае дальнейшее прогрессирование ДД ПЖ на фоне монотерапии бозентаном может служить обоснованием к назначению комбинированной патогенетической терапии.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 |



