Перинатальное гипоксически-ишемическое поражение головного мозга у детей: клинические особенности, механизмы и маркеры повреждения клеток нейроваскулярной единицы (стр. 6 )

Определена прямая корреляционная связь между выраженностью отека головного мозга и уровнем NSE (r= 0,54-0,6), GFAP (r=0,62-0,85), sPECAM-1 (r=0,63-0,95) и глутамата (r=0,89-0,96) (таблица 8).

Таблица 8 - Корреляционные взаимосвязи между выраженностью отека головного мозга и маркерами повреждения клеток НВЕ (r; p)

Примечания: r - коэффициент ранговой корреляции Спирмена, р - уровень значимости.

Итак, выполненное клиническое исследование позволило:

1. Выявить наиболее значимые особенности биологического анамнеза ребенка, причастные к развитию перинатального поражения мозга, из которых к управляемым факторам отнесены только антенатальные влияния на плод: анемический синдром во время беременности и хроническая фетоплацентарная недостаточность, имеющие непосредственное отношение к возникновению внутриутробной гипоксии.

2. Представить данные по ведущим симптомокомплексам из которых в раннем неонатальном периоде у детей с ЦИ 2 и 3 степени следует считать: гипотонус, гипо - и арефлексию, нарушение сознания и судороги, с последующей положительной динамикой и уменьшением доли детей с симптомами угнетения и изменением клинических проявлений с преобладанием мышечного гипертонуса. Особенностями НСГ в раннем неонатальном периоде, являются преобладание увеличения размеров (расширение) боковых и IV желудочков, и сужения субарахноидального пространства при ЦИ 3 степени с сохранением указанных изменений в позднем неонатальном периоде, что может быть отражением избыточной ликворопродукции и/или начальных проявлений атрофии вещества мозга. В структурных изменениях ЦНС на этапе раннего неонатального периода преобладает умеренно выраженные отечные изменения в корковых, подкорковых структурах и перивентрикулярных отделах при наиболее частой выявляемости у новорожденных с ЦИ 2 и 3 степени. Выраженный отек преобладает в корковых отделах и ПВП, в последующем (поздний неонатальный период) с тенденцией к положительной динамике со стороны подкорковых структур и ПВП, во всех рассматриваемых группах, но увеличением числа новорожденных с выраженными отечными изменениями корковых структур при ЦИ 3 степени.

3. Установить, что ГИП ЦНС новорожденных сопровождается разнонаправленными изменениями концентраций маркеров клеток нейрональной, астроглиальной природы, эндотелиальной дисфункции, а также глутамата: к особенностям уровня NSE в сыворотке крови детей с ЦИ отнесено значительное повышение данного маркера при ЦИ 3 степени, а также на фоне выраженной неврологической симптоматики (нарушения сознания, судорожный синдром, арефлексия, гипорефлексия, нарушения мышечного тонуса), расширении ликворной системы и выраженном отеке коры ГМ, что свидетельствует о преимущественное повреждение клеток нейрональной природы. Повреждение астроцитов происходит при ЦИ любой степени тяжести с максимальной концентрацией GFAP у пациентов с тяжелыми неврологическими нарушениями (нарушение сознания, судорожный синдром, необходимость ИВЛ), а также при уменьшении размеров ликворной системы и выраженном отеке ГМ, что может указывать на вовлечение подкорковых структур с развитием астроглиоза. Выраженное повреждение эндотелиоцитов регистрируется при ЦИ 2 и 3 степени и достигает наибольших значений при нарушениях сознания, судорогах, гипертонусе, гипорефлексии, расширении ликворной системы и выраженном отеке всех изучаемых структур ГМ. Максимальное содержание глутамата сопутствует церебральной ишемии 2 и 3 степени, а также выраженной клинической симптоматике (нарушение сознания, судороги, нарушение рефлекторной деятельности и мышечного тонуса, изменения размеров ликворопроводящих путей и отек головного мозга).

Расширение ликворопроводящих путей сопровождается увеличением уровней нейронспецифической енолазы и sPECAM-1 (r=0,53-0,84, r=0,5-0,95), а сужение с увеличением уровня глиального фибриллярного кислого белка (r=0,5-0,68). Повышение уровня глутамата соответствует любым изменениям размеров ликворопроводящих путей (r=0,75-0,95). При отеке головного мозга происходит увеличение содержания в сыворотке крови всех изучаемых маркеров повреждения НВЕ (r=0,54-0,96).

Выявленные изменения уровней NSE с учетом степени нарушенного сознания и судорожного синдрома указывают на диагностическую значимость данного маркера, отражающего выраженное поражение нейронов. Повышенный уровень GFAP можно расценивать как маркер астроглиоза, который отражает выраженное повреждение ткани ГМ. Увеличение уровня sPECAM-1 в периферической крови, связанное с расширением ликворопроводящих путей, отеком коры и подкорковых структур ГМ, а также выраженной неврологической симптоматикой, является маркером структурных повреждений НВЕ и возникновением повышенной проницаемости ГЭБ. Повышение уровня глутамата свидетельствует о нарушении метаболического сопряжения и нейрон-глиальных взаимодействий.

Таким образом, на этапе раннего неонатального периода наибольшая диагностическая значимость в оценке тяжести поражения головного мозга принадлежит нейронспецифической енолазе. Данный показатель позволяет решить вопросы дифференциальной диагностики и патогенетической терапии на начальных этапах ведения пациента и отражает гибель нейронов. При продолжающемся патологическом воздействии и тяжелом гипоксическом поражением ЦНС происходит повышение уровня глиального фибриллярного белка, что сопряжено с истощением компенсаторных механизмов, прогрессированием неврологической симптоматики. Представленная в ходе исследования взаимосвязь клинической симптоматики и метаболических нарушений в ЦНС указывает на вовлечение в патологических процесс астроцитов преимущественно при тяжелом поражении мозга и истощении компенсаторных механизмов, что сопровождается астроглиозом и интенсивной гибелью нейронов. Есть работы, показывающие, что у животных увеличение экспрессии GFAP ассоциировано с гидроцефалией (Miller J. M. et al., 2007). При этом повышение уровня sPECAM-1 имеет прямую корреляционную связь с выраженностью повреждения эндотелиоцитов и является маркером их дисфункции, что, как раз, и объясняет повышенную проницаемость ГЭБ, и появление в периферической крови НСБ. Важным механизмом развития повреждения клеток НВЕ при действии различных патогенных факторов, в том числе при ГИП, является нарушение межклеточной коммуникации, взаиморегуляции и разобщение метаболического сопряжения о чем свидетельствует повышение уровня глутамата.

Глава 4. Результаты экспериментальной части исследования.

Неврологический статус животных, а также особенности экспрессии НСБ и глутамата у животных опытной и контрольной групп представлены в таблице 9.

Неврологические нарушения развиваются уже через 4 часа после перенесенного гипоксически-ишемического воздействия (таблица 9). При этом наблюдается разница (р=0,001) между опытной и контрольной группами (11±0,3 против 7,5±0,5 баллов). Необходимо отметить, что в группе контроля у животных в возрасте 7 суток наблюдались выраженные нарушения в неврологическом статусе - 7,5±0,5 баллов, что соответствует повреждению средней степени тяжести по шкале NSS.

Статистически значимые отличия в выраженности неврологических нарушений между опытной и контрольной группами сохранялись до 4 недели (Р28). Однако средняя степень тяжести неврологических нарушений в опытной группе (9,8±0,3 баллов) сохранялась до трех суток после возникновения ГИП головного мозга (Р10).

Таблица 9 - Результаты исследования неврологического статуса и экспрессии изучаемых молекул у животных опытной и контрольной групп

Примечания: * - статистическая значимость между опытной и контрольной группами (р<0,05), критерий Манна-Уитни.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10