На правах рукописи

Хронические заболевания органов пищеварения в сочетании с атеросклерозом в бассейне брюшной аорты у больных пожилого и старческого возраста

(клинико-иммунологическое исследование)

14.01.04 – внутренние болезни

14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Челябинск - 2011

Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней и в Научно-исследовательском институте иммунологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научные консультанты:

доктор медицинских наук,

профессор

Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор

член-корреспондент РАМН,

заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор

член-корреспондент РАМН,

доктор медицинских наук, профессор

Ведущее учреждение:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится ____________________________ 2012 года в _______ часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.117.02 при ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России .

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан « » 2011 года

Ученый секретарь диссертационного Совета,

доктор медицинских наук, профессор

Важной проблемой людей пожилого и старческого является полиморбидность, которая рассматривается как сочетание нескольких параллельно текущих хронических заболеваний (, 2008). Наиболее часто у пациентов пожилого и старческого возраста болезни ЖКТ сочетаются с сердечно-сосудистой патологией, среди причин которой ведущее место отводится атеросклерозу (, 20063). На возможную патогенетическую связь хронических заболеваний ЖКТ и атеросклероза указывает общность многих факторов риска и механизмов развития. Возникающее вследствие патологии органов пищеварения нарушение кишечного микробиоценоза создает предпосылки к хронической активации иммунной системы (, , и др., 2007), развитию оксидативного стресса. Это наряду с нарушением метаболизма и транспорта липидов может способствовать хроническому воспалению сосудистой стенки и развитию атеросклероза (Chávez-Sánchez L., Chávez-Rueda K., Legorreta-Haquet M. V. et al., 2010; Libby P., 2007). В этой связи особый интерес представляет изучение роли иммунных механизмов в развитии как патологии органов пищеварения, так и атеросклероза.

Несмотря на наблюдаемую в последние десятилетия тенденцию к увеличению распространенности атеросклеротических сосудистых поражений, вопросы, связанные с атеросклерозом брюшной аорты и ее непарных висцеральных ветвей – чревного ствола, верхней и нижней брыжеечных артерий, остаются наименее изученными (, , 2001; Zeller T., Rastan A., Sixt S., 2010). При этом по данным аутопсий у 75,5% больных, страдающих гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца (ИБС), атеросклерозом церебральным артерий и сосудов нижних конечностей выявляется также атеросклероз в бассейне брюшной аорты (, , 2003). Интерес к атеросклерозу брюшной аорты и ее непарных висцеральных ветвей у пациентов пожилого и старческого возраста с хроническими заболеваниями пищеварительной системы связан не только с высокой частотой данной патологии. Известно, что хронические циркуляторные расстройства в органах ЖКТ, возникающие при поражении непарных ветвей брюшной аорты, являются одной из причин возникновения и прогрессирования заболеваний пищеварительного тракта (, , 2010; , , 2010; Stamatakos M., Douzinas E., Stefanaki C., et al., 2009). Следует отметить, что в настоящее время наиболее изученной и разработанной является хирургическая тактика ведения больных с состояниями, обусловленными выраженными нарушениями кровотока в висцеральных артериях (, , 1982; Tohoku J. et al., 2008). В значительно меньшей степени исследованы клинические проявления и возможности лекарственной терапии больных с начальными атеросклеротическими изменениями в бассейне брюшной аорты. В связи с тем, что свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов (ПОЛ) является важным компонентом патогенеза многих заболеваний ЖКТ и атеросклероза (, , и соавт., 2008), представляется перспективным применение препаратов с антиоксидантной направленностью в комплексной терапии данной категории пациентов. К таким лекарственным средствам относятся оригинальные отечественные производные 3-оксипиридина – эмоксипин и мексидол, эффективность и безопасность которых показана во многих исследованиях при лечении других патологических состояний (, , 2007; , , 2010; , , и соавт., 2001; , , 2002). Однако до настоящего времени остается не изученным влияние данных препаратов на динамику клинических параметров и лабораторных показателей у геронтологических больных с хроническими заболеваниями органов пищеварения и атеросклерозом в бассейне брюшной аорты.

Цель исследования

На основании клинико-иммунологического исследования определить взаимосвязь хронических заболеваний органов пищеварения и атеросклероза в бассейне брюшной аорты у пациентов пожилого и старческого возраста с оценкой возможности терапевтического применения производных 3-оксипиридина (эмоксипина и мексидола) при данной патологии.

Задачи исследования

1.  Изучить структуру патологии желудочно-кишечного тракта у пациентов пожилого и старческого возраста.

2.  Оценить частоту сопутствующей сердечно-сосудистой патологии и распространенность атеросклеротического процесса у больных пожилого и старческого возраста с хроническими заболеваниями органов пищеварения.

3.  Исследовать клинические особенности болезней желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой патологии у пациентов пожилого и старческого возраста в зависимости от распространенности атеросклероза в бассейне брюшной аорты.

Научная новизна

Впервые на основании клинико-иммунологического исследования продемонстрирована взаимосвязь хронических заболеваний органов пищеварения и атеросклероза в бассейне брюшной аорты у пациентов пожилого и старческого возраста. Изучены клинические особенности, как болезней желудочно-кишечного тракта, так и сопутствующей патологии внутренних органов у геронтологических больных. Результаты исследования позволили уточнить частоту атеросклеротического поражения различных сосудистых бассейнов, в том числе брюшной аорты и ее непарных висцеральных ветвей, у лиц пожилого и старческого возраста с заболеваниями органов пищеварения. Определены особенности клинических проявлений гастроэнтерологической патологии у геронтологических больных в зависимости от наличия и распространенности атеросклероза в бассейне брюшной аорты.

Впервые получены данные о состоянии иммунной системы у пациентов пожилого и старческого возраста с хроническими заболеваниями органов пищеварения с различной распространенностью атеросклероза в бассейне брюшной аорты. Установлено, что изменения клеточных и гуморальных факторов врожденного и адаптивного иммунитета у этой категории больных нарастают с увеличением распространенности атеросклероза. Эскалация атеросклеротического процесса, как в бассейне брюшной аорты, так и в других сосудистых бассейнах у пациентов пожилого и старческого возраста с заболеваниями органов пищеварения сопровождается интенсификацией оксидативного стресса.

Впервые показано, что назначение эмоксипина оказывает выраженный клинический и иммунотропный эффект у геронтологических больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта и атеросклерозом в бассейне брюшной аорты.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Результаты проведенного исследования существенно расширили имеющиеся представления о развитии хронических заболеваний органов пищеварения и атеросклероза у пациентов пожилого и старческого возраста. Установлено, что у больных пожилого и старческого возраста с хроническими заболеваниями органов пищеварения прогрессирование атеросклероза в бассейне брюшной аорты с поражением ее непарных висцеральных ветвей отягощает течение основного заболевания. Это сопровождается выраженной активацией провоспалительных механизмов адаптивного и врожденного иммунитета, перекисного окисления липидов и гипернитроксидемией

Обоснована целесообразность клинико-лабораторного иммунологического обследования геронтологических пациентов с гастроэнтерологическими заболеваниями. Выбор тактики лечения больных пожилого и старческого возраста с хроническими заболеваниями органов пищеварения должен проводиться с учетом их гендерно-возрастных характеристик и распространенности атеросклероза в бассейне брюшной аорты.

Научно обосновано и клинически апробировано применение производных 3-оксипиридина эмоксипина и мексидола в лечении данной категории пациентов. Установлена высокая клиническая эффективность использования оригинального отечественного препарата эмоксипина в комплексной терапии геронтологических больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта и атеросклерозом в бассейне брюшной аорты.

Положения, выносимые на защиту

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы используются в терапевтических отделениях МУЗ Челябинской городской клинической больницы №1, психосоматическом отделении МУЗ Челябинской городской клинической больницы №4, терапевтическом отделении ГБУЗО Челябинского областного клинического терапевтического госпиталя ветеранов войн. Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры пропедевтики внутренних болезней Челябинской государственной медицинской академии и используются при обучении студентов, клинических интернов и ординаторов, а также врачей различных специальностей в системе дополнительного образования. Издано учебно-методическое пособие «Болезни органов пищеварения» (с грифом УМО, 2008).

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены: на Первом съезде кардиологов Уральского Федерального округа (Челябинск, 2006); XI Всероссийском форуме с международным участием им. академика «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2007); Чешско-Российском медицинском Форуме (Челябинск, 2008); XIII Всероссийском научном форуме (Санкт-Петербург, 2009); итоговой научной конференции сотрудников КГМУ (Курск, 2011); V съезде кардиологов Уральского Федерального округа (Екатеринбург, 2011); III Российской научно-практической конференции (Казань, 2011); IX Российской конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2011); Семнадцатой Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2011).

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 32 работы, из них 16 – в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации результатов научных исследований докторских диссертаций (из них 5 – в изданиях, цитируемых в международных базах данных). Издано 1 учебно-методическое пособие для студентов и врачей.

Структура и объем диссертации

Диссертация представляет собой рукопись на русском языке объемом 318 машинописных страниц и состоит из введения, главы обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя цитированной литературы. Библиографический указатель включает 446 наименований, из них – 258 отечественных и 188 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 64 таблицами и 8 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы

Проведенное исследование характеризовалось двукомпонентным дизайном. На первом этапе, соответствующем дизайну «срезового исследования», проводилось сравнение клинико-лабораторных характеристик больных пожилого и старческого возраста с хроническими заболеваниями органов пищеварения в зависимости от распространенности атеросклероза. Отбор больных осуществлялся согласно следующим критериям включения: наличие заболевания желудочно-кишечного тракта, диагностированного согласно критериям МКБ 10, с длительностью анамнеза не менее 6 месяцев; возраст от 60 до 90 лет и согласие на участие в исследовании. Критериями исключения являлись: злокачественные новообразования любой локализации, циррозы печени, неспецифический язвенный колит и болезнь Крона, психические заболевания, острые инфекции, острые нарушения коронарного и церебрального кровообращения в течение последних 6 месяцев, травмы или оперативные вмешательства в течение последних 6 месяцев, использование больными иммуномодуляторов и вакцин в течение последних 6 месяцев.

  Клинический материал, послуживший основой настоящей работы, включал наблюдения над 210 больными пожилого и старческого возраста с хроническими заболеваниями органов пищеварения, госпитализированных в гастроэнтерологическое отделение Челябинской городской клинической больницы №1 в 2005 – 2011 гг. Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 71,3±7,42 года. Среди обследованных пациентов было 143 женщины (68%) и 67 мужчин (32%). Возраст 132 пациентов (63%) варьировал от 60 до 74 лет, у 78 больных (37%) возраст превышал 75 лет. В зависимости от наличия и распространенности атеросклероза в бассейне брюшной аорты общая совокупность пациентов разделена на три группы. 1 группа включала 29 пациентов (14%) без признаков атеросклероза в указанном бассейне. 2 группа состояла из 106 больных (50%) с атеросклеротическими изменениями брюшной аорты без поражения ее непарных висцеральных ветвей. 3 группа представлена 75 пациентов (36%) с атеросклеротическими изменениями непарных висцеральных ветвей брюшной аорты.

  На втором заключительном этапе исследования проведено краткосрочное, проспективное, простое «слепое», плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование влияния эмоксипина (2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорида, Московский эндокринный завод) и мексидола (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината, , Москва) на клинические и лабораторные показатели у 93 больных пожилого и старческого возраста с хроническими заболеваниями органов пищеварения и атеросклерозом в бассейне брюшной аорты. Путем рандомизации «последовательных номеров» (, , 1985) больные, включенные в исследование, были распределены на три равновеликие группы по 31 пациент в каждой. Пациентам первой группы в дополнение к базисному лечению ежесуточно выполняли внутривенное капельное введение 200 мл раствора, соответствующего по электролитному составу поляризующей смеси (5 мл 7,5% KCl, 5 мл 25% MgSO4, 190 мл 0,9% NaCl). Данное воздействие рассматривалось как «активная плацебо-терапия» (, , 2010). Больные второй группы получали ежесуточные внутривенные капельные инфузии 150 мг эмоксипина, разведенного в 200 мл 0,9% NaCl. Больным третьей группы тем же способом ежедневно вводили 300 мг мексидола. Длительность инфузионной терапии составила 14 дней. За день до начала инфузионной терапии, а также по истечении 2 недель у больных проводили интегральную оценку выраженности гастроинтестинальных жалоб с помощью русскоязычной версии опросника GSRS (Gastrointestinal Simptom Rating Scale), разработанной и валидизированной Межнациональным Центром исследования качества жизни, г. Санкт-Петербург (, , 2002) и исследование лабораторных показателей (иммунных параметров, состояния системы ПОЛ, антиоксидантной защиты (АОЗ), показателей липидограммы и содержание метаболитов оксида азота).

План исследования соответствовал положениям Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации последнего пересмотра (Эдинбург, 2000), с учетом разъясняющего примечания к параграфу 29, внесенного Генеральной ассамблеей ВМА (Вашингтон, 2002), а так же к параграфу 30 (Токио, 2004). От всех больных было получено письменное информированное согласие на участие в исследовании. Организация исследования одобрена этическим комитетом Челябинской городской клинической больницы №1 (протокол №11 от 01.01.01).

Клинико-лабораторное и инструментальное обследование. Обследование и лечение обследованных больных осуществлялось в соответствии с действующими стандартами (Гастроэнтерология: Национальное руководство, 2008). Подробно детализировались жалобы и симптомы, характеризующие как собственно патологию органов пищеварения, так и сопутствующие заболевания. При наличии абдоминального болевого синдрома проводилась его квантифицированная оценка с помощью числовой ранговой шкалы (Bonica J. J., 1990). При сборе анамнеза обращали внимание на выявление факторов риска хронических неинфекционных заболеваний. В рамках исследования распространенность курения оценивали с помощью стандартного опросника, используемого для мониторинга поведенческих факторов риска в рамках международной программы интегрированной профилактики неинфекционных заболеваний (Countrywide Integrated Noncommunicable Disease Intervention Programmе – CINDI). Для выявления злоупотреблением алкоголем был использован вопросник CAGE, разработанный на основе Мичиганского теста (Chik J., Kemppainen E., 2007).

При сборе анамнеза обращали внимание на наличие инструментально подтвержденной сопутствующей патологии внутренних органов, в том числе и сердечно-сосудистой системы. Физикальное обследование больных в обязательном порядке включало исследование артерий, которое производилось путем их осмотра, пальпации и аускультации крупных сосудов (, 2001). Также у всех пациентов регистрировались антропометрические показатели с расчетом индекса массы тела (ИМТ) – отношение массы тела к росту (кг/м2).

Все больные подвергались лабораторному и инструментальному обследованию ЖКТ с целью верификации диагноза. Проведено лабораторное исследование, включающее общеклинические анализы крови, мочи и кала. Также выполнены биохимические анализы крови: определение активности амилазы, аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гаммаглутаминтранспептидазы (ГГТП), концентрации общего белка, альбуминов, глобулинов, глюкозы, мочевины, креатинина, общего и прямого билирубина, тимоловой пробы. По показаниям определялись параметры коагулограммы. Инструментальные диагностические методы включали ультразвуковое исследование (УЗИ) брюшной полости по стандартной методике (Ультразвуковая диагностика…, 2009). По показаниям проводилась компьютерная томография органов брюшной полости. Всем пациентам выполнена эзофагогастродуоденоскопия эндоскопом Olympus GIF-XQ40 с с последующим морфологическим исследованием биопсийного материала из антрума и тела желудка. Кислотообразующую функцию желудка при наличии показаний оценивали с помощью двухчастовой рН-метрии на автономном ацидометре «Гастроскан 5». Инструментальное обследование толстой кишки включало ирригоскопию или фиброколоноскопию с помощью эндоскопа Fujinon с последующим морфологическим исследованием биоптатов толстой кишки.

Для верификации атеросклеротического поражения брюшной аорты и ее непарных висцеральных ветвей всем пациентам, включенным в исследование, проводили УЗДГ на аппарате Vivid 4 (General Eelectric) с использованием электронного конвексного датчика с частотой ультразвука 3,-5 МГц и фазового датчика с частотой 2,5-5 МГц (, 2004; , , 2003; Ультразвуковая диагностика…, 2007).Проводилась оценка диаметра брюшного отдела аорты, толщины её стенки, наличие кальцинатов и пристеночных тромбов. Определяли следующие параметры, характеризующие гемодинамику артериального русла: максимальную линейную скорость кровотока, минимальную линейную скорость кровотока, среднюю скорость кровотока, индекс пульсативности, индекс резистентности, систоло-диастолическое соотношение, а также проводили качественную характеристику спектра частот допплеровских кривых. Заключение о степени стеноза ставилось на основании анатомической и гемодинамической оценки выявленных нарушений (, , и соавт., 2008; , , и соавт., 2004; Г, Э, 2003; Armstrong P. A., 2007; Bowersox J. G., Zwolak R. M., Walsb D. B. et al., 1991; Moneta G. L., Yeager R. A., Dalman R. et al., 199l).

При наличии показаний больным, включенным в исследование, проводили дополнительное ультразвуковое допплерографическое исследование ветвей дуги аорты и сосудов нижних конечностей (, , 2003; Ультразвуковая диагностика…, 2007).

Иммунологическое обследование. Для оценки иммунного статуса у больных выполнялись иммунограммы второго уровня с подсчетом лейкоцитарной формулы и дифференцированием основных форм лейкоцитов (Медицинские и лабораторные …, 1998). Определение популяционного состава лимфоцитов проводили методом проточной цитометрии на лазерном проточном цитометре Cytomics FC500, Beckman Coulter, США ( А, 2005, Luider J., 2004, Claude L., 2005). Проводилось количественное определение абсолютного и относительного содержания субпопуляций лимфоцитов: Т-лимфоцитов (CD3+19+), Т-хелперов (CD3+4+), Т-цитотоксических (CD3+8+), ТNK-лимфоцитов (CD3+16+CD56+), NK-лимфоцитов (CD3-16+CD56+), В-лимфоцитов (CD3-19+), Т-активированных (CD3+25+ – маркеры ранней активации, CD3+HLADR+ - маркеры поздней активации Т-клеток). Функциональную способность нейтрофилов оценивали по способности поглощать частицы мелкодисперстного полистирольного латекса ( с соавт., 1976), по восстановлению нитросинего тетразолия (НСТ) в частицы диформазана (, , 1979), по уровню суммарного свечения лизосом в цитоплазме клеток, обработанных акридиновым оранжевым (, 1984).

Концентрацию иммуноглобулинов класса А, М и G в сыворотке крови определяли по методике G. Mancini et. al., (1965) в модификации (1997), содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) оценивали по методу В. Гашковой (1978). Уровень общей гемолитической активности комплемента (СН 50) определяли методом молекулярного титрования (, 1984; , 1967).

Определение уровня цитокинов интерлейкина (ИЛ) 1a, ИЛ1β, ИЛ2, ИЛ4, ИЛ8, ИЛ10, фактора некроза опухоли α (ФНОα), интерферона γ (ИНФγ) и рецепторного антагониста интнрлейкина 1 (РАИЛ) проводилось путем иммуноферментного анализа с использованием тест-систем, произведенных ТОО "Цитокин" (г. Санкт - Петербург).

Биохимическое обследование. Биохимическое обследование включало определение содержания показателей липидемии, параметров ПОЛ-АОЗ – каталазы эритроцитов и супероксиддисмутазы (СОД) плазмы крови, уровня оксида азота (NO) и его метаболитов в периферической крови. Липидный спектр плазмы крови определяли ферментативным методом на химической анализаторной системе «Solar» (, , 1995). Для определения циркулирующих липопероксидов использовалась методика с соавт. (1989). Уровень продуктов ПОЛ в сыворотке крови определяли спектрофотометрически с раздельной регистрацией липопероксидов в гептановой [г] и изопропанольных [и] фазах липидного экстракта [2]. Результаты выражали в единицах индексов окисления (ед. и. о.) – Е232/Е220 (относительное содержание диеновых конъюгатов – ДК) и Е228/Е220 (уровень кетотриенов и сопряженных триенов – Кд и СТ). Активность каталазы эритроцитов оценивали по методике , 1988. Измерение активности СОД в сыворотке крови проводили на спектрофотометре «СФ 104» ( 1985). При определении содержания оксида азота и его метаболитов за основу был взят метод, описанный L. C. Green с соавт. (1982), методика с соавт. (1994).

Статистический анализ. Полученные результаты исследований обрабатывались с использованием лицензионных пакетов прикладных статистических программ «Statistica for Windows» и SPSS-12. Количественные (интервальные) и порядковые (ординальные) данные обработаны методами дескриптивной статистики и представлены в виде средней арифметической и ее стандартной ошибки (M±m), качественные данные представлены абсолютным количеством больных и их процентными долями. Сопоставимость сформированных групп оценивали с помощью критерия множественных сравнений Краскелла-Уоллиса (для интервальных и ординальных показателей), с последующим уточнением характера межгрупповых различий по U-критерию Манна-Уитни и точного критерия Фишера (для номинальных показателей). Анализ динамики изучаемых показателей в каждой группе проводили с помощью парного критерия Вилкоксона, предназначенного для суждения о достоверности межгрупповых различий в связанных выборках. Для корреляционного анализа применен критерий Спирмана (rs). При определении значимости факторов риска, рассчитывался показатель относительного риска (ОР) события, с оценкой доверительного интервала (ДИ), в границах 95%, и с определением достоверности по показателю p<0,05 ( 1998). Проверку статистических гипотез проводили при критическом уровне значимости р=0,05.

Результаты и их обсуждение

Полученные данные позволили, прежде всего, проанализировать структуру и возрастно-гендерные особенности заболеваний ЖКТ у обследованного контингента больных. Установлено, что для пациентов пожилого и старческого возраста характерна высокая распространенность хронических гастритов, с увеличением доли атрофических гастритов по мере старения (р<0,0001). Данный факт в настоящее время связывают, прежде всего, с длительной персистенцией Helicobacter pylori (Pilotto A, Salles N., 2002). Частота выявления Helicobacter pylori (Нр) при морфологическом исследовании биоптатов антрального отдела желудка больных, включенных в исследование, составила 13%. При этом у лиц старше 75 лет отмечена меньшая распространенность хеликобактерной инфекции по сравнению с пожилыми (р=0,03). Возможно, снижение хеликобактерной обсемененности слизистой оболочки желудка у пациентов данного возраста обусловлено высокой частотой проводимой ранее антибактериальной терапии. С другой стороны, развитие атрофии слизистой антрального отдела желудка создает неблагоприятные условия для Hр, что может приводить к его элиминации (, , 2002; , , 2003; , 2003; Ohkuma K., Okada M., Murayama H., 2000; Nakajima S. at al., 2010). Помимо этого, результаты проведенного исследования продемонстрировали, что частота инфицирования Нр, курения и злоупотребления алкоголем у мужчин превышали соответствующие показатели у женщин (соответственно р=0,02, р<0,0001 и р<0,0001).

К выявленным в ходе исследования поражениям гастродуоденальной зоны у пациентов пожилого и старческого возраста также относились эрозии желудка – у 14% больных, язвенная болезнь (ЯБ) желудка – в 10 % случаев и двенадцатиперстной кишки (ДПК) – в 18% случаев). Распространенность данных заболеваний не связана с полом и возрастом пациентов. Соотношение частоты язв желудочной и дуоденальной локализации составило в данной возрастной группе 1:2, в то время как в молодом возрасте, по данным литературы, указанная пропорция составляет 1:4 (, , 2008). По данным проведенного исследования желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе отметили 4% пациентов. Указанное осложнение с одинаковой частотой присутствовало в пожилом и старческом возрасте, но чаще возникало у мужчин (р=0,003). На установленные гендерные различия, по-видимому, влияли большая распространенность Нр, курения и злоупотребления алкоголем у лиц мужского пола. Последние годы активно изучается роль различных лекарственных средств в генезе эрозивно-язвенных гастродуоденопатий и развитии их осложнений. В первую очередь, это относится к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) (, , 2006; , 2009; , 2006; Hawkey C. I., Wight N. J., 2001). 23% больных, включенных в исследование, принимали НПВП. В большинстве случаев это была ацетилсалициловая кислота с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Указанная группа препаратов чаще назначалась лицам старше 75 лет (р=0,03), что, по-видимому, связано с большей частотой болезней органов кровообращения в данном возрасте.

Одним из наиболее распространенных заболеваний верхних отделов ЖКТ являлась гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), диагностированная у 34% пациентов пожилого и старческого возраста. Среди форм ГЭРБ преобладали неэрозивные рефлюкс-эзофагиты. Распространенность данной патологии не зависела от возраста и пола. Жировая болезнь печени выявлена у 40% больных и являлась второй по частоте нозологией. Возрастно-гендерных различий в распространенности данной патологии не отмечено. По данным проведенного исследования развитие стеатоза печени ассоциировалось с избыточным питанием или ожирением у 92% больных, злоупотреблением алкоголем – у 10% больных, сочетание данных факторов отмечено у 6% пациентов.

У обследованных пациентов отмечалась высокая частота хронических холециститов (38% больных). В большинстве случаев – у 31% пациентов, холецистит был бескаменным. Желчнокаменной болезнью (ЖКБ) страдали 30% больных пожилого и старческого возраста, среди них большинство ранее перенесли холецистэктомию. Частота ЖКБ была выше у пациентов старческого возраста и женщин (соответственно р=0,029 и р=0,0003). Количество хронических калькулезных холециститов с возрастом не изменялось, что, вероятно, связано со своевременным проведением холецистэктомий. Дисфункция сфинктера Одди, диагностированная в соответствии с Римскими критериями III (Behar J., Carazziari E., Guelrud M. Et al., 2006), отмечена у 21% обследованных больных.

Частота выявления хронических панкреатитов у лиц пожилого и старческого возраста составила 23%, что соответствует результатам других исследований (, , 2010). Особенностью хронических панкреатитов у обследованных больных являлась большая распространенность данной патологии у женщин (р=0,001) независимо от возраста и частое сочетание с патологией билиарного тракта – в 79% случаев. 6% пациентов с хроническими панкреатитами злоупотребляли алкоголем. У 13% больных с указанной нозологией не обнаружено этилогических факторов развития панкреатита.

При анализе патологии кишечника отмечено двукратное увеличение частоты дивертикулярной болезни толстой кишки у лиц старческого возраста по сравнению с пожилыми (р=0,005). Сосудистые заболевания кишечника, инструментально верифицированные, являлись относительно редкой патологией. Их частота составила 3% и не зависела от возраста и пола обследованных пациентов. Следует отметить, что у большинства пациентов выявлено сочетание нескольких нозологических форм патологии желудочно-кишечного тракта. При этом в старческом возрасте чаще регистрировалось 5 и более заболеваний (р=0,026).

Полиморбидность является характерной чертой геронтологических больных (, , 2003; , 2008; Fialova D., Onder G., 2009). У 97% обследованных пациентов с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта выявлена сопутствующая патология других органов и систем. При этом частота болезней крови и кроветворных органов, заболеваний системы кровообращения, костно-мышечной системы и соединительной ткани увеличивалась у лиц старше 75 лет (соответственно р=0,003, р=0,018 и р=0,007). Болезни эндокринной, костно-мышечной и мочеполовой систем с большей частотой присутствовали у женщин (соответственно р=0,0001, р=0,001 и р=0,005), заболевания органов дыхания – у мужчин (р=0,015). У обследованных пациентов пожилого и старческого возраста среди сопутствующей патологии наиболее часто встречались заболевания сердечно-сосудистой системы – у 96% больных. Установлено, что доля больных с артериальной гипертензией (р=0,006), ИБС и цереброваскулярными заболеваниями увеличивалась в старческом возрасте (таб. 1). При этом у лиц старше 75 лет с большей частотой отмечена стенокардия напряжения III-IV функциональных классов (ФК) (р=0,02). Мужчины чаще страдали ИБС и атеросклерозом артерий нижних конечностей.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5