Оптимизация режимов лечения больных с бластным кризом хронического миелолейкоза с учетом лекарственной чувствительности бластных клеток in vitro 14.00.29 – гематология и переливание крови (стр. 6 )

Рис.3. Лекарственная чувствительность бластных клеток in vitro к винкристину при лимфоидном бластном кризе ХМЛ.

* Примечание: пороговые уровни летальных концентраций, при которых погибают 50% и 70% бластных клеток, выделены на рисунке прямыми линиями красного цвета................................................

Рис.4. Лекарственная чувствительность бластных клеток in vitro к винкристину при первичном нелимфоидном бластном кризе ХМЛ.

* Примечание: пороговые уровни летальной концентрации, при которых погибают 50% и 70% бластных клеток, выделены на рисунке прямыми линиями красного цвета

При исследовании чувствительности бластных клеток к преднизолону in vitro лимфоидные опухолевые клетки оказались достоверно более чувствительны к препарату. Большая часть эффективных летальных концентраций находится ниже контрольного значения LD50 (рис.5). При первичном нелимфоидном бластном кризе ХМЛ медианы летальных концентраций к преднизолону для бластных клеток in vitro преимущественно находятся на пороговом уровне либо превышают его (рис.6).

Рис.5 Лекарственная чувствительность бластных клеток in vitro к преднизолону при лимфоидном бластном кризе ХМЛ.

* Примечание: пороговый уровень летальной концентрации, при котором погибают 50% бластных клеток, выделен на рисунке прямой линией красного. цвета

Рис.6 Лекарственная чувствительность бластных клеток in vitro к преднизолону при первичном бластном кризе ХМЛ.

* Примечание: пороговый уровень летальной концентрации, при котором погибают 50% бластных клеток, выделен на рисунке прямой линией красного цвета

При сравнении медиан летальных концентраций у больных с НБК ХМЛ, первичных и ранее получавших терапию по поводу бластного криза, выявлено достоверное увеличение лекарственной устойчивости бластных клеток к цитозару и идарубицину. Также опухолевые клетки становились более устойчивыми к винкристину, этопозиду, преднизолону, метотрексату и иматинибу (различия недостоверны). Чувствительность бластов была одинаковой к 6-меркаптопурину и карбоплатину. Медианы концентраций LD50/LD70 и их интервалы, а также достоверность отличий у первичных и предлеченных больных с нелимфоидным бластным кризом ХМЛ суммированы в таблице 8.

Таблица 8. Исследованные интервалы концентраций лекарственных препаратов и медиана LD50/LD70 у первичных и предлеченных больных с НБК ХМЛ

Мы проанализировали значения медиан летальных концентраций цитостатических препаратов и сопоставили их с ответом на лечение. Разброс концентраций по каждому препарату для бластных клеток больных оказался большим, как и в основной массе изученных нами литературных источников [56, 58, 70, 106, 108, 110]. Сравнивая полученные данные по лекарственной чувствительности опухолевых клеток при БК ХМЛ и клинические данные, оказалось, что при лимфоидном бластном кризе ХМЛ ответили на химиотерапию 8 больных, не ответил – 1 пациент. У ответивших больных достоверно ниже оказалась летальная концентрация преднизолона, 6-меркаптопурина и идарубицина для опухолевых клеток (p<0,05). Недостоверно, но также более чувствительными были лимфоидные бластные клетки к рубомицину. Чувствительность к метотрексату и карбоплатину мы не исследовали. Чувствительность в винкристину, вепезиду и цитозару оказалась одинаковой у ответивших и не ответившего на лечение пациентов.

При нелимфоидном бластном кризе ХМЛ ответили на ПХТ гораздо меньше больных – 6 человек, не ответили – 10, в одном случае наcтупил летальный исход. У ответивших больных летальные концентрации для опухолевых клеток таких препаратов, как 6-меркаптопурин, идарубицин и карбоплатин, были достоверно ниже (p<0,05). Нелимфоидные бластные клетки ответивших и не ответивших на терапию пациентов были одинаково чувствительны к рубомицину, вепезиду, цитозару. Примерно одинаковыми оказались летальные концентрации для винкристина, преднизолона, метотрексата.

Эти данные представлены в таблице 9.

Таблица 9. Сопоставление летальных концентраций цитостатических препаратов в зависимости от варианта БК ХМЛ и ответа на ПХТ

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10