Оптимизация режимов лечения больных с бластным кризом хронического миелолейкоза с учетом лекарственной чувствительности бластных клеток in vitro 14.00.29 – гематология и переливание крови (стр. 5 )

У 41 больного с БК ХМЛ изучали лекарственную чувствительность бластных клеток in vitro к следующим препаратам: рубомицину, винкристину, цитозару, вепезиду, преднизолону, метотрексату, 6-меркаптопурину, идарубицину, карбоплатину, иматиниб мезилату.

Метод DiSC использовали у 26 пациентов: у 23 больных из группы получавших ПХТ и у 3 пациентов, принимавших иматиниб. Метод МТТ применяли у 3 больных из группы ПХТ и у 10 пациентов из группы иматиниб, т. е. в целом у 13 человек. Успешно выполнены 95% всех опытов. В 2 случаях (5%) проведение исследования с помощью метода DiSC было невозможным: в первом случае – вследствие микробной контаминации образца, во втором – из-за недостаточного количества клеток для исследования. Технический уровень успешности исследования сопоставим с зарубежными данными [57], [108].

У двух пациентов, получавших иматиниб в ХФ, также развился БК ХМЛ. С помощью метода МТТ у них определены профили лекарственной чувствительности бластных клеток к иматинибу и ко всему спектру цитостатических препаратов in vitro для характеристики лекарственной чувствительности в связи с прогрессией заболевания на фоне приема иматиниба.

Учитывая, что при БК ХМЛ часто выявляется количество бластных клеток менее 70%, в настоящем исследовании чаще применяли метод DiSC.

На рис. 1 представлены результаты DiSC-теста, когда бластные клетки больного чувствительны к цитотоксическому воздействию. Большинство этих клеток окрашено в зеленый цвет красителем Fast Green Nigrosin, проникающий через мембраны погибших клеток, а следовательно, бластные клетки чувствительны к действию цитостатического препарата

Рис. 1. Результаты DiSC-теста при чувствительности бластных клеток больного к химиотерапевтическому препарату.

На рис.2 практически все бластные клетки сохраняют окраску по Романовскому-Гимзе, а следовательно пережили воздействие цитостатического препарата и являются резистентными к нему in vitro.

Рис. 2. Результаты DiSC-теста при резистентности бластных клеток больного к химиотерапевтическому препарату.

Таблица 7. Исследуемые интервалы концентраций лекарственых препаратов и медианы LD50/LD70 при первичном НБК и ЛБК ХМЛ

В качестве примера расчетов летальных концентраций на рис.3-4 представлены кривые доза-ответ для винкристина, а на рис.5-6 - для преднизолона при первичном НБК и ЛБК ХМЛ.

Учитывая достоверно большую чувствительность бластных клеток при лимфоидном бластном кризе ХМЛ к винкристину, на рис.3 видно, что при ЛБК все клетки чувствительны к винкристину: все кривые ниже медианы летальной концентрации LD70. В отличие от них бластные клетки пациентов при первичном нелимфоидном бластном кризе ХМЛ менее чувствительны к винкристину, ряд кривых доза-ответ располагается выше уровня летальной концентрации LD70 (рис.4).

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10