Ключевые слова: язвенный колит, неинвазивная диагностика, фекальный калпротектин, фекальный лактоферрин, колоректальный рак, иммунохимический тест на скрытую кровь в кале.

COMPARATIVE EVALUATION IDENTIFICATION

OF INFLAMMATORY BOWEL DISEASE AND TUMOR ON THE BASIS

OF LACTOFERRIN AND CALPROTECTIN

E. I. Mikhaylova, N. V. Filipenko

Gomel State Medical University

The study was a comparative evaluation of the identification of inflammatory bowel disease and tumor on the basis of fecal lactoferrin and fecal calprotectin. 40 patients with colorectal cancer, 52 patients with ulcerative colitis, 45 patients with irritable bowel syndrome and 19 healthy volunteers are included in study group. Diagnoses were exposed on the basis of clinical, laboratory, endoscopic and morphological data. Healthy volunteers had no symptoms of bowel disease and were not subjected to abdominal surgical interventions. Active ulcerative colitis was assessed by an index Schroeder (Mayo Clinic UC DAI). Lactoferrin was determined in stool samples taken from a stool, enzyme immunoassay (ELISA) using kits ELISA TEST KIT Hycult Biotechnology (Netherlands). Calprotectin were determined in stool samples of patients taken from a stool, immunnofermentnym analysis using a standard set of firm «Nova Tec Immundiagnostica GmbH», Germany. Established that the diagnostic value of faecal calprotectin in the diagnosis of colorectal cancer (AUC: 0,945 ± 0,0262) and ulcerative colitis (AUC: 0,893 ± 0,032) did not differ from lactoferrin (p = 0,9547 and p = 0,9645 respectively). In the differential diagnosis of organic and functional bowel disease markers also had no reliable statistical differences on this parameter (AUC: 0,938 ± 0,0207; p = 0,8124).

Key words: ulcerative colitis, non-invasive diagnostic, faecal calprotectin, faecal lactoferrin, colorectal cancer, immunochemical test for occult blood in feces.

Введение

Калпротектин — белок, содержащийся в большом количестве в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов, активированных макрофагов и, в меньшей степени, моноцитов. Биологическая роль маркера до конца не выяснена, но имеются данные о его антимикробной, кальций-связывающей и регуляторной активности. Основным моментом, на котором было сфокусировано внимание большинства исследователей, являлось разграничение функциональной и органической патологии кишечника. Фекальный калпротектин считается более точным индикатором патологического процесса в кишечнике, чем СРБ и СОЭ и, по мнению большинства гастроэнтерологов, позволяет эффективно исключать органическую патологию кишечника [1].

Цель

Произвести сравнительную оценку возможности выявления воспалительной и опухолевой патологии кишечника на основе фекального лактоферрина и фекального калпротектина.

Материалы и методы исследования

В исследование вошли 40 пациентов с колоректальным раком, 52 больных язвенным колитом, 45 пациентов с синдромом раздраженного кишечника и 19 здоровых добровольцев. Органическая патология кишечника представлена колоректальным раком (40 больных) и активным язвенным колитом (42 пациента). Причиной введения в исследование активной формы воспалительного процесса явились прогноз заболевания и необходимость в проведении срочной адекватной терапии.

Диагнозы выставлялись на основе клинических, лабораторных, эндоскопических и морфологических данных. Активность язвенного колита оценивалась с помощью индекса Шредер (Mayo Clinic UC DAI). Здоровые добровольцы не имели симптомов заболевания кишечника и не подвергались абдоминальным хирургическим вмешательствам.

Лактоферрин определяли в образцах кала, взятых из одной дефекации, иммуноферментным анализом (ЕLISA) с использованием наборов ЕLISA TEST KIT Hycult Biotechnology (Netherlands). Калпротектин определяли в образцах кала больных, взятых из одной дефекации, иммунноферментным анализом с использованием стандартных наборов фирмы «Nova Tec Immundiagnostica GmbH», Германия.

Статистическая обработка данных проведена с применением пакета прикладных программ «Statistica», 6.0 фирмы StatSoft Inc. (США) и MedCalc Software (Belgium). Для определения информативности метода строились характеристические кривые (ROC-кривые) с вычислением площади под кривой (ППК) и ошибки среднего (СО). В качестве диагностических характеристик использовались чувствительность, специфичность, отношение правдоподобия положительного результата (ОППР), отношение правдоподобия отрицательного результата (ОПОР), положительная прогностическая ценность (ППЦ) и отрицательная прогностическая ценность (ОПЦ). Сопоставление двух независимых групп по качественному (бинарному) признаку произведено с помощью двустороннего точного критерия Фишера. Статистически значимыми считали различия на уровне р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

При изучении возможности диагностики колоректального рака на основе фекального калпротектина получена ROC-кривая диагностической значимости маркера, представленная на рисунке 1.

Рисунок 1 — Диагностическая значимость фекального калпротектина

в выявлении рака толстой кишки

ROC-анализ показал, что тест на основе фекального калпротектина в диагностике колоректального рака обладал высокой диагностической значимостью с площадью под кривой на уровне 0,945 ± 0,0262.

Для последующего анализа для фекального калпротектина выбрана точка отсечения на уровне 65,15 мкг/г. Она наиболее оптимально отражала соотношение чувствительности и специфичности.

Чувствительность маркера соответствовала 77,50 % (95 % ДИ: 61,50–89,10), специфичность — 93,75 % (95 % ДИ: 84,70–98,20), ОППР — 12,40, ОПОР — 0,24, ППЦ — 88,60 %, ОПЦ — 87,00 %.

Положительная проба на основе определения маркера выявлена у 31 из 40 пациентов с колоректальным раком, отрицательная — у 40 из 45 больных синдромом раздраженного кишечника и у всех 19 здоровых добровольцев. Уровень фекального калпротектина был выше у больных колоректальным раком по сравнению с пациентами с синдромом раздраженного кишечника (р < 0,0001) и здоровыми добровольцами (р < 0,0001). Статистические значимые различия в значениях маркера не установлены между группой больных синдромом раздраженного кишечника и здоровыми добровольцами (р = 0,2548).

Распределение уровней фекального калпротектина у пациентов с колоректальным раком и в контрольной группе представлено на рисунке 2.

Рисунок 2 — Распределение уровня фекального калпротектина

в исследуемых группах

При проведения сравнительного анализа диагностической значимости изученных маркеров в неинвазивной диагностике колоректального рака путем сравнения ППК установлено, что достоверные статистические различия между лактоферрином и калпротектином по этому показателю отсутствовали (р = 0,9547). Проба на фекальный лактоферрин в диагностике рака толстой кишки не отличалась от фекального калпротектина ни по чувствительности (р = 1,00), ни по специфичности (р = 0,767798).

При изучении возможности диагностики язвенного колита на основе фекального калпротектина получена ROC-кривая диагностической значимости маркера, представленная на рисунке 3.

Рисунок 3 — Диагностическая значимость фекального калпротектина

в выявлении язвенного колита

Тест на основе фекального калпротектина в диагностике язвенного колита обладал умеренной диагностической значимостью с площадью под кривой на уровне 0,893 ± 0,032. Чувствительность маркера соответствовала 84,62 % (95 % ДИ: 71,90–93,10), специфичность — 93,75 % (95 % ДИ: 84,70–98,20), ОППР — 13,54, ОПОР — 0,16, ППЦ — 91,70 %, ОПЦ — 88,20 %.

Положительная проба на основе определения маркера выявлена у 44 из 52 пациентов с язвенным колитом, отрицательная — у 40 из 45 больных синдромом раздраженного кишечника и у всех 19 здоровых добровольцев. Уровень фекального калпротектина был выше у больных язвенным колитом по сравнению с пациентами с синдромом раздраженного кишечника (р < 0,0001) и здоровыми добровольцами (р < 0,0001). Статистически значимые различия в значениях маркера не установлены между группой больных синдромом раздраженного кишечника и здоровыми добровольцами (р = 0,2548).

Распределение уровней фекального калпротектина у пациентов с язвенным колитом и в контрольной группе представлено на рисунке 4.

Рисунок 4 — Распределение уровня фекального калпротектина

в исследуемых группах

При проведении сравнительного анализа диагностической значимости лактоферрина и калпротектина в неинвазивной диагностике язвенного колита путем сравнения ППК установлено, что достоверные статистические различия между маркерами по этому показателю отсутствовали (р = 0,9645). Проба на фекальный лактоферрин не имела статистически значимых различий в чувствительности по сравнению с фекальным калпротектином (р = 0,612673).

При изучении возможности дифференциальной диагностики органической и функциональной патологии кишечника на основе фекального калпротектина получена ROC-кривая диагностической значимости маркера, представленная на рисунке 5.

Рисунок 5 — Диагностическая значимость фекального калпротектина

в выявлении органической патологии кишечника

ROC-анализ показал, что тест на основе фекального калпротектина в диагностике органической патологии кишечника обладал высокой диагностической значимостью с площадью под кривой на уровне 0,938 ± 0,0207. Чувствительность маркера при точке разделения на уровне 65,15 мкг/г составила 85,37 % (95 % ДИ: 75,80–92,20), специфичность — 91,11 % (95 % ДИ: 78,80–97,50), ОППР — 9,60, ОПОР — 0,16, ППЦ — 94,60 %, ОПЦ — 77,40 %.

Положительная проба на основе определения фекального калпротектина выявлена у 70 из 82 пациентов с органической патологией кишечника, отрицательная — у 41 из 45 больных синдромом раздраженного кишечника. Различия между группами были статистически достоверны (р < 0,000001).

Распределение уровней фекального калпротектина у пациентов с органической патологией кишечника и в контрольной группе представлено на рисунке 6.

Рисунок 6 — Распределение уровней фекального калротектина

у пациентов с органической патологией и синдромом раздраженного кишечника

При проведении сравнительного анализа диагностической значимости лактоферрина и калпротектина в дифференциальной диагностике органической и функциональной патологии кишечника путем сравнения ППК установлено, что статистические достоверные различия по этому показателю между маркерами отсутствовали (р = 0,8124). Проба на фекальный лактоферрин не имела достоверных статистических различий в чувствительности по сравнению с фекальным калпротектином (р = 1,00). Фекальный лактоферрин не отличался по специфичности от фекального калпротектина (р = 0,739418).

Таким образом, впервые проведена сравнительная оценка возможности выявления воспалительной и опухолевой патологии кишечника на основе лактоферрина и калпротектина. Установлено, что маркеры в выявлении язвенного колита и колоректального рака не отличались друг от друга по диагностической значимости. Калпротектин и лактоферрин одинаково успешно позволяли проводить дифференциальную диагностику органической и функциональной патологии кишечника. Маркеры обладали высокой чувствительностью и специфичностью в выявлении воспалительной и опухолевой патологии кишечника и по этим показателям не отличались друг от друга. Однако доступность и относительная дешевизна наборов для определения фекального лактоферрина по отношению к калпротектину делала маркер предпочтительным для использования в практической медицине.

В литературных источниках мы не нашли аналогичных исследований, касающихся проведения сравнительной оценки возможности выявления воспалительной и опухолевой патологии кишечника на основе определения в фекалиях пациентов двух цитоплазматических белков нейтрофилов — калпротектина и лактоферрина. Однако полученные нами данные о чувствительности фекального калпротектина для колоректального рака и язвенного колита согласуются с данными других авторов. Согласно литературным сведениям, этот показатель для опухолевых заболеваний варьирует от 64 до 80 %, для воспалительных процессов – от 78 до 92 % [1–5]. Ряд авторов также указывает на эффективность применения фекального калпротектина в дифференциальной диагностике органических заболеваний и синдрома раздраженного кишечника [6, 7]. По их мнению, повышенный уровень маркера позволяет с уверенностью предполагать о наличии в кишечнике воспалительной и опухолевой патологии этого органа. Например, S. E. Saadany и соавторы доказали, что уровень фекального калпротектина > 50 мкг/г обладает чувствительностью в выявлении органических заболеваний кишечника на уровне 100 %, а специфичностью — 92 % [8]. В то же время J. A. Tibble и соавторы обосновали превосходство диагностической значимости фекального калпротектина в выявлении органической патологии кишечника и показали, что отношение шансов для положительных Римских критериев составляет 13,3 (95 % ДИ: 8,9/20,0), фекального калпротектина — 27,8 (95 % ДИ: 17,6/43,7; р < 0,0001), для СРБ — 4,2 (95 % ДИ: 2,9/6,1; р < 0,0001) и для СОЭ — 3,2 (95 % ДИ: 2,2/4,6; р < 0,0001) [9].

Данные по диагностической значимости фекального лактоферрина в диагностике воспалительной и опухолевой патологии кишечника представлены в наших предыдущих статьях [10, 11, 12].

Обобщая представленные результаты исследования, можно сделать следующие выводы:

1. Диагностическая значимость фекального калпротектина в диагностике колоректального рака (ППК: 0,945 ± 0,0262) и язвенного колита (ППК: 0,893 ± 0,032) не отличалась от лактоферрина (р = 0,9547 и р = 0,9645 соответственно). В дифференциальной диагностике органической и функциональной патологии кишечника маркеры также не имели достоверных статистических различий по этому показателю (ППК: 0,938 ± 0,0207; р = 0,8124).

2. Фекальный калпротектин не отличался по чувствительности от лактоферрина в диагностике колоректального рака (77,50 %; 95 % ДИ: 61,50–89,10; р = 1,00) и язвенного колита (84,62 %; 95 % ДИ: 71,90–93,10; р = 0,612673). В дифференциальной диагностике органической и функциональной патологии кишечника маркеры также не имели достоверных статистических различий по этому показа,37 %; 95 % ДИ: 75,80–92,20; р = 1,00).

3. В выявлении колоректального рака и язвенного колита фекальный калпротектин не отличался по специфичности от лактоферрина (93,75 %; 95 % ДИ: 84,70–98,20; р = 0,767798). В дифференциальной диагностике органической и функциональной патологии кишечника маркеры также не имели достоверных статистических различий по этому показа,11 %; 95 % ДИ: 78,80–97,50; р = 0,739418).

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Diagnostic accuracy of faecal calprotectin estimation in prediction of abnormal small bowel radiology / S. Dolwani [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2004. — № 20. — Р. 615–621.

2. Testing for fecal calprotectin in the Norwegian Colorectal Cancer Prevention trial on flexible sigmoidoscopy screening: comparison with an immunochemical test for occult blood (FlexSureOBT) / G. Hoff [et al.] // Gut. — 2004. — № 53. — Р. 1329–1333.

3. A new fecal calprotectin test for colorectal neoplasia. Clinical results and comparison with previous method / В. Johne [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. — 2001. — № 36. — Р. 291–296.

4. Screening of First Degree Relatives of Patients Operated for Colorectal cancer: evalution of Calprotectin vs Hemoccilt II / J. Kristinsson [et al.] // Digestion. — 2001. — № 64. — P.104–110.

5. Konikoff, M. R. Role of fecal calprotectin as a Biomarker of intestinal inflammation in Inflammatory Bowel Disease / M. R. Konikoff // Inflamm. Bowel Dis. — 2006. — Vol. 12. — Р. 524–534.

6. Faecal calprotectin and faecal occult blood tests in the diagnosis of colorectal carcinoma and adenoma / J. Tibble [et al.] // Gut. — 2001. — Vol. 49, № 3. — P. 402–408.

7. Kristinsson, J. Fecal calprotectin concentration in patients with colorectal carcinoma // J. Kristinsson // Dis. Colon Rectum. — 1998. — № 41. — Р. 316–321.

8. Fecal Calprotectin as a Marker in Differentiating Irritable Bowel Syndrome from Organic Intestinal Disease [Electronic recourse] // S. E. Saadany [et al.]. — Mode of access: http://knol. /k/ sherif-el-saadany/fecal-calprotectin-as-a-marker-in/i2p6c6e8rrui/7#. — Date of access: 12.06.2009.

9. Use of surrogate markers of intestinal inflammation and Rome criteria to distinguish organic from non-organic intestinal disease / J. A. Tibble [et al.] // Gastroenterology. — 2002. — Vol. 123, № 2. — P. 450–460.

10. Филипенко, Н. В. Неинвазивная диагностика колоректального рака на основе фекального лактоферрина / // Проблемы здоровья и экологии. — 2010. — №2 (24). — С. 143–148.

11. Михайлова, Е. И. Дифференциальная диагностика органической и функциональной патологии кишечника на основе фекального лактоферрина и иммунохимического теста на скрытую кровь в кале / , // Проблемы здоровья и экологии. — 2010. — № 3 (25). — С. 21–25.

12. Филипенко, Н. В. Неинвазивная диагностика язвенного колита на основе фекального лактоферрина и иммунохимического теста на скрытую кровь в кале / // Проблемы здоровья и экологии. — 2010. — № 4 (26). — С. 144–151.

Поступила 28.02.2011

УДК 616.353.1-006.+616.34-007.253-002.3

НЕИНВАЗИВНАЯ ДИАГНОСТИКА КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

И ЯЗВЕННОГО КОЛИТА НА ОСНОВЕ КОМБИНИРОВАННОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ФЕКАЛЬНОГО ЛАКТОФЕРРИНА И ИММУНОХИМИЧЕСКОГО ТЕСТА

НА СКРЫТУЮ КРОВЬ В КАЛЕ

Гомельский государственный медицинский университет

Целью исследования явилось изучение возможности выявления органической патологии толстой кишки на основе комбинированного использования фекального лактоферрина и иммунохимического теста на скрытую кровь в кале. В группу изучения вошли 48 пациентов с колоректальным раком, 52 больных язвенным колитом, 46 пациентов с синдромом раздраженного кишечника и 25 здоровых добровольца. Лактоферрин определяли в образцах кала, взятых из одной дефекации, иммуноферментным анализом (ЕLISA) с использованием наборов ЕLISA TEST KIT Hycult Biotechnology (Netherlands). Точкой разделения определена концентрация маркера на уровне 15,25 мкг/г. Наличие гемоглобина в кале определялось с помощью иммунохимического теста на скрытую кровь в кале наборами фирмы «Biotech Atlantic, Inc.» (США). Установлено, что чувствительность комбинированного определения фекального лактоферрина и иммунохимического теста на скрытую кровь в кале составила в выявлении колоректального рака и язвенного колита 100 % (95 % ДИ: 92,5–100) и 84,62 % (95 % ДИ: 71,9–93,1) соответственно. Специфичность пробы находилась на уровне 85,92 % (95 % ДИ: 75,6–93). Следовательно, комбинированная проба являлась чувствительным и специфическим маркером в выявлении органической патологии кишечника.

Ключевые слова: язвенный колит, колоректальный рак, фекальный лактоферрин, иммунохимический тест на скрытую кровь в кале.

NONINVASIVE DIAGNOSIS OF COLORECTAL CANCER

AND ULCERATIVE COLITIS BASED ON THE COMBINED USE

OF FECAL LACTOFERRIN AND IMMUNOCHEMICAL HEMOCCULT TEST

N. V. Filipenko

Gomel State Medical University

The aim of the research was to study the possibility to detect organic disease of large intestine using a combination of fecal lactoferrin and immunochemical hemoccult test. 48 patients with colorectal cancer, 52 patients with ulcerative colitis, 46 patients with irritable bowel syndrome and 25 healthy volunteers were examined. Lactoferrin was detected in feces samples taken from one defecation act by means of immune-enzyme analysis (ELISA) using ELISA TEST KIT Hycult Biotechnology (Netherlands). The marker concentration at the level of 15,25 ug/g was defined as the separation point. Hemoglobin in the feces was detected by the immunochemical hemoccult test with sets of the firm «Biotech Atlantic, Inc.» (U. S.). It was found that the sensitivity of the combined testing of fecal lactoferrin and immunochemical hemoccult test in the detection of colorectal cancer and ulcerative colitis was 100 % (95 % CI: 92,5–100) and 84,62 % (95 % CI:71,9–93,1), respectively. The specificity of the sample was at 85,92 % (95 % CI: 75,6–93). Consequently, the combined sample was a sensitive and specific marker to identify the organic pathology of large intestine.

Key words: ulcerative colitis, colorectal cancer, fecal lactoferrin, immunochemical hemoccult test.

Введение

Отправной точкой в диагностике органической патологии кишечника являются клинические проявления заболевания. Однако большинство гастроэнтерологов при постановке диагноза опасаются пользоваться только клиническими симптомами и назначают пациентам различные лабораторные тесты. Чаще всего для этих целей используют определение в периферической крови уровня гемоглобина, СРБ и СОЭ [1]. Совсем недавно исследователи обратились к поиску маркеров, имеющих непосредственную связь с воспалением самого кишечника и не зависящих от воспалительных процессов иной локализации [2]. В этом качестве были исследованы многие лабораторные маркеры (эластаза, a1-антитрипсин, миелопероксидаза и др.), однако ни один из них не обладал всеми свойствами «идеального» лабораторного маркера [3]. В процессе поиска путей улучшения их диагностических характеристик в выявлении органической патологии кишечника возникла идея комбинированного использования наиболее результативных тестов [4].

Цель

Изучение возможности выявления органической патологии толстой кишки на основе комплексного сравнительного анализа диагностической значимости комбинированного использования фекального лактоферрина и иммунохимического теста на скрытую кровь в кале, клинических признаков заболевания, представленных симптомами тревоги, скорости оседания эритроцитов, а также фекального лактоферрина и иммунохимического теста на скрытую кровь в кале при их раздельном применении.

Материалы и методы исследования

В исследование было включено 48 пациентов с колоректальным раком, 52 больных язвенным колитом, 46 пациентов с синдромом раздраженного кишечника и 25 здоровых добровольцев.

Диагнозы выставлялись на основе клинических, лабораторных, эндоскопических и морфологических данных. Активность язвенного колита оценивалась с помощью индекса Шредер (Mayo Clinic UC DAI). Здоровые добровольцы не имели симптомов заболевания кишечника и не подвергались абдоминальным хирургическим вмешательствам.

Лактоферрин определяли в образцах кала, взятых из одной дефекации, иммуноферментным анализом (ЕLISA) с использованием наборов ЕLISA TEST KIT Hycult Biotechnology (Netherlands).

Наличие гемоглобина в кале определялось с помощью иммунохимического теста на скрытую кровь в кале наборами фирмы «Biotech Atlantic, Inc.» (США).

При комбинированном использовании фекального лактоферрина и иммунохимического теста на скрытую кровь в кале положительным результатом считали наличие позитивного теста, определяемого по одному или обоим маркерам. Отрицательный результат соответствовал наличию негативных тестов, показанных одновременно обоими маркерами.

Статистическая обработка данных проведена с применением пакета прикладных программ «Statistica», 6.0 фирмы StatSoft Inc. (США) и MedCalc Software (Belgium). Для проверки формы распределения использовался тест Колмогорова-Смирнова. При нормальном распределении вычислялись среднее значение и стандартная ошибка среднего; при отсутствии такового — медиана и 95 % доверительные интервалы (95 % ДИ). Сопоставление двух независимых групп по количественному признаку производили с помощью теста Манна-Уитни, по качественному (бинарному) — двустороннего точного критерия Фишера. Для определения информативности метода строились характеристические кривые (ROC-кривые) с вычислением площади под кривой (ППК) и ошибки среднего (СО). В качестве диагностических характеристик использовались чувствительность, специфичность, отношение правдоподобия положительного результата (ОППР), отношение правдоподобия отрицательного результата (ОПОР), положительная прогностическая ценность (ППЦ) и отрицательная прогностическая ценность (ОПЦ). Статистически значимыми считали различия на уровне р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

При оценке эффективности неинвазивной диагностики колоректального рака на основе комбинированного определения фекального лактоферрина и иммунохимического теста на скрытую кровь в кале установлено, что проба оказалась положительной у всех 48 пациентов со злокачественными новообразованиями толстой кишки, отрицательной — у 39 из 46 больных синдромом раздраженного кишечника и у 22 из 25 здоровых добровольцев. Положительный результат комбинированной пробы чаще встречался у больных со злокачественными опухолями толстой кишки по сравнению с полученными у пациентов с синдромом раздраженного кишечника (р < 0,000001) и у здоровых добровольцев (р < 0,000001). Результаты постановки комбинированной пробы у больных колоректальным раком отличались от взятых у пациентов, не имевших органической патологии кишечника (р < 0,000001).

ROC-анализ показал, что комбинированная проба в диагностике злокачественных опухолей обладала высокой диагностической значимостью с площадью под кривой на уровне 0,93 ± 0,027. Чувствительность комбинированной пробы составляла 100 % (95 % ДИ: 92,5–100), специфичность — 85,92 % (95 % ДИ: 75,6–93), ОППР — 7,10, ОПОР — 0, ППЦ — 82,8 %, ОПЦ — 100 %.

ROC-кривая диагностической значимости комбинированной пробы на основе определения фекального лактоферрина и иммунохимического теста на скрытую кровь в кале в выявлении рака толстой кишки представлена на рисунке 1.

При оценке возможности выявления колоректального рака на основе комплексного сравнительного анализа диагностической значимости комбинированного использования фекального лактоферрина и иммунохимического теста на скрытую кровь в кале с другими маркерами заболевания путем сравнения ППК установлено, что комбинированная проба превосходила по этому показателю симптомы тревоги (р = 0,002), но не отличалась от фекального лактоферрина (р = 0,623) и иммунохимического теста на скрытую кровь в кале (р = 0,942), СОЭ (р = 0,057). Диагностические характеристика симптомов тревоги, СОЭ, а также фекального лактоферрина и иммунохимического теста на скрытую кровь в кале при их раздельном применении в диагностике колоректального рака представлены в нашей предыдущей статье [3].

Рисунок 1 — Диагностическая значимость комбинированной пробы

на основе определения фекального лактоферрина и иммунохимического теста

на скрытую кровь в кале в выявлении рака толстой кишки

В диагностике злокачественных опухолей чувствительность симптомов тревоги составила 66,67 % (95 % ДИ: 51,6–79,6), специфичность — 87,32 % (95 % ДИ: 77,3–94), ОППР — 5,26, ОПОР — 0,38, ППЦ — 78 %, ОПЦ — 79,5 % и ППК — 0,77 ± 0,0457. Иммунохимический тест на скрытую кровь в кале имел ППК на уровне 0,927 ± 0,0275, чувствительность — 89,58 % (95 % ДИ: 77,3–96,5), специфичность — 95,77 % (95 % ДИ: 88,1–99,1), ОППР — 21,2, ОПОР — 0,11, ППЦ — 93,5 %, ОПЦ — 93,2 %. Чувствительность СОЭ составила 83,33 % (95 % ДИ: 69,8–92,5), специфичность 84,51 % (95 % ДИ: 74–92), ОППР — 5,38, ОПОР — 0,2, ППЦ — 78,4 %, ОПЦ — 88,2 % и ППК — 0,839 ± 0,0395. Тест на основе фекального лактоферрина обладал ППК на уровне 0,947 ± 0,0235, чувствительность — 79,17 % (95 % ДИ: 65–89,5), специфичность — 90,14 % (95 % ДИ: 80,7–95,9), ППЦ — 84,4 %, ОПЦ — 86,5 %, ОППР — 8,03, ОПОР — 0,23. Точка разделения для фекального лактоферрина соответствовала 15,25 мкг/г.

Комбинированная проба превосходила по чувствительности симптомы тревоги (р = 0,000007), СОЭ (р = 0,0057) и фекальный лактоферрин (р = 0,00116), но не имела статистических различий по этому показателю по сравнению с иммунохимическим тестом на скрытую кровь в кале (р = 0,056).

Маркер не имел статистических различий в специфичности по сравнению с симптомами тревоги (р = 1,00), СОЭ (р = 1,00), иммунохимическим тестом на скрытую кровь в кале (р = 0,078) и фекальным лактоферрином (р = 0,606).

При оценке эффективности неинвазивной диагностики язвенного колита на основе комбинированного определения фекального лактоферрина и иммунохимического теста на скрытую кровь в кале установлено, что проба оказалась положительной у 44 из 52 пациентов с язвенным колитом, отрицательной — у 39 из 46 больных синдромом раздраженного кишечника и у 22 из 25 здоровых добровольцев. Положительный результат комбинированного определения фекального лактоферрина и иммунохимического теста на скрытую кровь в кале чаще встречался у больных с язвенным колитом по сравнению с пациентами с синдромом раздраженного кишечника (р < 0,000001) и здоровыми добровольцами (р < 0,000001). Результаты постановки комбинированной пробы у больных язвенным колитом отличались от пациентов, не имевших органической патологии кишечника (р < 0,000001). Статистических различий между группой больных синдромом раздраженного кишечника и здоровыми добровольцами не обнаружено (р = 1,00).

ROC-кривая диагностической значимости комбинированной пробы на основе определения фекального лактоферрина и иммунохимического теста на скрытую кровь в кале в выявлении язвенного колита представлена на рисунке 2.

ROC-анализ показал, что комбинированная проба обладала умеренной диагностической значимостью в выявлении язвенного колита с ППК на уровне 0,853 ± 0,0368. Чувствительность маркера составляла 84,62 % (95 % ДИ: 71,9–93,1), специфичность — 85,92 % (95 % ДИ: 75,6–93), ОППР — 6,01, ОПОР — 0,18, ППЦ — 81,5 %, ОПЦ — 88,4 %.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23