Цитопротекция при гипоксических состояниях (стр. 7 )

Рис. 33. Полярографические кривые, характеризующие активность ПОЛ в митохондриях печени крыс

Рис.34. Полярографические кривые, характеризующие активность ПОЛ в фосфолипидных липосомах

4. Влияние клонидина на активность ПОЛ в ликворе и плазме. По сравнению с базовой терапией при использовании клонидина в сочетании с базовой терапией и в сочетании его с ГБО уменьшалась активность ПОЛ в ликворе и плазме уже с 1 суток: СГА снижалась в среднем в 2 раза, а СУА повышалась в 7 раз (р<0,01) При этом КСУА/СГА был выше, чем при базовой терапии почти в 10 раз. Концентрация ЦП в ликворе существенно понижалась – в 1,8 раза. Концентрация ВЭГ в плазме также понижалась в 2 раза (р<0,02) (рис. 35, 36).

6. Влияние клонидина на содержание средних молекул. По сравнению с базовой терапией при использовании клонидина в сочетании его с ГБО не отмечено столь существенного, как при базовой терапии, нарастания концентраций СМ (табл.13). В артериальной крови концентрации СМ были в 2,2-3,7, в венозной крови в 1,5-2,0, в ликворе – в 1,5-3,0 раза ниже. Вено-артериальная разница по СМ была стабильная и во все сроки исследования и в 2,0-4,0 раза превышала норму. В моче концентрации всех фракций СМ были стабильно высокие и к 7 суткам превышали аналогичные значения при базовой терапии в 2,0- 3,8 раза (рис.37,38).

Согласно данным (1991) по вено-артериальной разнице СМ254, можно косвенно оценить метаболическую функцию легких (табл. 13).

Таблица 13

Вено-артериальная разница СМ254 у пострадавших при различных видах лечения

При базовой терапии и ее сочетании с ГБО отмечено почти 2-кратное снижение вено-артериальной разницы по СМ254, что указывает на поражение метаболической функции легких и вымывании в артериальный кровоток эндотоксинов. У больных, получавших в составе базовой терапии перфторан и клонидин, вено-артериальная разница по СМ254 была стабильной и существенно превышала таковую при базовой терапии. Это свидетельствует о сохранении метаболической функции легких.

7. Влияние клонидина на систему гемостаза. Использование клонидина и его сочетания с ГБО позволило значимо уменьшить агрегацию клеток (в 2 раза САТ, и ИАТ в 1,2 раза) и увеличить дезагрегацию в среднем на 20% по сравнению с базовой терапией (р<0,05). Активность FW была ниже в среднем на треть (рис.39, 40). Уменьшение коагуляции сопровождалось увеличением времени появления РФМК в крови почти в 2 раза. Активность антитромбина III была выше чем при базовой терапии более чем на 50%. Время лизиса сгустка уменьшилось на 20,0% (р<0,05)

Таким образом, установлено, что клонидин обладает выраженным антиоксидантным действием, реализующимся, прежде всего, на уровне мембран клеток путем нормализации структурных свойств и повышения стабильности мембран эритроцитов и снижения активности ПОЛ в мембранах. Это, очевидно, способствует существенному уменьшению трансмембрального барьера при транспорте кислорода от гемоглобина к тканям, что подтверждается увеличением индекса тканевой экстракции кислорода и потребления кислорода. Эти эффекты препарата сохраняются и при действии гипербарического кислорода, что позволяет повысить эффективность лечения гипоксических повреждений с помощью ГБО.

Оптимизация доставки кислорода в ткани при использовании цитопротекторов (перфторана и клонидина) сопровождалась и улучшением состояния больных, что подтверждается снижением глубины утраты сознания к 7 суткам посттравматического периода (табл.14).

Исходный (в 1 сутки) балл по шкале ком Глазго-Питтсбург (ШКГ) у выживших больных всех групп был примерно одинаков. На фоне проведения базовой терапии (I группа) и ГБО (III группа) у пострадавших к 7 суткам не было отмечено улучшения состояния, так как существенного изменения оценки уровня сознания не отмечено (уровень бодрствования - сопор-кома). При использовании препаратов цитопротекторного действия – перфторана и клонидина - отмечено существенное нарастание оценки уровня сознания – 1,7 раза для перфторана, 1,5 – для клонидина, что соответствует уровню бодрствования - глубокое оглушение-сопор. Это свидетельствует об улучшении состояния больных.

Таблица 14

Тяжесть состояния выживших пострадавших при различных видах лечения

ВЫВОДЫ

1. В развитии острой гипоксии большую роль имеет нарушение кислородотранспортной функции эритроцитов, обусловленное выраженным изменением структуры мембран эритроцитов вследствие гиперактивации перекисного окисления мембранных фосфолипидов (в 2-5 раз по сравнению с нормой). Это проявляется в снижении индекса тканевой экстракции кислорода почти на треть и потребления кислорода в 2 раза. Изменения структуры мембран эритроцитов способствуют нарастанию гемолиза и накоплению внеэритроцитарного гемоглобина в плазме (в 6,3 раза выше нормы), что поддерживает высокий уровень активности ПОЛ в плазме и ликворе. Параллельно накапливаются средние молекулы в артериальной и венозной крови (с уменьшением их вено-артериальной разницы в среднем в 2 раза) и ликворе с уменьшением в моче и усугубляются изменения в свертывающей системе крови с развитием I фазы ДВС-синдрома и эндотелиальной дисфункции.

2. Перфторан при внутривенном введении даже в малых дозах (1,5-2 мл на кг массы) нормализует структуру мембран эритроцитов, уменьшает активность ПОЛ в мембранах эритроцитов по сравнению с базовой терапией в 1,6-3,2 раза (цитопротекторное действие), увеличивает индекс тканевой экстракции кислорода (в 1,3 ра-за) и его потребление (в 2,2 раза), уменьшает нарушения в свертывающей системе крови и эндотелиальной дисфункции (активность фактора Виллебранда снижается в 1,4 раза), уменьшает длительность коматозного состояния у больных на 6,5 суток, а летальность – на 20,9% по сравнению с базовой терапией. Компонентами механизма действия перфторана является выраженное противоотечное, противовоспалительное и ранозаживляющее действие, выявленные в эксперименте.

3. У больных с хроническим гипоксическим поражением нижних конечностей перфторан увеличивает системный и местный кровоток в 1,5-2,7 раза, снижает периферическое сопротивление сосудов и улучает кровенаполнение в зоне поражения в 2 раза. Улучшение кровотока сопровождается уменьшением тяжести болевого синдрома с 8,2 до 3,2 балла и увеличением двигательной активности (снижением функционального класса на 1-2 ступени).

4. Базовая терапия и ее сочетание с ГБО не уменьшают тяжесть острой гипоксии. Режим ГБО 1,5 ата не может быть рекомендован как метод лечения острой гипоксии в раннем посттравматическом периоде тяжелой ЧМТ.

5. Клонидин обладает непосредственным выраженным антиоксидантным действием в отношении мембранных структур, уменьшает степень деструкции мембран, активность перекисного окисления липидов в мембранах (в 1,7-3,0 раза), гемолиз и концентрацию внеэритроцитарного гемоглобина в плазме в 2,3 раза. Клонидин способствует увеличению индекса тканевой экстракции кислорода в 1,6 раза и потребление кислорода в 2 раза по сравнению с базовой терапией, способствует снижению концентрации средних молекул в плазме и ликворе, уменьшению гиперкоагуляции и эндотелиальной дисфункции (активность фактора Виллебранда по сравнению с базовой терапией уменьшилась в 1,4 раза). Эти эффекты клонидина сохраняются и при действии ГБО, что позволяет уменьшить повреждающее эффекты ГБО на мембраны и тем самым увеличить эффективность ГБО. В результате по сравнению с базовой терапией отмечено уменьшение длительности коматозного состояния в среднем на 7 суток, и снижение летальности на 17,4%. Полученные данные свидетельствуют о возможности использования клонидина по новому назначению - как препарата цитопротекторного действия при лечении острых гипоксических повреждений в раннем посттравматическом периоде тяжелой ЧМТ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве лабораторного теста, позволяющего оценить тяжесть повреждения клеток при острой гипоксии и адекватность проводимой терапии, может использоваться концентрация внеэритроцитарного гемоглобина, жестко коррелирующая с активностью ПОЛ в мембранах и тяжестью состояния больных.

2. В качестве дополнительных критериев для оценки тяжести органных нарушений при острой гипоксии могут использоваться концентрация СМ254 в артериальной крови (как показатель метаболической функции легких) СМ280 в венозной крови (как показатель степени протеолиза тканей), активность фактора Виллебранда (как маркер повреждения эндотелия), мочевина (как показатель активности катаболических процессов).

3. Перфторан в качестве цитопротекторного, противовоспалительного и ранозаживляющего препарата можно вводить в дозе 1,5-2,0 мл/кг массы тела. Целесообразно последующее расширение показаний по использованию малых доз перфторана и его местного применения.

4. Использование клонидина, как цитопротекторного препарата, необходимо начинать с момента поступления больного в реанимационный стационар. Клонидин предпочтительнее вводить непрерывно на фоне инфузионной терапии в суточной дозе 300 мкг. Длительность курса лечения подбирается индивидуально, но не должна быть меньше 7-10 суток.

5. ГБО в режиме 1,5 ата при лечении острых гипоксических повреждений можно применять только под «прикрытием» клонидина в суточной дозе 300 мкг. Клонидин должен вводиться, как минимум, на протяжении всего курса ГБО.

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Ø  Монографии, руководства, методические пособия:

1.  , , , и др. Интенсивная терапия при черепно-мозговой травме. Ростов-на-Дону, 2000. – 155 с.

2.  , , , , Хоронько для врачей скорой помощи. Ростов-на-Дону, «Феникс», 2001. – 480 с.

3.  , , , , Хоронько для врачей скорой помощи. Изд. 2, дополненное и переработанное. Ростов-на-Дону, «Феникс», 2002. – 512 с.

4.  , , , , Лось для врачей скорой помощи. Изд. 3, дополненное и переработанное. Ростов-на-Дону, «Феникс», 2004. – 545 с.

5.  E. I. Maevsky, G. R. Ivanitsky, B. I. Islamov, V. V. Moroz, L. A. Bogdanova, N.B. Karmen, S. Yu. Pushkin, I. A. Maslennikov, Perftoran// in “Blood Substitutes” Ed. R. Winslow, 2006, Chapter 26, p. 288-297.

Ø  Патенты

6.  , , , Белицкая определения тяжести черепно-мозговой травмы// Патент № 2 Опубликован 27.02.2000. Бюл. № 6.

7.  , , Маевский для защиты головного мозга от гипоксически-ишемического повреждения. Патент № 2 опубликован 27.04.2006.

Ø  Статьи

8.  , , Состояние некоторых ферментативных антиоксидантов плазмы крови и эритроцитов у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой и влияние лазерного облучения крови на динамику их активности//Вестник интенсивной терапии№ 2. – С. 65-67.

9.  , , А, , Волкова показателей эндотоксического синдрома в процессе комплексной интенсивной терапии тяжелой сочетанной травмы, осложнившейся перитонитом//Вестник интенсивной терапии. – 1999. - № 5-6. - С. 95-98.

10.  Состояние мембран клеток в острый посттравматический период тяжелой черепно-мозговой травмы//Вестник интенсивной терапии. 2001.-№ 1.–С.31-34.

11.  Влияние клонидина на структурное состояние мембран эритроцитов//Вестник интенсивной терапии. – 2003. - № 3. - С. 25-30.

12.  Окислительная модификация мембран эритроцитов в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы и ее коррекция клонидином// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2003. № 10. - С. 410-415.

13.  Влияние клонидина на структурное состояние мембран эритроцитов// Вестник интенсивной терапии, 2004. - № 3. –С.31-36

14.  , , , Безруков кровезаменителей различных фармакологических групп на состояние системного кровотока у крыс при различных способах введения// Стоматология. – 2004. - № 3. – С.4-5.

15.  , , , Маевский перфторана на заживление мягких и костных ран у крыс//Российский стоматологический журнал. 2004. - № 3. – С. 6-9.

16.  , Кармен н. Б., , Маевский регионарного кровотока с помощью перфторана у больных с деформациями челюстно-лицевой области// Российский стоматологический журнал. 2004.-№ 3.–С.14-16.

17.  , , , Неробеев внутривенного введения перфторана на кровоток здоровых людей и больных с патологией челюстно-лицевой области и акустические характеристики кожи//Стоматология. – 2005. - № 1. - С. 31-34.

18.  , , Григорян малых доз перфторана в клинике//Стоматология.–2005. - № 1. - С. 34-35.

19.  Состояние процессов ПОЛ и антирадикальной защиты в ликворе пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2005. - т. 139.- № 4 . С. 403-405.

20.  К механизму нейропротекторного действия клонидина// Анестезиология и реаниматология. – 2005. - № 3. – с.53-57.

21.  , , Орлов -функциональное состояние мембран эритроцитов и его коррекция перфтораном//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2005. – т.139. - № 3. – С. 517-519.

22.  Maevsky E., Ivanitsky G., Bogdanova L., Axenova O., N. Karmen Clinical Resultats of Perftoran Application: Presents and Future// Artificial Cells, Blood Substitutes, and Biotechnology. 2005. – v. 33. - №1. – P. 37-46.

23.  Динамика процессов свободно-радикального окисления в спинномозговой жидкости у пострадавших с травматическим повреждением центральной нервной системы// Вестник интенсивной терапии№ 3. – С. 27-30.

24.  , , Маевский мембран эритроцитов (как модели клеток) при тяжелой сочетанной черепно-лицевой травме: возможности коррекции//Стоматология. 2007. - № 5. – С. 15-19.

25.  , , , Маевский стресс у пострадавших с тяжелой сочетанной черепно-лицевой травмой//Стоматология.- 2007. - № 6. – С. 55-62.

26.  , , , , Суворова перфторорганических соединений как средство для лечения нарушений регионарного кровотока //Общая реаниматология. 2007- т. III. - № 3/1. – С. 49-53.

27.  , , , Милютина как мембранотропный агент//Вестник новых медицинских технологий. 2007. - № 4. – С. 150-152.

28.  , , , , Мареев , определяющие целесообразность, допустимость и возможность выполнения ранних операций при тяжелой сочетанной ЧМТ//Оказание помощи при сочетанной травме: Сборник научных трудов. М., 1997. - С. 99-103.

29.  , , Мареев внутривенного лазерного облучения крови на некоторые показатели эндотоксикоза у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой //Оказание помощи при сочетанной травме: Сборник научных трудов. М., 1997. - С. 115-119.

30.  , , , , Белицкая реаниматологические аспекты проблемы тяжелой черепно-мозговой травмы// Оказание помощи при сочетанной травме: Сборник научных трудов М., 1997. - С. 123-127.

31.  , , Волков показатели гомеостаза при черепно-мозговой травме и их интерпретация на уровне современных представлений// Экстремальная медицина: современные концепции анестезиологической и хирургической помощи: Материалы Межобластной научно-практической конференции анестезиологов и хирургов. Луганск, 1998. - С. 147-149.

32.  , , Клочкова системной гемодинамики и тканевого метаболизма в остром посттравматическом периоде тяжелой сочетанной травмы// Наука в практике. Ростов-на-Дону, 1999. – С. 222-224.

33.  , , , Асирян структурно-функциональных свойств мембран, прооксидантов и антиоксидантов в мембране эритроцита на 7 сутки после введения перфторана// Сборник научных трудов, посвященных 40-летию ЦНИИС. – М, 2002. – С.109-111.

34.  , , Маевский плеторического введения перфторана на параметры структурно-функцио-нального состояния мембран эритроцитов// Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии. - Пущино, 2003. - С. 122-126.

35.  , , Экспериментально-клиническое исследование перфторана в реконструктивной челюстно-лицевой хирургии//Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. – 2004. - № 3/4. – С.79-81.

36.  , , , .И. Клиническое исследование влияния перфторана на кровоток// Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии: Сборник материалов XIII международной конференции. Пущино, 2004. С. 113-116.

37.  , , , .И. Экспериментальное исследование воздействия перфторана на кровоток//Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии: Сборник материалов XIII международной конференции. Пущино, 2004. С. 219-222.

38.  , , , .И. Влияние перфторана на заживление мягких и костных ран у крыс// Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии: Сборник материалов XIII международной конференции. Пущино, 2004. С. 227-234.

39.  , , , , Бондарь -экономический анализ использования перфторана в интенсивной терапии критических состояний//Актуальные вопросы военной и практической медицины: Сборник трудов VI межрегиональной научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа. 2005. – т.1. – С. 89-95.

40.  , , Маевский кислородного обеспечения организма в острый посттравматический период тяжелой черепно-лицевой травмы //Российский биомедицинский журнал. – 2007. – т. 8. – С. 558-565.

41.  , , Маевский перфторана на кровоток при ишемических поражениях сосудистого генеза// Российский биомедицинский журнал. – 2007. – т. 8. – С. 566-572.

[1] - здесь и далее в работе обсуждаются данные исследований, полученных только от выживших пациентов

[2] - показано для плазмы, для мембран значения r отличаются незначительно

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5 6 7