Цитопротекция при гипоксических состояниях (стр. 3 )

Несмотря на ИВЛ, проводившуюся 22 выжившим больным (длительность ИВЛ составила 5,9±2,6 суток, параметры: минутный объем вентиляции – 10-12 л/мин дыхательный объем – 0,6-0,8 л, FiO2 – 0,5; аппараты «РО-9Н» и «Фаза-5»), отмечены некоторое снижение рН (7,37±0,04÷7,35±0,02), гиперкапния (42,7÷44,2 мм рт. ст.), уменьшение по сравнению с нормой стандартного бикарбоната (SB) на 12,7-27,7% и резерва буферных оснований (SB+BE) на 28,0-58,2%, увеличение дефицита оснований (ВЕ) до -6,2±1,7 ммоль/л. Нарастающая анемия способствовала снижению содержания О2 в артериальной и венозной крови, его артерио-венозной разницы (АВРО2) и усугублению гемической гипоксии (табл.2).

Таблица 2

Динамика показателей кислородного обеспечения при базовой терапии (n=17)

На фоне базовой терапии и ее сочетании с ГБО кислородная емкость крови к 7 суткам снижалась всего на 22-25%, а АВРО2 - в 2,2, потребление О2 - в 2,2-2,5, индекс тканевой экстракции О2 – в 1,2 раза, при этом кислородный долг возрос до 117-132,3 мл/м2 (рис. 9,10). Соотношение «Доставка О2 / Потребление О2», характеризующее тяжесть гипоксии, к 7 суткам превышало норму в 1,5-1,9 раза (рис. 9,10). Расчет коэффициент кислородного обеспечения организма, показал, что в 1 сутки снижение функциональных возможностей кислородо-транспортной системы обусловлено метаболическим компонентом (SB+BЕфакт.:SB+BE норм.) и компенсируется гипердинамическими реакциями системы кровообращения (МОКфакт.:МОКнорм.). Позже гипоксические сдвиги обусловлены гемическим (SaO2факт.: SaO2норм.) и метаболическим компонентами, при несостоятельности компенсаторных реакций системы кровообращения.

Таким образом базовая терапии и ее сочетание с ГБО, направленные на увеличение доставки О2 за счет использования О2-терапии (инсуфляция О2, ИВЛ, ГБО), поддержания функции сердечно-сосудистой системы (инфузионно-трансфузионная терапия), улучшения метаболизма головного мозга и тканей (препараты метаболического действия – цитомак, нимотоп, актовегин, АТФ), не снижали тяжесть гипоксии.

3. Изменение структуры мембран эритроцитов. Результаты исследований состояния газообмена и кислородного обеспечения организма позволили предположить, что нарастание тканевой гипоксии обусловлено существованием трансмембрального барьера при доставке О2 от гемоглобина эритроцитов к митохондриям клеток, вызванного гипоксическим изменением структуры их мембран. Это предположение подтверждается аномально низкими значениями индекса тканевой экстракции О2 и его потребления во все сроки исследования при умеренных нарушениях газообмена. Исследование показало, что при базовой терапии и ГБО существенно изменяется структура мембран в результате гиперактивации ПОЛ в мем-бранах: концентрации продуктов ПОЛ в мембранах эритроцитов уже в 1 сутки превышали норму в 1,9-2,3 раза (табл. 3, рис. 11). Преимущественно накапливались высокоточный МДА и ШО (продукт взаимодействия МДА с белками мембран). Одновременно снижалась активность СОД и каталазы, что свидетельствует о повышении проницаемости мембран для крупных молекул белка. Концентрация токоферола снижалась в 2,5 раза.

Пероксидация способствовала нарастанию микровязкости липидного бислоя (Fm/Fe 344), аннулярных липидов (Fm/Fe 282), уменьшению интеграции белков и липидов (DF) в мембранах эритроцитов. Изменение полярности липидного бислоя [F372/] и аннулярных липидов [(F372/], свидетельствовало о распаде фосфолипидов мембран, появлению их лизоформ и свободных жирных кислот. Следует отметить, что ГБО способствовала утяжелению окислительного повреждения мембран: так по сравнению с базовой терапией концентрации МДА и ШО увеличивались еще в 1,5 раза, а микровязкость мембранных липидов и их полярность - на треть (p<0,02) (рис.11,12).

Формирующийся синдром эритроцитарной мембранопатии (термин -новой, 2001) приводит к преобладанию наиболее трудно корригируемого компонента смешанной гипоксии – гемического, основой которого является перекисное повреждение мембран клеток, и, как следствие, повышенный гемолиз и нарастание анемии (табл.2). Это подтверждает мнение ряда авторов ( и соавт., 2001; Е. Б.Ме-ньшикова и соавт., 20; и соавт., 2003, 2005, 2007), относящих гемическую гипоксию к классу свободно-радикальной патологии.

Таблица 3

Структура мембран эритроцитов при базовой терапии (n=17)

Изменение структуры мембран эритроцитов, потеря ими деформируемости увеличивают число сосудов плазматического обмена. Сопутствующее снижение скорости кровотока (из-за спазма в системе микроциркуляции и снижения функциональных резервов сердечно-сосудистой системы) увеличивает агрегацию клеток крови и внутрисосудистое тромбообразование с блокадой системы микроциркуляции (раздел 7), что усугубляет тканевую гипоксию.

4. Активация ПОЛ в ликворе. При базовой терапии и при ее сочетании с ГБО к концу 1 суток значительно нарастали концентрации продуктов ПОЛ (табл. 4). Существенно нарастала СГА с параллельным снижением содержания ТФ. Концентрация ЦП нарастала на треть, что может свидетельствовать об увеличении проницаемости гематоэнцефалического барьера, так как ЦП синтезируется только гепатоцитами, и может захватываться нейроцитами из притекающей крови ( и соавт., 2001, и соавт., 2006). СУА снижалась и к 7 суткам составляла 55,6% нормы, а КСУА:СГА – около 5%, что свидетельствует о развитии крайне тяжелого окислительного стресса и несостоятельности процессов адаптации нейронов к воздействию стрессорного фактора ( и соавт., 1995).

Таблица 4

Динамика активности ПОЛ в ликворе при базовой терапии (n=17)

Следует отметить, что ГБО способствовало более существенному нарастанию активности ПОЛ: концентрации продуктов ПОЛ нарастали еще в 2,0-2,5 раза по сравнению с базовой терапией, СГА – на 38,3% а СУА уменьшалась на 20,7% (р<0,05). Концентрация ЦП увеличивалась еще на 39,4%, что, по-видимому, свидетельствует о повреждающем действии ГБО на гематоэнцефалический барьер (рис.13,14).

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5 6 7