Цитопротекция при гипоксических состояниях (стр. 6 )

Таблица 9

Состояние кровотока в области подколенной артерии при базовой терапии в сочетании с перфтораном (n=10)

Через 3 месяца линейные скорости кровотока в области подколенной артерии на треть превышали исходный уровень при хорошем кровенаполнении низком RI. На стопных артериях к концу лечения Vmax была 20,1 см/сек при PI=2,86 и RI=0,55, а через 3 месяца - 10,9 см/сек при PI - 1,73, RI – 0,92. В основе спазмолитического эффекта препарата могут лежать нормализация уровня оксида азота и взаимодействие препарата с рецепторами эндотелия, в частности, торможение протеинкиназы С (, 1997). У 7 больных отмечено уменьшение болей с 8,0±0,4 балла до 2,1±0,4 балла (через 7 суток) и 3,2±0,3 балла (через 3 месяца), а 3 больных после начала лечения не отмечали болей. Длина маршрута «безболевой» ходьбы составила до начала лечения 110,6±12,3 м, через 7 суток - 2000,9±100,6 м и через 3 месяца 1523,9±205,2 м.

ДИАГНОСТИКА СОСТОЯНИЯ КРОВОТОКА МАТРИЧНЫМИ ИНФРАКРАСНЫМИ РАДИОМЕТРИЧЕСКИМИ СИСТЕМАМИ ВЫСОКОГО РАЗРЕШЕНИЯ

Значения температуры в контрольных точках нижних конечностей до и после внутривенного введения 200 мл перфторана и термограмма представлены в табл. 10 и на рис.21. После введения перфторана максимальные изменения регистрировались на стороне наибольшей выраженности патологического процесса – стопы левой ноги, что свидетельствует о выраженном улучшении кровообращения системе микроциркуляции под влиянием перфторана.

Таблица 10

Распределение температуры в различных зонах нижних конечностей при использовании перфторана (n=24)

Рис.21. Термограмма при облитерирующим эндоартериите IIА стадии.

Перфторан снижал разницу температур нижних конечностей по сравнению с исходной в 1,7 раза, по сравнению с базовой терапией - в 1,5 раза. После курса лечения перфтораном у больных отмечено улучшение клинической симптоматики. До начала лечения 3 больных имели IIА стадию заболевания, 11 больных - IIБ стадию и 10 - III стадию. После лечения у 10 больных диагностирована I стадия заболевания и у 12– IIА, и у 2 – IIБ, то есть имеет место снижение функционального класса заболевания. Длина маршрута безболевой ходьбы у 11 больных увеличилась со 100 м до 1500 м, у 12 - до 1000 м и у 1 - до 400 м. После лечения боли в покое испытывали только 5 больных, причем боли уменьшились с 9 до 4 баллов по визуальной аналоговой болевой шкале. Субъективно, кроме расширения двигательной активности, больные отмечали исчезновение парестезий и чувства зябкости стоп, нормализацию цвета кожных покровов стоп, нормализацию сна. Эти данные сопоставимы с данными, полученными при УЗ-исследовании больных с критической ишемией нижних конечностей.

Таким образом, результаты термографического исследования соответствуют стадиям заболевания и эффективности лечения, причем разница температуры до и после лечения существенно превышает разброс температуры в контрольных областях измерений, что свидетельствует о высокой надежности этого метода диагностики (табл.11).

Таблица 11

Температура голени при различных способах лечения (n=51)

ПРИМЕНЕНИЕ ПЕРФТОРАНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПОКСИЧЕСКОГО

ПОВРЕЖДЕНИЯ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ В ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ

Введение перфторана не оказывало заметного влияния на величину кровотока на неповрежденных участках лица. В зоне оперативного вмешательства наблюдался значимый прирост амплитуды сигнала ЛДФ (табл. 12, рис 22).

Установлено, что внутривенное введение перфторана не вызывает так называемого синдрома «обкрадывания тканей», характерного для использования, к примеру, спазмолитиков и так называемых «препаратов сосудистого действия» (эуфилина, кавинтона, ницерголина и пр.), используемых в нейрореаниматологии. Это обстоятельство имеет важнейшее значение для пораженного головного мозга, так как следствием «обкрадывания» тканей является расширение зоны пенумбры и «расползание» зон вторичного ишемического повреждения головного мозга.

Таблица 12

Величина и изменение амплитуды сигнала ЛДФ на коже лица до и после введения перфторана (n=13)

Рис. 22. Амплитуда сигнала ЛДФ кожи на оперированной стороне лица до и через 3 часа после внутривенного введения перфторана (200 мл)

Эти сдвиги, скорее всего, отражают участие частиц пертфоруглеродов в перераспределении внутрисосудистой концентрации оксида азота (NO) из зон с повышенным его воспроизведением, где препарат выполняет роль донора-резервуара этого медиатора. Такой перенос NO может осуществляться по концентрационному градиенту. В качестве источника NO может выступать очаг воспаления, инфильтрированный активированными нейтрофилами с повышенной активностью NO-синте-тазы. Перфторан может захватывать избыток NO из очага воспаления, где его концентрация всегда повышена и где NO принимает участие в образование нитроксильных радикалов, обеспечивающих длительное улучшение кровотока.

ПРИМЕНЕНИЕ КЛОНИДИНА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ОСТРОЙ ГИПОКСИИ

1. Влияние клонидина на центральную гемодинамику. По сравнению базовой терапией при использовании клонидина зарегистрировано улучшение функциональных резервов сердечно-сосудистой системы на фоне резкого снижения потребности в О2. С 1 суток отмечено уменьшение ЧСС и гипертензии. УПС было ниже, чем при базовой терапии в 1,4 раза (р<0,02) (рис. 23,24).

ПС, НЛИ и потребность в О2 уже в 1 сутки были почти в 1,5 раза ниже (р<0,01), а индекс Кердо нормализовался к 3 суткам, что свидетельствует о выраженном симпатолитическом эффекте клонидина (рис.25,26). Работа и мощность желудочков сердца в течение всего срока исследования в среднем на 20% превышали норму.

ВЧД к 7 суткам в 1,6 раза было ниже, чем при базовой терапии, ЦПД в течение всего исследования оставалась стабильным, и к 7 суткам было даже несколько ниже, чем при базовой терапии (рис. 27,28).

2. Влияние клонидина на газообмен. По сравнению с базовой терапией при использовании клонидина существенно уменьшались гиперкапния и метаболический ацидоз, нормализовались сатурация и рО2. К 7 суткам ДО2 была выше на треть, АВРО2 и потребление О2 - более чем вдвое. Кислородный долг был многократно ниже, а индекс тканевой экстракции О2 во все сроки наблюдения был выше на 30-60% (рис. 29,30). Частота острого гнойного трахеобронхита и пневмонии у выживших больных снизилась в 2 раза по сравнению с базовой терапией. Отмечено уменьшение тяжести и объема поражения органов дыхательной системы.

3. Влияние на структуру мембран эритроцитов. По сравнению с базовой терапией при использовании клонидина отмечена нормализация структуры мембран эритроцитов в результате выраженного снижения активности ПОЛ (в 1,7-3,2 раза). Активность каталазы к 7 суткам превышала таковую в 1,8, СОД – в 2,4, а концентрация токоферола – почти в 3 раза (рис.31,32).

Цитопротекторное действие клонидина было исследовано в эксперименте на эмульсии фосфолипидов и суспензии митохондрий печени крыс (n=10) (эксперимент выполнен совместно с , ИТЭБ РАН). ПОЛ инициировали системой «Fe2+ + АТФ», способствующей образованию АФК и активации ПОЛ. Кинетика ПОЛ регистрировалась по потреблению О2. Концентрацию клонидина in vitro рассчитывали в соответствии с дозой, применяемой в эксперименте на животных – 100 мкг на кг массы (1 мл 0,01% официнального раствора). Эффективная концентрация клонидина составляла 10-9 М. Даже в такой низкой концентрации клонидин вызывает торможение ПОЛ в дисперсии фосфолипидов на 40%, а в мембранах митохондрий печени - на 35% (рис. 33,34). Такая выраженная антиоксидантная активность клонидина, по-видимому, обусловлена наличием в его структуре имидазольного кольца.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5 6 7