Курс лекций по микробиологии, вирусологии, иммунологии для студентов заочного отделения факультета ВСО (стр. 6 )

Получение анатоксинов:

экзотоксин обезвреживают формалином (0,3-0,4%) при t=37-40ºC в течение 3-4 недель, затем очищают от балластных веществ, концентрируют и сорбируют на адъюванте (гидроокись алюминия).

Применяют анатоксины для выработки активного антитоксического иммунитета.

В РФ выпускают анатоксины против дифтерии, столбняка, газовой гангрены, ботулизма, холеры, стафилококковой и синегнойной инфекций.

Рекомбинантные вакцины (генно-инженерные) – это препараты, полученные биосинтезом при культивировании рекомбинантных штаммов бактерий и вирусов с использованием методов генной инженерии и молекулярной иммунологии.

Получение рекомбинантных вакцин включает следующие этапы:

·  клонирование генов, обеспечивающих синтез необходимых антигенов;

·  введение этих генов в вектор (бактериофаг);

·  введение векторов в клетки-продуценты (вирусы, бактерии, дрожжи);

·  культивирование клеток in vitro;

·  отделение антигена и его очистка.

Из вакцин календаря прививок рекомбинантная вакцина против гепатита В заняла твердое положение в прививочной практике. Для получения этой вакцины используют рекомбинантный штамм дрожжей со встроенным в него геномом HBs-антигена вируса гепатита В, в связи с чем вакцину называют дрожжевой.

Рекомбинантные вакцины безопасны, достаточно иммуногенны, могут быть использованы для разработки комплексных вакцин, создающих иммунитет одновременно против нескольких инфекций.

Перспективные вакцины.

К вакцинам четвертого поколения, еще не внедренным в практику здравоохранения, относятся пептидные синтетические, антиидиотипические вакцины, ДНК-вакцины, растительные, мукозальные, вакцины, содержащие продукты генов HLA.

В ближайшие годы следует ожидать появление российской комплексной вакцины против кори, паротита и краснухи, бесклеточной коклюшной вакцины, а также вакцин для профилактики цитомегаловирусной инфекции, гемофильной и пневмококковой инфекций.

Синтетические (искусственные)пептидные вакцины – препараты нового типа с известным антигенным составом и полученные искусственным путем. Использование пептидов создает возможность полученная антигенов, которые трудно воспроизвести в достаточном количестве из природных источников сырья. Для получения хорошего иммунного ответа необходимо, чтобы синтетический антиген содержал не менее 8 аминокислотных остатков.

Экспериментальные синтетические вакцины получены против дифтерии, холеры, стрептококковой инфекции, гепатита В, ящура, клещевого энцефалита, сальмонеллезов и пневмококковой инфекции.

Пептидные вакцины, будучи целиком синтетическими, не имеют недостатков характерных для традиционных вакцин (реверсия вирулентных свойств, неполная инактивация и др.). Они отличаются высокой степенью стандартности, безопасны, обладают слабой реактогенностью.

ДНК-вакцины – это препараты из плазмидных ДНК, кодирующих протективные антигены возбудителей инфекционных болезней. При парентеральном введении в организм животного ДНК-вакцина проникает в ядро клетки и экспрессирует соответствующие антигены, вызывающие в организме привитого формирование иммунитета.

Проходят экспериментальное изучение ДНК-вакцины, изготовленные из вирусов иммунодефицита человека, гриппа, бешенства, гепатита В и С, простого герпеса, туберкулеза. Однако сегодня остаются нерешенными проблемы безопасности для человека вакцин из плазмидной ДНК (риск мутагенных эффектов и иммунопатологических реакций в ответ на введение ДНК-вакцин).

Антиидиотипические вакцины являются «зеркальным отражением» антигена и поэтому способны вызывать образование антител.

Получены экспериментальные вакцины на основе идиотипов против многих заболеваний вирусной, бактериальной и паразитарной природы.

Растительные вакцины – вакцины на основе трансгенных растений, полученные при внедрении генов в сельскохозяйственные культуры.

Например, был получен HBsAg из листьев трансгенного табака. Полученный из растений и частично очищенный антиген, введенный мышам, вызывает иммунный ответ подобно вакцине против гепатита В.

В настоящее время проходят испытания вакцина против холеры, полученная при использовании трансгенного картофеля, а также против кори и бешенства – при использовании табака и помидоров.

Мукозальные вакцины препятствуют адгезии возбудителя инфекционной болезни на слизистых оболочках. Основу таких вакцин составляет белок-адгезин, с помощью которого бактерии прикрепляются к поверхности слизистой. Введение такого адгезина сопровождается образованием антител, которые препятствуют колонизации бактерий и развитию инфекционного процесса.

Получены положительные результаты испытаний на животных мукозальных вакцин с антигенами стрептококка, вируса простого герпеса и других вирусов.

Вакцины, содержащие продукты генов HLA повышают иммуногенность антигенов. На этой основе разрабатываются и проходят клинические испытания вакцины для лечения больных гепатитом В, цитомегаловирусной инфекцией и людей, страдающих онкологическими заболеваниями.

Национальный календарь прививок профилактических прививок – нормативный правовой акт, устанавливающий сроки и порядок проведения гражданам профилактических прививок (иммунопрофилактика). Каждая страна пользуется своим национальным календарём профилактических прививок. Календари прививок разных стран отличаются друг от друга и регулярно пересматриваются. В России новый календарь профилактических прививок введён в 2002г. Вакцинацию в рамках календаря прививок проводят в плановом порядке.

Таблица 6.1.

Национальный календарь профилактических прививок 2002г.1

Примечания.

1.  Иммунизация в рамках Национального календаря проводиться вакцинами отечественного и зарубежного производства, зарегистрированными и разрешёнными к применению в установленном порядке. Применяемые в рамках Национального календаря профилактических прививок вакцины, кроме БЦЖ, можно вводить одновременно (или с интервалом 1 месяц) разными шприцами в разные участки тела.

2.  Детей, родившихся от матерей-носителей вируса гепатита В или больных гепатитом В в 3-м триместре беременности, прививают по схеме: месяцев.

3.  Ревакцинация против туберкулёза в 7 лет проводится туберкулиноотрицательным детям, не инфицированным микобактериями туберкулёза.

4.  Вакцинация против гепатита В в 13 лет проводится ранее не привитым или получившим только одну прививку.

5.  Вакцинацию против краснухи проводят девочкам в 13 лет, ранее не привитым или получившим только одну прививку.

6.  Ревакцинация против туберкулёза в 14 лет проводится туберкулиноотрицательным детям, не инфицированным туберкулёзом и не получившим прививку в 7 лет.

Лечебные вакцины.

Наряду с вакцинами, которые используются для профилактики инфекционных заболеваний, существуют и лечебные вакцины.

Применение лечебных вакцин в медицинской практике:

·  иммунотерапия инфекционных заболеваний (длительное хроническое течении инфекции, бактерионосительство и вирусоносительство в случаях безуспешной антибиотикотерапии – стафилококковая и герпес инфекция, бруцеллез, гонорея);

·  лечение аллерги­ческих и аутоиммунных заболеваний;

·  в онкологии.

3. Иммунные сыворотки и иммуноглобулины

Сыворотка – это жидкая часть крови, лишенная форменных (клеточных) элементов и фибриногена.

Иммуноглобулины – это γ-глобулиновая фракция сывороточных белков.

Классификация сывороток и иммуноглобулинов

1. По происхождению:

·  Нормальные сыворотки и иммуноглобулины – получены из крови здоровых неиммунизированных людей или животных (содержат низкие титры антител или не содержат их вовсе);

·  Иммунные сыворотки и иммуноглобулины – получены из крови предварительно проиммунизированных или переболевших (реконвалесцентов) людей или животных (содержат высокие титры антител).

2. По способу получения:

·  Гомологичные (аллогенные) – получены от одного вида животных (человека);

·  Гетерологичные (ксеногенные) – получены от животных разных видов.

3. По назначению:

·  Лечебные;

·  Профилактические;

·  Диагностические (в зависимости от типа реакции, в которой используются):

−  агглютинирующие (адсорбированные методом Кастелляни, неадсорбированные)

−  преципитирующие

−  люминисцентные и т. д.

4. По направленности действия:

·  Антимикробные (антибактериальные, противовирусные, противогрипковые);

·  Антитоксические.

5. По количеству антител:

·  Моновалентные – содержат антитела к одному антигену;

·  Поливалентные – содержат антитела к нескольким антигенам.

Этапы получения иммунных сывороток и иммуноглобулинов:

1.  Иммунизация доноров или животных.

·  Лечебно-профилактические сыворотки и иммуноглобулины получают путем иммунизации крупных животных (лошадей, волов) или человека (донора) соответствующими антигенами (вакцины, анатоксины) или от реконвалесцентов с высокими титрами необходимых антител.

·  Диагностические сыворотки и иммуноглобулины получают путем иммунизации мелких лабораторных животных (кроликов).

2.  Забор крови на пике иммунного ответа (3-4 неделя).

3.  Получение сыворотки путем центрифугирования (иммуноглобулины получают путем выделения γ-глобулинов сыворотки крови методами электрофореза, хроматографии, ультрафильтрацией, осаждением спиртом и другими способами).

4.  Концентрирование, стандартизация, определение активности.

Активность антитоксических сывороток выражается в антитоксических единицах.

1 АЕ (антитоксическая единица) – это минимальное количество сыворотки, предохраняющее определенный вид животного от гибели при заражении специально подобранной дозой токсина.

Применение иммунных сывороток и иммуноглобулинов:

Лечебно-профилактические сыворотки и иммуноглобулины вводятся подкожно, внутримышечно и реже внутривенно. Перед использованием гетерологичных препаратов необходимо убедиться в отсутствии у пациента повышенной чувствительности к чужеродному белку для избежания развития анафилактического шока. Для этого применяется постановка кожно-аллергической пробы Урбаха: в/к в область предплечья вводят 0,1 мл нормальной сыворотки/иммуноглобулина животного (в зависимости от кого получен препарат) в разведении 1:100 и оцениваются через 20 минут.

При отрицательной пробе (уколочная/гиперемии и папула не более 10 мм) препарат вводят по методу Безредко – дробно с увеличением дозировки.

При положительной пробе препарат назначают только с лечебной целью по жизненно важным показаниям!

Вопросы для самопроверки

1.  Какие выделяют этапы в становлении вакцинологии?

2.  Дать определение понятия вакцины.

3.  Для чего применяется вакцинация?

4.  Что может использоваться в качестве действующего начала вакцин?

5.  Назвать основные требования, предъявляемые к современным вакцинам.

6.  Какими методами проводится вакцинация?

7.  Какие принципы положены в основу классификации вакцин?

8.  Что представляют собой живые аттенуированные вакцины и как их получают?

9.  Что содержат инактивированные вакцины? Перечислить методы инактивации.

10.  Какие применяются методы для выделения из бактерий и вирусов протективных антигенов для создания химических вакцин?

11.  Дать определение понятия анатоксина. Как из микробных экзотоксинов получают анатоксины?

12.  Что представляют собой генно-инженерные (рекомбинантные) вакцины?

13.  Перечислить перспективные вакцины IV поколения.

14.  Какие вакцины используются для плановой профилактики населения на территории РФ?

15.  С какой целью применяются лечебные вакцины?

16.  Дать определение понятиям сыворотка и иммуноглобулины.

17.  Какие принципы положены в основу классификации сывороток и иммуноглобулинов?

18.  Как получают иммунные сыворотки и иммуноглобулины?

19.  Для чего применяются иммунные сыворотки и иммуноглобулины?

20.  Назвать особенности применения гетерологичных сывороток и иимуноглобулинов.

Лекция 7. Возбудители респираторных инфекций.
Возбудители туберкулеза и дифтерии

План лекции:

1.  Возбудители респираторных инфекций.

2.  Возбудители туберкулеза.

3.  Коринебактерии – возбудители дифтерии.

1. Возбудители респираторных инфекций

Респираторные инфекции – инфекции с преимущественным поражением дыхательных путей.

I.  Бактериальные:

·  Туберкулез (Mycobacterium tuberculosis, bovis, africanum);

·  Дифтерия (Corynebacterium diphtheriae);

·  Скарлатина (Streptococcus pyogenes группы А);

·  Коклюш, паракоклюш (Bordetella pertussis, parapertussis) и др.

II.  Вирусные:

·  Грипп (Influenzavirus типа А, В и С);

·  Парагрипп (Paramyxovirus=ВПГЧ 1, 2, 3 и 4 типов);

·  Аденовирусная инфекция (Human adenovirus);

·  РС-инфекция (РСВ=Human respiratory sincytial virus);

·  Риновирусная инфекция (Rinovirus типа А и В);

·  Корь (Morbillivirus);

·  Краснуха (Rubellavirus);

·  Ветряная оспа (ВГЧ 3 типа=Varicella-herpes zoster virus) и др.

Общая характеристика инфекций с преимущественным поражением дыхательных путей:

1.  Основной механизм передачи – аэрогенный (пути – воздушно-капельный и воздушно-пылевой);

2.  Входные ворота и локализация инфекционного процесса – преимущественно слизистая оболочка дыхательных путей.

2. Возбудители туберкулеза

Туберкулез – это инфекционное антропозоонозное заболевание, вызываемое микобактериями и характеризующееся развитием специфического гранулематозного воспаления, чаще хроническим течением, многообразием клинических проявлений и поражением различных органов, главным образом дыхательной системы.

Актуальность

1.  Туберкулез – это самая распространенная инфекция.

2.  Туберкулез – это глобальная проблема всех стран мира (ежегодно в мире регистрируется 8-10 млн. случаев первичного инфицирования микобактериями туберкулеза). В России один из самых высоких уровень заболеваемости туберкулезом.

3.  Туберкулез – это инфекция, которая чаще всего является причиной смерти и инвалидности.

4.  Туберкулез может поражать любой орган и систему организма, поэтому медсестра и врач любой отрасли медицины должны знать и уметь распознать туберкулез.

Причины распространенности туберкулеза:

1.  Снижение социально-экономического уровня жизни граждан (проблема туберкулеза – это на 80% проблема социальная, она лишь на 15% зависит от состояния здравоохранения).

2.  Сокращение объемов финансирования противотуберкулезных программ, дефицит противотуберкулезных препаратов, дорогостоящее лечение.

3.  Распространение лекарственно устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза.

4.  Распространение ВИЧ-ассоциированного туберкулеза.

5.  Недостатки в работе первичного звена по диагностике и раннему выявлению туберкулеза.

История открытия возбудителя

В 1882 г. Р. Кох открыл туберкулезную палочку.

Таксономия

Порядок – Actinomycetales

Семейство – Mycobacteriaceae

Род – Mycobacterium

Виды – M. tuberculosis (92%), M. bovis (5%), M. africanum (3%).

Морфология

Характерен полиморфизм и склонность к ветвлению:

·  в свежих культурах – средних размеров прямые или слегка изогнутые палочки;

·  нитевидная форма;

·  кокковидная форма;

·  зернистые формы (зерна Муха);

·  фильтрующиеся формы;

·  L-формы.

Из зерен, фильтрующихся и L-форм могут восстанавливаться в обычные формы. Жгутики отсутствуют, спор не образуют, имеют микрокапсулу, кислото-спирто-щелочеустойчивые (клеточная стенка на 46% состоит из липидов). Грамположительны. Окрашиваются по методу Циля-Нильсена в красный цвет.

Культуральные свойства

Строгий аэроб, оптимальная температура 370С, рН 6,4-7,2, характерен медленный рост (M. tuberculosis – через 12-25, а M. bovis – через 24-40 дней). Рост стимулируется СО2 и глицерином. Культивируются только на сложных питательных средах с глицерином, например на среде Левенштайна-Йенсена (яичная среда с добавлением глицерина и малахитовой зелени для подавления сопутствующей флоры).

На плотных питательных средах M. tuberculosis образует сухие морщинистые крошащиеся колонии желтовато-кремового цвета с неровными изрезанными краями (в виде цветной капусты). В жидких средах растут с образованием нежной желтоватой пленки, которая постепенно утолщается, становится морщинистой, ломкой, раствор остается прозрачным.

Для выявления корд-фактора используется среда Прайса (агар с цитратной кроличьей кровью) – рост в виде кос или плетенных веревок.

Биохимическая активность

Относительно активны. M. tuberculosis обладает каталазной активностью, уреазой, никотинаминидазой, восстанавливает нитраты, накапливает в среде ниацин (ниациновый тест Конно – среда желтеет). M. bovis и africanum обладают только уреазой.

Антигенная структура

Антигены туберкулезной палочки – это белковые, полисахаридные, липидные компоненты клетки, фосфатиды.

Факторы патогенности

Экзотоксин не вырабатывает.

Токсическими свойствами обладают химические компоненты клетки:

·  корд-фактор (высокотоксичен) – оказывает токсическое действие на ткани, блокируя окислительное фосфорилирование на митохондриях;

·  туберкулопротеин – индуцирует развитие ГЗТ;

·  липиды (миколовая, фтионовая, туберкулостеариновая кислоты, фосфатидный фактор, воск Д и др.) и полисахариды – стимулируют развитие специфического гранулематозного воспаление (образование эпителиоидных клеток, гигантских многоядерных клеток Пирогова-Лангханса).

Ферменты: лецитиназа, каталаза, пероксидаза.

Резистентность

Среди неспорообразующих бактерий самые устойчивые к действию неблагоприятных факторов окружающей среды. Устойчивы к кислотам, щелочам, спиртам, высушиванию (в высохшей мокроте до 2 месяцев). При кипячении погибает через 5-7 минут. Чувствительны к УФО (2-3 минуты) и хлорсодержащим дезсредствам (3-5 часов).

Эпидемиология

Антропозооноз.

Источник инфекции – больной человек и животные.

Механизмы передачи:

·  Аэрогенный (пути – воздушно-капельный, воздушно-пылевой);

·  Фекально-оральный (путь – алиментарный);

·  Контактный (путь – непрямой контактный);

·  Вертикальный (путь – трансплацентарный).

Патогенез и клинические особенности

В 85-95% случаях заболевание начинается в легких и во внутригрудных лимфатических узлах. Остальные случаи – это туберкулез костей, суставов, кишечника, мочеполовой системы, слизистой рта и каймы губ и т. д.

При попадании в альвеолы, либо в любой другой орган (в зависимости от пути заражения) M. tuberculosis вызывает образование первичного аффекта – специфической гранулемы (бугорка): в центре его располагается зона казеозного некроза с M. tuberculosis, окруженная зоной эпителиоидных и гигантских многоядерных клеток Пирогова-Лангханса, далее расположен вал из лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов.

Из гранулемы M. tuberculosis по лимфотическим сосудам (лимфангоит) проникает в регионарные лимфоузлы (лимфаденит). Т. о. формируется первичный туберкулезный комплекс, состоящий из:

·  первичный аффект;

·  лимфангоит;

·  лимфаденит.

При высокой естественной резистентности первичный очаг окружается соединительнотканной капсулой и обызвестляется – формируется очаг Гона. Микобактерии могут сохранять жизнеспособность в первичном очаге многие годы.

При снижении невосприимчивости развивается прогрессия, которая может осуществляться 4 путями:

1.  По лимфатическим сосудам (лимфожелезистая прогрессия, «золотуха»).

2.  Гематогенный путь.

3.  Рост первичного аффекта вплоть до казеозной пневмонии.

4.  Смешанный путь.

В ряде случаев первичный туберкулез может принимать хроническое течение в виде туберкулезной интоксикации, лихорадки и т. д.

Вторичный туберкулез развивается при повторном массивном инфицировании микобактериями, либо эндогенным путем из очага Гона и других локализаций первичного туберкулеза.

Иммунитет

Приобретенный иммунитет – ведущее место клеточный нестерильный иммунитет.

Микробиологическая диагностика

Исследуемый материал – соскоб со слизистой рта, мокрота, плевральная жидкость, гной, моча, СМЖ, промывные воды желудка, кусочки органов, кровь.

1.  Бактериоскопический метод.

2.  Бактериологичекий метод (основной).

3.  Ускоренный метод Прайса на обнаружение корд-фактора.

4.  Биологический метод.

5.  Серологический метод – РСК, РПГА, РДП в геле, ИФА, РИА, иммуноблотинг.

6.  Молекулярно-биологический метод – ПЦР, ДНК-гибридизация.

7.  Аллергологический метод – проба Манту с 2 ТЕ PPD-L.

В 1890 г. Р. Кох выделил вещество белковой природы – фильтрат культуральной жидкости старых (2,5 месяца) пленочных культур M. tuberculosis, названный алть-туберкулином. Использовался для проведения накожной градуированной пробы Пирке. Отрицательные качества – балластные вещества (пептон, глицерин и др.)

В 1937 г. Ф. Зейберт получил очищенный препарат – «очищенный протеиновый дериват» – очищенный туберкулин. В СССР был получен в 1939 г.. Применяется для проведения кожной аллергической пробы Манту.

Оценка пробы Манту с 2 ТЕ (через 48-72 часа)

1.  Отрицательная – уколочная реакция (несостоятельность поствакцинального иммунитета, иммунодифицитные состояния).

2.  Сомнительная – инфильтрат 2-4 мм/только гиперемия любого размера.

3.  Положительная – инфильтрат 5 мм и более.

4.  Гиперэргическая – инфильтрат 21 мм и более/везикуло-некротическая реакция независимо от размера инфильтрата.

У здорового вакцинированного человека проба Манту в норме должна быть слабоположительной (папула – 5-12 мм).

Специфическая профилактика

Плановая вакцинация в соответствии с национальным календарем прививок в возрасте 3-7 дней жизни живой аттенуированной туберкулезной вакциной БЦЖ (BCG – Bacille Calmette Geren) – авирулентный штамм M. bovis.

Первая ревакцинация – в 7 лет непривитым и при отрицательной пробе Манту. Вторая ревакцинация – в 14 лет при отрицательной пробе Манту и не получившим прививку в 7 лет.

Специфическое лечение – не разработано.

Неспецифическое лечение – АБ, ХТП: изониазид (тубазид), ПАСК, рифампицин, стрептомицин, этамбутол и др.

3. Коринебактерии – возбудители дифтерии

Дифтерия – острое инфекционное заболевание, характеризующееся токсическим поражением сердечно-сосудистой и нервной систем, а также специфическим фибринозным воспалением в месте входных ворот.

Историческая справка

Возбудитель дифтерии был открыт в 1883 г. Э. Клебсом. В 1884 г. Ф. Леффлер выделил его в чистой культуре.

Таксономия

Семейство – Corynebacteriaceae

Род – Corynebacterium

Вид – C. diphtheriae

Морфология

Прямые или изогнутые палочки средних размеров с булавидными утолщениями на концах (зерен волютина – тельца Бабеша-Эрнста), спор не образуют, неподвижны, имеют микрокапсулу. Характерно взаимное расположение бактерий в мазке – под углом друг к другу в виде букв V, X, L (неполное расхождение при делении). Грамположительны. При окраске по методу Нейссера цитоплазма окрашивается в желтый цвет, а зерна волютина – в синий.

Культуральные свойства

Возбудители дифтерии – факультативные анаэробы, оптимальная температура их культивирования 370С, рН 7,3-8,0, длительность 12-24 часа.

Требовательны к питательным средам, для культивирования применяются среды с лошадиной сывороткой (среда Ру и Леффлера – растут в виде серовато-кремовых сухих морщинистых колоний), с хинозолом (среда Бучина– рост в виде плоских темно-синих колоний). Дифференциально-диагностическими являются среды с (Клауберг, Тиндаль и др.) – образуют черные колонии, что обусловлено восстановлением теллурита до металлического теллура, имеющего черный цвет.

Биохимическая активность

Дифтерийный палочки малоактивны. Сбраживают с образованием кислоты некоторые сахара (глюкозу, мальтозу, галактозу), не разлагают сахарозу, лактозу и маннит. Восстанавливают нитриты в нитраты. Не гидролизируют мочевину (проба Закса отрицательная). Разлагают цистеин с образованием сероводорода (проба Пизу положительная). Индол не образуют.

На основании характера роста на средах с теллуритом, способности ферментировать крахмал и степени токсичности C. diphtheriae подразделяется на три основных биовара: mitis, gravis, intermedius.

Биовар mitis (легкий):

·  не ферментирует крахмал;

·  на средах с теллуритом образует мелкие гладкие блестящие черные колонии с ровным краем;

·  на жидкой среде дает равномерное помутнение и порошкообразный осадок;

·  на кровяных средах дает зоны гемолиза;

·  малотоксичен;

·  вызывает легкую спородическую заболеваемость.

Биовар gravis (грубый):

·  ферментирует крахмал;

·  на средах с теллуритом формирует крупные сухие черные колонии, приподнятые в центре, с радиальной исчерченностью и неровным краем (напоминают маргаритку);

·  на жидкой среде образуется пленка и крупнозернистый осадок;

·  на кровяных средах гемолиз отсутствует;

·  обладает выраженными токсигенными свойствами;

·  выделяется от больных с тяжелой формой дифтерии, вызывает групповые вспышки.

Биовар intermedius занимает промежуточное положение между биоваром mitis и gravis, чаще не выделяют:

·  не ферментирует крахмал;

·  на средах с теллуритом образует мелкие сухие черные колонии с неровным краем;

·  на жидкой среде дает помутнение и мелкозернистый осадок;

·  гемолиз на кровяных средах отсутствует.

Антигенная структура

1.  О-антиген – групповой, липополисахарид клеточной стенки, термостабильный.

2.  К-антиген – типовой, представлен капсульными нуклеопротеидами, термолабильный.

На практике серотипирование не применяется.

Факторы патогенности

Токсины. Дифтерийная палочка выделяет мощный экзотоксин (гистотоксин), по силе занимающий 3-е место после ботулинического и столбнячного. Дифтерийный токсин оказывает цитотоксическое действие, а также обладает некротическими и гемолитическими свойствами за счет подавления синтеза белка на рибосомах клеток. Ингибирует белковый синтез в клетках миокарда, нервной системы, почек и надпочечников. Дифтерийный токсин синтезируют только C. diphtheriae, в геном которых встраивается бактериофаг (tox-профаг), несущий ген, кодирующий структуру токсина. Утрата клеткой профага делает клетку нетоксичной.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5 6 7 8 9