Курс лекций по микробиологии, вирусологии, иммунологии для студентов заочного отделения факультета ВСО (стр. 5 )

3.  Особенности иммунной системы

Иммунная система – это система контроля, представленная совокупностью лимфоидных органов и тканей, обеспечивающих антигенное постоянство внутренней среды организма, сохранение его видовой индивидуальности.

Особенности иммунной системы:

1.  Иммунная система генерализована по всему телу, но функционирует как единое целое.

2.  Клетки иммунной системы циркулируют по всему организму через кровоток.

3.  Иммунная система имеет многократное повторение функций.

4.  Иммунная система работает в тесной взаимосвязи с другими системами организма.

5.  Иммунная система в отношении каждого антигена дает строго специфический ответ.

Главные задачи иммунной системы:

1.  Распознавание.

2.  Нейтрализация.

3.  Элиминация из организма.

4.  Запоминание чужеродного агента

Компоненты иммунной системы:

1.  Органы иммунной системы.

2.  Иммунокомпетентные клетки.

3.  Цитокины.

4. Основные органы иммунной системы

К центральным органам иммунной системы относят костный мозг, вилочковую железу (тимус). В центральных органах иммунной системы происходит лимфопоэз – антигеннезависимая дифференцировка лимфоцитов от стволовой кроветворной клетки до зрелого неиммунного лимфоцита. Зрелые неиммунные лимфоциты по-английски называют naive (наивные) или virgine (девственные).

Костный мозг – центральный орган кроветворения, место обитания стволовых кроветворных клеток, которые являются родоначальницами всех форменных элементов крови и соответственно иммунокомпетентных клеток. На территории костного мозга из СКК образуется общая клетка-предшественник всех лимфоцитов (CD34+), из которой проходят лимфопоэз три из четырех ее потомков: нормальные киллеры, дендритные клетки и В-лимфоциты.

Тимус (вилочковая железа) – специализированный лимфоидный орган, в котором проходят лимфопоэз Т-лимфоциты. Дифференцировка Т-лимфоцитов завершается в мозговом слое долек тимуса формированием их субпопуляций – Т-хелперов (СD4+) и цитотоксических Т-лимфоцитов (СD8+).

Созревашие неиммунные лимфоциты поступают во вторичные органы иммунной системы.

Периферическими лимфоидными органами следует считать селезенку, лимфатические узлы, а также неинкапсулированную лимфоидную ткань слизистых оболочек и кожи, печень, периферическую кровь. На территории периферических лимфоидных органов происходит иммуногенез – антигензависимая дифференцировка лимфоцитов, в результате образуются клоны эффекторных лимфоцитов, которые распознают и нейтрализуют антиген.

Селезенка – лимфоцитарная «таможня» для антигенов, попавших в системную циркуляцию в кровь.

Лимфатические узлы – это «таможня» всех веществ (антигенов), попадающих во внутреннюю среду организма через покровные ткани.

Неинкапсулированная лимфоидная ткань слизистых оболочек и кожи – глоточное лимфоидное кольцо Пирогова, пейеровы бляшки тонкой кишки, лимфоидные фолликулы аппендикса, лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами и другими слизистыми оболочками, а также с кожей. Основная функция лимфоидной ткани слизистых оболочек и кожи – дифференцировки В-лимфоцитов в плазмоциты, продуцирующие секреторные иммуноглобулины классов А и Е.

Печень имеет свои особые функции в иммунитете. Именно в печени у человека локализована большая часть особых лимфоидных клеток – нормальных киллеров (NK) и находится едва ли не половина массы всех тканевых макрофагов организма. Субпопуляции лимфоцитов в печени «обслуживают» кровь воротной вены, несущей все внешние, всосавшиеся в кишечнике вещества.

Периферическая кровь – транспортно-коммуникационный компонент иммунной системы. В ней циркулируют кроветворные и иммунокомпетентные клетки.

5. Иммунокомпетентные клетки

По функциональной активности ИКК подразделяют на регуляторные и эффекторные. Регуляторные ИКК «управляют» функцией иммунной системы путем выработки медиаторов – цитокинов. Эти клетки обуславливают направление развития иммунной реакции, ее интенсивность и продолжительность. Эффекторные клетки являются непосредственными исполнителями иммунного ответа. Они действуют на объект либо непосредственно, либо путем биосинтеза биологически активных веществ (антитела, или иммуноглобулины).

На поверхности цитоплазматической мембраны ИКК есть особые молекулы, которые служат их маркерами. Они получили название CD-антигенов (от английской аббревиатуры – Cluster of differentiation). С помощью спецефических антител против этих молекул ИКК удалось разделить на отдельные субпопуляции.

Центральной клеткой иммунной системы является лимфоцит. В периферической крови насчитывается 1-4×109/л лимфоцитов. Выделяют:

a)  Т-лимфоциты;

b)  В-лимфоциты;

c)  Нулевые лимфоциты (ЕК).

Т-лимфоциты – клетки, отвечающие за клеточный иммунитет. В норме у человека Т-лимфоциты составляют 55-60% всех лимфоцитов крови. В 1969 г. И. Ройт ввел в иммунологию понятие Т - и В-лимфоцитов, обозначив их первыми буквами места созревания этих клеток в организме: Т-лимфоциты – тимус (thymus).

Т-лимфоциты не однородны по функциям. Различают следующие основные их субпопуляции:

Т-хелперы (CD4) – клетки-помощники – осуществляют распознавание антигена и стимулируют дифференцировку Т - и В-лимфоцитов, выделяя интерлейкины. Т-хелперы первого типа (Th1) обеспечивающие реакции Т-клеточного иммунитета, Т-хелперы второго типа (Th2) стимулируют синтез антител, т. е. гуморальное звено иммунной системы.

Т-киллеры (CD8) – цитотоксические Т-лимфоциты распознают антиген на поверхности клеток и, выделяя цитотоксин (белок перфорин), разрушают их. Название «киллеры» эти клетки получили за свою способность уничтожать различные опухолевые клетки, клетки чужеродных трансплантантов, патологически мутированные клетки, клетки, инфицированные вирусами.

К CD8-лимфоцитам также относятся Т-супрессоры, которые регулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность CD4-лимфоцитов. Т-супрессоры предотвращают развитие аутоиммунных реакций, защищают организм от нежелательных последствий иммунных реакций. Эти клетки обеспечивают толерантность матери к чужеродным антигенам, представленных на клетках вынашиваемого плода. Это дает развиться чужеродному в иммунном отношении плоду в организме матери. Однако в настоящие время наличие Т-супрессоров считается сомнительным, хотя сам супрессорный эффект существует.

В-лимфоциты (составляют 15-20 % от всех лимфоцитов периферической крови) – отвечают за развитие гуморального иммунитета. Название произошло от bursa Fabricii у птиц.

В-лимфоциты имеют на поверхности Ig рецепторы для распознавания антигена. При стимуляции антигенами они созревают в плазмоциты, секретирующие антитела.

Нулевые клетки (0-клеки, ни В-, ни Т-лимфоциты) составляют 10-20% лимфоцитов периферической крови. Нулевые клетки не имеют основных маркеров Т - и В-лимфоцитов. К нулевым лимфоцитам относятся естественные киллеры (CD16, CD56, NK-клетки) – осуществляют главнейшую функцию иммунной системы – сохранение генетического гомеостаза организма путем киллинга всех клеток, несущую генетическую чужеродность: мутанты (в основном опухолевые клетки), клетки, зараженные вирусом, или клетки трансплантанта.

Антигенпрезентирующие клетки.

Процессинг и представление чужеродных антигенов ИКК осуществляют антигенпредставляющие клетки, к которым относятся дендритные клетки (отросчатые клетки селезенки, лимфоузлов и других органов, в т. ч. клетки Лангерганса), макрофаги (в разных тканях имеют свое название – купферовские клетки печени, гистиоциты соединительной ткани, клетки микроглии нервной ткани, мезангиальные клетки почек, альвеолярные макофаги и другие), а также В-лимфоциты.

Помимо органов и клеток, иммунная система представлена гуморальными факторами – цитокинами.

Цитокины (от греческих корней cyto – клетка, kinos – движение) – это регуляторы межклеточных взаимодействий белковой природы, вырабатываемые различными клетками иммунной системы.

К цитокинам относятся:

1.  Гемопоэтины – факторы роста клеток (интерлейкины, КСФ);

2.  Интерфероны α, β, γ;

3.  Фактор некроза опухолей (ФНО) α, β;

4.  Хемокины – привлекают в очаг воспаления лейкоциты и макрофаги.

6. Основные формы иммунного ответа

Иммунный ответ – высокоспециализированная специфическая реакция живого организма на генетически чужеродные структуры (антигены).

Основные формы иммунного ответа в соответствии с ведущим механизмом элиминации антигена

ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ → элиминация антигена происходит при посредстве антител

- первичный иммунный ответ;

- вторичный иммунный ответ;

- секреторный иммунный ответ;

- гиперчувствительность немедленного типа.

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ → элиминация антигена происходит при участии лимфоцитов с цитотоксическими свойствами

- естественная цитотоксичность;

- антиген-индуцированная цитотоксичность;

- гиперчувствительность замедленного типа.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ → элиминации антигена не происходит

- естественная (врожденная) толерантность;

- приобретенная толерантность;

- регуляторная толерантность.

Межклеточная кооперация ИКК при иммунном ответе.

В любом иммунном ответе условно выделяют 3 фазы.

Таблица 5.2.

Фазы иммунного ответа

Динамика образования антител

Если антиген вводится впервые, то возникает первичный ответ. Первичный ответ делят на фазы:

1 фаза – латентная, 3-5 сутки после введения антигена. В организме протекают скрытые процессы восприятия антигенного раздражения (переработка и представление антигена ИКК, а также запуск пролиферации клеток-антителопродуцентов и их переключение на синтез иммуноглобулинов), которые завершаются поступлением в кровь Ig М.

2 фаза – логарифмическая (продуктивная), 7-15 сутки. Происходит переключение синтеза Ig M на Ig G. Концентрация антител в сыворотке крови резко возрастает. На 7-8 сутки титры Ig M достигают максимума. Ig А появляются на 9 день после иммунизации. Титры Ig G и Ig А достигают максимума в концу 2-й недели.

3 фаза – максимума и стабилизации (стационарная), 15-30 сутки. Поддерживается максимальный стабильный уровень Ig M и G в крови.

4 фаза – фаза снижения, около 2 недель и более (в среднем от 1 до 6 месяцев – индивидуально). Концентрация антител в крови постепенно снижается (первым начинает снижаться Ig M).

Таблица 5.3.

Динамика образования антител при первичном иммунном ответе

Вторичный иммунный ответ развивается при повторной встрече с антигеном. Способность к нему развивается не ранее чем через 2-4 недели после первого внедрения антигена и сохраняется в течение многих месяцев и даже лет.

Особенности вторичного иммунного ответа:

1.  Укороченный латентный период (от нескольких часов до 1-2 дней).

2.  Индукция меньшими дозами антигенов.

3.  Синтезируются сразу Ig G.

4.  Высокая скорость образования антител.

5.  Более быстрый подъем концентрации антител.

6.  Большие значения максимальной концентрации антител.

7.  Образовавшиеся антитела циркулируют дольше.

Одна из форм иммунного ответа – иммунологическая память – способность организма отвечать на повторное введение антигена иммунологической реакцией, характеризующейся большей силой и более быстрым развитием.

Иммунологическая память проявляется как в отношении выработки антител, так и в отношении других иммунных реакций (ГЗТ, трансплантационный иммунитет и др.), и может сохраняться длительное время. Носителями иммунологической памяти становятся Т - и В-лимфоциты после взаимодействия с соответствующим антигеном. Антигенстимулированные лимфоциты, циркулируя в организме, готовы в любой момент распознать антиген и немедленно включится в иммунный ответ.

Иммунологическая толерантность (от лат. tolerantia) – состояние арреактивности иммунной системы (специфическое отсутствие иммунного ответа на определенный антиген при сохранении спо­собности к иммунному ответу на другие антигены).

Проявления толерантности:

1.  Сокращение или отсутствие синтеза антител;

2.  Неспособность макрофага поглощать антиген и осуществлять его процессинг;

3.  Снижение интенсивности или полное отсутствие реакций ГЗТ;

4.  Неспособность к элиминации вирусов;

5.  Замедление отторжения трансплантанта.

Состояние толерантности поддерживают три основных механизма.

Механизмы толерантности:

1.  Супрессорный (Т-супрессоры подавляют функции Т-хелперов).

2.  Уничтожение аутореактивных клонов Т - и В-лимфоцитов.

3.  Блокада антигенсвязывающих рецепторов.

Виды толерантности:

Естественная (врожденная) толерантность развивается по отношению к аутоантигенам, сохраняется пожизненно.

Искусственная (приобретенная) толерантность может индуцироваться различными веществами, попавшими в организм в постнатальный период. Такие вещества называют толерогенами. Ими практически могут быть любые антигены, но толерантность лучше развивается при попадании в организм растворимых и низкомолекулярных антигенов. Чем больше генетических различий между реципиентом и толерогеном, тем труднее формируется толерантность. Приобретенная толерантность сохраняется всего лишь несколько месяцев.

Приобретенную толерантность можно создать, вводя в организм вещества, подавляющие иммунитет (иммунодепрессанты) – эта форма толерантности называется регуляторной.

Вопросы для самопроверки

1.  Что такое антигены?

2.  Перечислить основные свойства антигенов.

3.  Чем отличаются гаптены и полноценные (конъюгированные) антигены?

4.  Какие выделяют антигены по степени чужеродности?

5.  Что представляют собой антитела.

6.  Назвать основные функции антител в организме человека.

7.  Какое строение имеет мономерная молекула иммуноглобулина?

8.  Что такое валентность, аффинность и авидность антител?

9.  Перечислить и охарактеризовать основные классы иммуноглобулинов.

10.  Какие особенности имеет иммунная система?

11.  Какие органы относятся к центральным и периферическим органам иммунной системы?

Лекция 6. Вакцинные и сывороточные препараты, их практическое использование

План лекции:

1.  История развития и становления вакцинологии.

2.  Вакцины (определение, классификация, характеристика).

3.  Иммунные сыворотки и иммуноглобулины.

Вакцинация от инфекционных заболеваний – одно из величайших достижений человечества. На протяжении столетий тяжелые инфекционные болезни (чума, холера, натуральная оспа) буквально опустошали страны и континенты. Ситуация изменилась только в XIX веке после великого открытия Луи Пастера. Он доказал, что вакцина, изготовленная из возбудителей той или иной инфекции, способна предохранять человека от соответствующего заболевания. В настоящее время вакцинопрофилактика инфекционных заболеваний не утратила своей актуальности. По данным ВОЗ, вакцины ежегодно спасают жизни 3 млн. детей. Количество инфекций, против которых удается создать вакцины, постоянно растет.

1. История развития и становления вакцинологии

I. Вариоляция (лат. «variola» - оспа).

За много веков до н. э. появились наблюдения за различными формами невосприимчивости к инфекционным заболеваниям. Поэтому создавались попытки искусственного заражения здоровых людей с целью предотвращения заболевания во время эпидемий (вариоляция). Так, например в древнем Китае люди втягивали в нос высушенные и измельченные корочки оспенных больных, а в России в старину существовали народные способы предохранения от оспы с помощью втирания содержимого оспин в кожу или в нос. В отношении оспы эти попытки оказались успешными. Вместе с тем такой метод был небезопасен для здоровья и часто заканчивался возникновением острых форм заболевания и даже гибелью привитых (частота оспы – 1-20 случаев на 1000 привитых).

II. Вакцинация.

Эмпирические достижения Э. Дженнера.

История современной вакцинопрофилактики началась 14 мая 1796 г. В этот день Эдвард Дженнер привил против оспы 8-летнего мальчика. Материал для прививки он взял у молочницы, заразившейся коровьей оспой. Прививка прошла успешно, но надо было еще доказать, что привитый ребенок не заболеет если его заразить натуральной оспой. После мучительных колебаний, 1 июля 1796 г. он заражает ребенка. Мальчик не заболел. Начало оспопрививанию было положено. Таким образом, Э. Дженнер впервые предложил метод вакцинации – использование возбудителя с невысокой степенью патогенности (вирус коровьей оспы) для создания устойчивости к заражению возбудителем с высокой степенью патогенности (вирус натуральной оспы). Однако все это делалось без какого-либо представления о действующем начале и лишь в результате уникальных эмпирических находок.

Л. Пастер – основоположник современной иммунопрофилактики.

Открытия Луи Пастера заложили основы современной иммунопрофилактики. Л. Пастер вводит термин «вакцина» («vaccina» – коровья). Пастера была разработка принципов получения вакцинных штаммов – аттенуации (ослабление патогенных свойств микробов под влиянием различных факторов). Неожиданный случай помог Луи Пастеру сделать решительный шаг в области вакцинологии. Применяя культуру возбудителя куриной холеры, оставленную на длительный срок в термостате без пересева, Л. Пастер обнаружил (1879), что она утратила патогенные свойства и вызывала у кур не заболевание, а стойкий иммунитет. Л. Пастером создал вакцины против сибирской язвы и бешенства.

В 1882 г. Р. Кох обнаружил возбудителей туберкулеза, а в 1914 г. А. Кальметт и Ж. Герен впервые получили живую вакцину против туберкулеза из ослабленных возбудителей. Гастон Рамон в 1923 г. разработал метод получения анатоксинов с помощью обезвреживания токсинов формалином.

Заслуги отечественных ученых в развитии вакцинопрофилактики.

Первую отечественную вакцину создал в 1880 г. . Это была вакцина против сибирской язвы, которая использовалась вплоть до 1942 г.

В 1920 г. под руководством в России была усовершенствована антирабическая вакцина. Последующие поколения отечественных ученых создали эффективные вакцины. В их числе – вакцины против полиомиелита ( и ), академиком в Институте им. Пастера в Санкт-Петербурге была основана собственная научная школа по получению живых вирусных (созданы эффективные вакцины против кори и паротита), вакцин против коклюша, дифтерии, столбняка () и др.

III. Современный этап.

·  Использование достижений медицины, биологии, физики, химии, генетики для создания профилактических препаратов нового поколения.

·  Ликвидация натуральной оспы, резкое снижение особо опасных инфекций.

·  Значительное снижение заболеваемости дифтерией, корью и другими инфекциями.

2. Вакцины (определение, классификация, характеристика)

Вакцины (определение Л. Пастера) – это все прививочные препараты, получаемые из микроорганизмов, их антигенов и токсинов, которые применяются для активной иммунизации людей и животных с профилактическими и лечебными целями.

Вакцины – препараты, обеспечивающие развитие активного искусственного иммунитета, который создает невосприимчивость к возбудителю.

В качестве действующего начала в вакцинах используют:

·  живые ослабленные бактерии и вирусы;

·  инактивированные тем или иным способом цельные микробы;

·  отдельные антигенные компоненты бактерий и вирусов, так называемые протективные (защитные) антигены;

·  вторичные, продуцируемые микробной клеткой метаболиты, играющие патогенетическую роль в инфекционном процессе и иммунитете, например, токсины;

·  полученные генно-инженерным способом или химическим синтезом молекулярные антигены – аналоги природных антигенов бактерий и вирусов.

Известно, что при высокой степени очистки антигена его иммуногенная активность уменьшается, что привело к необходимости применения адъювантов.

Адъювант – вещество, усиливающее иммунный ответ на антигены и создающее «депо» антигена в организме.

В качестве адъювантов могут использоваться минеральные вещества (гидрат окиси алюминия, фосфат алюминия и т. д.), растительные, микробные липополисахаридобелковые комплексы, нуклеиновые кислоты, липиды, углеводы и другие, синтетические вещества, искусственные адъювантные системы (липосомы, микрокапсулы).

Производство вакцин

Вакцины производят на специализированных предприятиях Министерства здравоохранения, на биофабриках (например, «Иммуноген», «Биопрепарат»), на базе институтов РАМН РФ и других ведомств.

Штаммы микроорганизмов, специально отобранные для изготовления вакцин, называются вакцинными.

Большинство вакцин выпускают в форме лиофилизированных препаратов, т. е. высушенных из замороженного состояния в глубоком вакууме. Это обеспечивает их длительное хранение.

Требования, предъявляемые к вакцинам

Современная вакцинология стремится к созданию «идеальных» вакцин. Такие вакцины должны отвечать ряду требований:

·  иметь точно заданный химический состав и структуру антигенов;

·  быть комплексными и создавать иммунитет ко многим инфекциям;

·  обеспечивать пожизненный иммунитет у 100% привитых;

·  не оказывать побочного действия;

·  вводиться однократно;

·  вводиться удобными для медицинского персонала и пациентов методами;

·  быть стабильными, иметь длительный срок хранения;

·  отвечать современным требованиям по технологии изготовления;

·  не иметь высокой стоимости.

В настоящее время не существует препарата, который полностью соответствовал бы приведённым требованиям, но к этому стремятся все создатели вакцин.

Методы вакцинации

1. К парентеральным методам вакцинации относятся все способы введения антигена, минуя желудочно-кишечный тракт:

·  накожный;

·  внутрикожный;

·  подкожный;

·  внутримышечный;

·  аэрозольный.

2. Энтеральный метод (пероральный) вакцинации предполагает попадание вакцины через желудочно-кишечный тракт. Примером может являться полиомиелитная вакцина. При этом развивается и общий, и местный иммунитет, поэтому энтеральный способ вакцинации является самым перспективным.

Классификация вакцин

1. По способу получения:

·  Живые;

·  Инактивированные (убитые, корпускулярные);

·  Химические (молекулярные);

·  Анатоксины;

·  Рекомбинантные (генно-инженерные);

·  Перспективные вакцины:

−  ДНК-вакцины;

−  Синтетические пептидные;

−  Антиидиотипические;

−  Растительные;

−  Мукозальные;

−  Вакцины, содержащие продукты генов главного комплекса гистосовместимости (HLA).

2. По происхождению:

·  Бактериальные;

·  Риккетсиозные;

·  Вирусные;

·  Аутовакцины – вакцины, приготовленные из выделенных от больного микроорганизмов и использующиеся для лечения данного больного в период ремиссии.

3. По назначению:

·  Профилактические;

·  Лечебные.

4. По количеству входящих антигенов:

·  Моновакцины – содержат антигены одного серовара возбудителя (ЖКВ);

·  Поливакцины – содержат антигены нескольких сероваров возбудителя (полиомиелитная пероральная вакцина);

·  Ассоциированные – содержат антигены разных возбудителей (АКДС);

·  Комбинированные – содержат разные антигены одного возбудителя (брюшнотифозная вакцина, обогащенная Vi антигеном).

Живые вакцины

Живые вакцины представляют собой взвесь аттенуированных штаммов микроорганизмов (бактерий, вирусов, риккетсий) с пониженной вирулентностью, но сохранившие антигенные свойства.

Методы получения:

·  многократное пассирование через организм невосприимчивых животных (Л. Пастер – антирабическая вакцина);

·  культивированием в неблагоприятных условиях для данного микроорганизма (А. Кальметт и Ж. Герен – БЦЖ);

·  отбором спонтанных мутантов у больных людей или животных;

·  воздействие бактериофагом;

·  культивирование в курином эмбрионе ( – ЖПВ, ЖКВ).

Требование, предъявляемое к вакцинным аттенуированным штаммам, –стойкая, наследственно закрепленная утрата ими вирулентности.

Преимущества живых вакцин:

·  напряжённость, прочность и длительность поствакцинального иммунитета, приближающегося к постинфекционному;

·  однократность введения;

·  возможность введения в организм человека разными путями.

Недостатки живых вакцин:

·  относительная нестабильность, есть возможность отмирания вакцинных штаммов в процессе производства, транспортировки и хранения при нарушении режима;

·  при вскрытии ампул и растворении их содержимого необходимо соблюдать правила асептики;

·  недопустим контакт с живыми вакцинами любых дезинфицирующих средств, инактивирующих микроорганизмы;

·  вакцины плохо комбинируются и дозируются;

·  противопоказаны людям с иммунодефицитами;

·  при использовании живых бактерийных вакцин за 1-2 дня до прививки и в течение 1 недели (как минимум) после нее необходимо исключить применение антибиотиков, сульфаниламидов и иммуноглобулинов;

·  в единичных случаях могут вызывать вакциноассоциированные заболевания, связанные с остаточной вирулентностью вакцинного штамма, реверсией его вирулентных свойств.

В РФ живые вакцины широко применяются с целью специфической профилактики полиомиелита, кори, эпидемического паротита, гриппа, туберкулеза, чумы, туляремии, бруцеллеза, сибирской язвы.

Убитые вакцины (инактивированные)

Убитые вакцины готовятся из инактивированных культур вирулентных штаммов бактерий и вирусов, в результате инактивации бактерии и вирусы полностью теряют жизнеспособность, но сохраняют антигенные и иммуногенные свойства.

Убитые вакцины, действующим началом которых являются целые клетки бактерий и вирусы, называют еще цельноклеточные и цельновирионные соответственно.

Методы инактивации:

·  физические (нагревание, УФО, ионизирующая радиация);

·  химические (обработка ацетоном, спиртом, формалином, фенолом, мертиолятом).

Требования к убитым вакцинам – надежность инактивации и минимальное повреждающее воздействие на антигены бактерий и вирусов.

Преимущества убитых вакцин:

·  хорошо комбинируются и дозируются;

·  не вызывают вакциноассоциированных заболеваний;

·  можно применять людям, страдающим иммунодефицитами;

·  можно использовать с антибиотиками;

·  более простые условия хранения.

Недостатки убитых вакцин:

·  более низкая эффективность – иммунный ответ часто бывает непродолжительный;

·  более высокая реактогенность;

·  наиболее частый способ применения – парентеральный;

·  многократность введения.

В РФ применяют убитые вакцины против брюшного тифа, холеры, бешенства, гриппа, клещевого энцефалита, лептоспироза, коклюша.

Субъединичные (химические) вакцины

Химические вакцины содержат наиболее активные по иммунологическим свойствам специфические компоненты – антигены, которые извлекают из микробных клеток химическими методами.

Основной принцип получения химических вакцин – выделение протективных антигенов, обеспечивающих развитие надежного иммунитета, и очистка этих антигенов от балластных веществ.

Расщепленные (сплит-вакцины) состоят из частичек разрушенных вирионов.

Методы выделения из бактерий или вирусов протективных антигенов:

·  осаждением спиртами, высаливанием нейтральными солями;

·  очистка ультрафильтрацией, хроматографией, центрифугированием.

Преимущества химических вакцин:

·  низкая реактогенность, что позволяет вводить человеку большие дозы антигена и многократно;

·  достаточная иммуногенная активность, обеспечивающая развитие надежного иммунитета;

·  могут применяться в различных ассоциациях, направленных одновременно против ряда инфекций;

·  устойчивы к факторам внешней среды, хорошо хранятся.

Недостатки химических вакцин:

·  быстро рассасываются, поэтому для усиления эффективности химических вакцин их используют с адъювантами.

В РФ выпускают химические вакцины против гриппа, менингококковой инфекции, холеры, брюшного тифа.

Анатоксины

Иммунитет при ряде заболеваний (дифтерия, столбняк, ботулизм) носит преимущественно антитоксический характер. Поэтому для профилактики этих заболеваний вызывают образование не антимикробного, а антитоксического иммунитета.

Анатоксины (ana – обратно) – иммунобиологические препараты, полученные из экзотоксинов различных видов микробов, лишенных токсичных, но сохранивших иммуногенные свойства.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5 6 7 8 9