Клиническое значение состояния интралейкоци-тарной микробицидной системы лейкоцитов перифе-рической крови у детей, больных острым и хрониче-ским пиелонефритом (стр. 3 )

Неспецифической основой всех адаптивных реакций являются изменения энергетического обмена. Именно обеспеченность или недостаток энергии определяют дальнейшую цепь регуляторных, метаболических и структурных изменений в организме. СДГ – один из ключевых ферментов цикла трикарбоновых кислот. Она является одним из основных маркеров энергообеспеченности клетки и организма в целом. Среднее значение СДГ в группе детей с острым пиелонефритом в активную фазу заболевания было в 1,1 раза ниже, чем в контрольной группе (р<0,05), что является отражением снижения процессов энергообмена в клетках, в том числе иммунокомпетентных и клетках почечной паренхимы (таб. 3).

В группе детей с хроническим процессом активность СДГ (таб. 3) была в 1,2 раза ниже как по сравнению с группой контроля (р<0,01), и в 1,2 раза ниже по сравнению с группой острого пиелонефрита (р<0,01). Более выраженные изменения процессов аэробного метаболизма у детей с обострением хронического процесса можно объяснить длительным течением заболевания, ведущим к истощению компенсаторных механизмов. Выявленные изменения свидетельствуют о нарушении окислительного фосфорилирования и энергосинтезирующих процессов в иммунокомпетентных клетках детей, больных пиелонефритом.

Для обоснования путей коррекции выявленных метаболических нарушений было проведено изучение корреляционных взаимоотношений между содержанием МЭ и активностью ИМС у детей с пиелонефритом. Анализ полученных данных показал, что концентрация гемоглобина (Hb) статистически значимо коррелировала с содержанием I¯ (rs=0,6, p<0,05), Coс (rs=0,45, p<0,05), Сuс (rs=0,54, p<0,05) и Cuэл (rs=0,61, p<0,05), Pbс (rs=0,47, p<0,05). Сильная корреляционная зависимость показана между числом эритроцитов и содержанием йодидов (rs=0,68, p<0,05), Coс (rs=0,39, p<0,05). Число лейкоцитов отрицательно коррелировало с Coс (rs=-0,33, p<0,05) и Pbс (rs=-0,65, p<0,05). Отрицательные зависимости определялись между числом лейкоцитов и концентрацией Coэл (rs=-0,86, p<0,05), Liэл (rs=-0,69, p<0,05), Mnэл (rs=-0,8, p<0,05). Положительная корреляция имела место между числом лейкоцитов и концентрацией Liэл (rs=0,51, p<0,05), Mnс (rs=0,77, p<0,05) и Pbэл (rs=0,9, p<0,05).

Ранговая корреляция Спирмена между концентрацией МЭ и показателями ИМС выявило наличие отрицательной связи между содержанием I¯ и активность МП (rs=0,3, p<0,05), Сос и активность МП (rs=0,3, p<0,05), показателями НСТсп (rs=0,7, p<0,05) и НСТст (rs=0,4, p<0,05). Положительная корреляционная зависимость слабой силы выявлена между концентрация Сuс и показателями активности СДГ, МП, а отрицательные разной степени выраженности – с показателями НСТ (rs=-0,3 p<0,05). Содержание марганца в сыворотке и форменных элементах крови имела взаимоотношения различной силы и направленности практически со всеми показателями ИМС. Свинец сыворотке крови отрицательно коррелировал с показателем НСТст (rs=-0,3, p<0,05), а содержание свинца форменных элементов положительно коррелировало с активностью МП (rs=0,3, p<0,05), НСТсп (rs=0,6, p<0,05) и НСТст (rs=0,4, p<0,05).

Таким образом, микроэлементный статус у детей с пиелонефритом характеризуется снижением концентрации активных йодид-ионов в крови, снижением содержания лития, свинца и повышением концентрации меди в сыворотке крови на фоне снижения концентрации меди, марганца и свинца в форменных элементах крови, что связано с функционированием ИМС.

Анализ влияния содержания микроэлементов на обострение хронической патологии почек выявил, что содержание йодидов ниже 10 мкмоль/л увеличивает относительный шанс обострения хронического пиелонефрита в 3,4 раза (ОШ=3,4, р χ2=0,029), а высокое содержание меди в сыворотке крови – в 2,1 раза (ОШ=2,1, рχ2=0,041).

Таким образом, проведенное нами исследование у детей с пиелонефритом выявили особенности функционального состояния ИМС, как при остром, так и при хроническом течении.

Активность микробицидной системы, ее функциональное состояние обеспечивается соотношением ряда ферментативных систем, в том числе окислительно-восстановительной миелопероксидазной системой, гидролитическими ферментами – кислой фосфатазой. Немаловажная роль принадлежит ферментам энергообмена, в частности сукцинатдегидрогеназе иммунокомпетентных клеток. ИМС нейтрофильных гранулоцитов была представлена в виде дескриптивной, функционально-структурной модели (рис. 1).

Рис. 1. Дескриптивная модель ИМС нейтрофильных гранулоцитов крови

Согласно такой модели, функциональное состояние этой системы определяется характером взаимоотношений основных ферментных систем ИМС и эссенциальных микроэлементов. Дескриптивная модель работы ИМС предложена (1994) и дополнена по результатам проведенного исследования. Кажется целесообразным, наряду с дисбалансом микроэлементов, влияющим на работу микробицидной системы, учитывать процессы энергообеспечения клетки на примере работы СДГ, так как процессы биосинтеза, идущие в нейтрофиле на ранних этапах созревания клетки, требуют определенных энергетических затрат. Недостаток или обеспеченность энергией также может влиять на дальнейшую работу ИМС.

Микробно-воспалительные заболевания почек, как любой патологический процесс в организме, нарушает состояние динамического равновесия процессов свободно-радикального окисления липидов. Была проведена оценка процессов СРО у больных с острым и хроническим пиелонефритом в активную фазу заболевания и стадию ремиссии. Группу сравнения составили дети с острым и хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии, длительность которой была более 6 месяцев.

Хронический пиелонефрит в период разгара характеризуется более выраженной степенью окислительного стресса, проявляющуюся большей склонностью к СРО, повышением концентрации гидроперекисей (как в крови так и моче), увеличением скорости накопления свободных радикалов (табл. 5). Вместе с тем выражено угнетение антиоксидантной системы защиты. Чрезмерная активация СРО, вероятно, может возникать вследствие неконтролируемого течения воспалительного процесса и истощения эндогенных механизмов антиоксидантной защиты.

Таблица 5

Показатели ХМЛ (отн. ед) у детей с острым и хроническим пиелонефритом в активной фазе и стадии ремиссии (M±m)

Примечание: * - р<0,01, по сравнению с группой в стадии ремиссии

Активная фаза хронического пиелонефрита, по сравнению с патологией почек в состоянии ремиссии, характеризовалась интенсификацией процессов СРО в организме в целом и в почках, в частности. Наблюдался прирост всех исследуемых параметров ХЛ в 1,9-2,0 раз (р<0,05).

У детей с острой формой заболевания в активную фазу процесса также выявили интенсификацию процессов СРО, но более выраженную. Отмечается прирост всех показателей в 3-3,5 раза, по сравнению с группой детей в стадии ремиссии. Выявленные изменения позволяют нам говорить о том, что острый воспалительный процесс, как явление острого респираторного взрыва, является одним из сильных дестабилизирующих факторов для организма.

Прирост активности процессов СРО в группе с детей с хроническим течением заболевания был ниже, чем у детей с острым пиелонефритом. Однако, при сравнении их между собой мы видим, что хроническое течение процесса приводит к более выраженным сдвигам. Значение показателей ХЛ в 1,2 раза выше, чем при остром процессе.

Сравнивая интенсивность процессов СРО в обеих группах наблюдения в стадию ремиссии, отмечено, что исходный уровень активности процессов СРО выше в группе детей с хроническим течением заболевания. Таким образом, можно предположить, что клинико-лабораторная ремиссия, подтвержденная общепринятыми в клинике методами, не соответствует истинному процессу, протекающему в организме. Возможно, дестабилизация процессов СРО связана с морфофункциональными изменениями почечной паренхимы, сохранением возбудителя заболевания в ткани и, как следствие, поддержанием воспаления на тканевом уровне. Такой вялотекущий процесс, без явных клинико-лабораторных изменений, ведет к дальнейшему прогрессированию пиелонефрита. Исходное напряжение в системе СРО приводит в дальнейшем к истощению запасов компонентов антиоксидантной системы и нарушению компенсаторных возможностей организма.

Таким образом, острое начало или обострение хронического пиелонефрита у детей характеризовалось большей интенсивностью процессов свободно-радикального окисления (р<0,05) по сравнению с группой детей в стадии ремиссии. Выявленные изменения позволяют дать патогенетическое обоснование использования в комплексной терапии пиелонефрита препаратов, оказывающих модулирующий эффект на процессы СРО.

Полученные данные о наличии явного или скрытого дефицита йодидов, обусловленный нехваткой его поступления из окружающей среды и влияющий на функционировании ИМС у детей с пиелонефритом, свидетельствуют о необходимости использования в комплексном лечении детей с микробно-воспалительными заболеваниями почек препаратов йода. Для этого был использован препарат «Йодомарин».

Помимо этого, в связи с выявленным снижением энергоообеспеченности иммунокомпетентных клеток крови у детей с пиелонефритом, в качестве универсального мессенджера, запускающего процессы внутриклеточной и внеклеточной сигнальной трансдукции, когда нет необходимости назначать высокие дозы препарата, был использован препарат из группы регуляторов энергообмена – «Янтарь-Бэби».

Возможность и эффективность применения «Йодомарина» в комплексной терапии детей с пиелонефритом прослежена на 3-х группах больных. Первая, контрольная группа (n=30) получала общепринятую стандартную терапию, которая включала в себя назначение антибиотика широкого спектра действия, с последующим переходом на терапию уросептиком. Стартовая антибактериальная терапия пиелонефрита в 77,5% и 62% случаях соответственно начиналась с назначения цефалоспорина 3 поколения – препарата Цефотаксим. Длительность курса терапии у детей с острым и хроническим пиелонефритом в среднем составила 9,2±0,2 дня и 8,7±0,26 дня соответственно. При необходимости, после получения результатов бактериологического исследования мочи проводилась коррекция антибактериальной терапии. Терапия уросептиками проводилась согласно полученной чувствительности, в 70,8% и 60,3% наблюдений был назначен уросептик - Фурагин.

Вторая группа детей – больные острым пиелонефритом (n=29) и больные хроническим пиелонефритом (n=19), наряду со стандартом лечения дополнительно получали препарат «Йодомарин» (100-200 мг в зависимости от возраста) в течение 10 дней. Третья группа – больные острым пиелонефритом (n=30) и больные хроническим пиелонефритом (n=30), наряду с антибиотикотерапией дополнительно получали препарат «Янтарь-Бэби» 3 раза в день после еды из расчета 1 мг/кг в пересчете на янтарную кислоту ежедневно. Продолжительность приема препарата составила 10 дней.

С целью оценки степени йоддефицита в динамике процесса проведена оценка концентрации йодид-ионов в крови (таб. 6) и степени йодурии через 10 дней после лечения (табл. 7).

Таблица 6

Уровень йодид-ионов крови у детей с пиелонефритом (мкмоль/л)

Примечание: * - достоверность различий р<0,001, по сравнению с группой до лечения

Таблица 7

Уровень йодурии у детей с пиелонефритом (мкг/л)

Примечание: * - достоверность различий р<0,05

Как следует из представленных данных, на фоне стандартного лечения пиелонефрита, концентрация йодид-ионов у детей оставалась на низком уровне и сопровождалось снижением показателя йодурии у детей с острым пиелонефритом в 1,5 раза, отражая состояние среднетяжелого йоддефицита, что вероятно связано с потреблением микроэлемента в ходе воспалительного процесса в организме. Наряду с этими изменениями выявлено снижение активности МП (р<0,001), стимулятором которой является йод (табл. 8, 9) и СДГ (р<0,001). Это можно объяснить естественным процессом истощения ферментативных систем на фоне воспалительной реакции, при этом быстрое истощение активности фермента может вести к незавершенности процессов фагоцитоза и, как следствие, хронизации воспалительного процесса в почечной паренхиме.

Таблица 8

Активность ферментов лейкоцитов крови у детей

с острым пиелонефритом в зависимости от вида терапии

Примечание: * - р<0,001 по сравнению с группой до лечения

В группе детей, получавших дополнительно «Йодомарин», уровень активных йодидов в процессе лечения повышался в 3,9 и 4,5 раза при остром и хроническом пиелонефрите соответственно (табл. 6, 7).

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4