Kantasolviin perustuvat hoidot ovat herättäneet suurta kiinnostusta lääketieteessä, erityisesti niiden mahdollisten sovellusten osalta hengityselinten sairauksien ja keuhkovaurioiden hoidossa. Kantasolviin liittyy potentiaalia, joka voi merkittävästi parantaa keuhkokudoksen palautumiskykyä ja verisuonten muodostumista, erityisesti kroonisessa hapenpuutteessa ja hyperoksian aiheuttamissa vaurioissa.

Alveolaarinen kasvu ja keuhkokudoksen palautuminen on monivaiheinen prosessi, jossa endoteeliset kantasolut (ECFC:t) näyttelevät keskeistä roolia. Näitä soluja voidaan käyttää uusien verisuonien muodostamiseen vaurioituneessa kudoksessa. Tutkimukset, kuten Alphonse et al. (2014) ja Shafiee et al. (2017), ovat osoittaneet, että endoteeliset kantasolut voivat parantaa verisuonien muodostumista ja mahdollistaa tehokkaan kudoksen korjaamisen, etenkin hapenpuutteessa, joka estää normaalin alveolaarisen kasvun.

Yksi kiinnostava suuntaus on kantasolujen käytön yhdistäminen mesenkymaalisia kantasoluja (MSC) sisältävien hoitojen kanssa. MSC-solut, erityisesti ihmisen napanuoran kantasolut, ovat osoittaneet lupaavia tuloksia keuhkovaurioiden ja bronkopulmonaalisen dysplasian hoidossa. Kliinisissä tutkimuksissa, kuten Sung et al. (2015) ja Chang et al. (2013), napanuoran kantasolujen intrasoteraapia on parantanut neonataalien keuhkovaurioita ja vähentänyt hyperoksian aiheuttamia vaurioita. Tämä voi tarjota vaihtoehdon nykyisille hoitomenetelmille, jotka usein rajoittuvat vain oireiden lievittämiseen.

Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että kantasolujen siirtäminen voi vaikuttaa tulehdusreaktioiden ja hapenpuutteen aiheuttamien kudosvaurioiden korjaamiseen. Esimerkiksi mesenkymaaliset kantasolut, kuten Elmasri et al. (2012) ja Simones et al. (2018) ovat tutkineet solujen kykyä vaikuttaa tulehdusvälittäjiin ja vähentää keuhkokudoksen vaurioitumista. Näiden solujen vaikutusmekanismit ovat monimutkaisia ja sisältävät solujen kyvyn tuottaa kasvutekijöitä, jotka edistävät verenkierron ja kudoksen uudistumista.

Keuhkosairauksien, kuten keuhkoverenpainetaudin ja idiopaattisen keuhkoverenpainetaudin (IPAH), hoitoon on myös kehitetty kantasolupohjaisia hoitomuotoja. Wang et al. (2007) ovat tutkimuksissaan havainneet, että autologisten endoteelisten kantasolujen siirto voi olla hyödyllistä IPAH-potilailla, sillä ne edistävät verisuonten uudistumista ja parantavat keuhkoverenkiertoa. Kantasolujen siirron tehokkuus saattaa kuitenkin riippua hoidon ajankohdasta ja siitä, kuinka hyvin solut sopeutuvat vastaanottajan keuhkoverenkiertoon.

On tärkeää huomioida, että vaikka kantasolupohjaiset hoidot näyttävät lupaavilta, niiden pitkäaikaisvaikutukset ja turvallisuus on vielä suurelta osin tutkittava. Esimerkiksi kantasolujen pitkäaikainen käyttäytyminen elimistössä, mahdolliset syövän riskit ja solujen hylkimisreaktiot ovat keskeisiä tekijöitä, jotka on otettava huomioon ennen laajamittaisia kliinisiä sovelluksia.

Hyvin tärkeää on myös se, että keuhkokudoksen korjaus ei ole pelkästään solujen siirrosta kiinni. Keuhkojen ympäristö, kuten tulehdusreaktiot ja kudosvauriot, voivat estää kantasolujen tehokasta toimintaa. Esimerkiksi mesenkymaaliset kantasolut voivat säädellä immuunivasteita ja tulehdusreaktioita, mutta vain silloin, kun ne siirretään oikeassa vaiheessa ja oikeassa määrin.

Endoteelisten kantasolujen ja mesenkymaalisien kantasolujen yhdistelmät voivat tarjota tehokkaita hoitomenetelmiä vaikeasti hoidettaviin keuhkosairauksiin. Tämänhetkinen tutkimus on kuitenkin vasta alkutekijöissään, ja lisää kliinisiä kokeita ja tutkimuksia tarvitaan, jotta voimme ymmärtää paremmin, miten nämä solut voivat auttaa palauttamaan vaurioituneita keuhkokudoksia ja parantamaan potilaiden elämänlaatua.

Miten furosemidi vaikuttaa eri sairaustiloissa ja mitä on tärkeää tietää sen käytöstä?

Furosemidi on yksi yleisimmin käytetyistä diureeteista, erityisesti tilanteissa, joissa halutaan edistää virtsaneritystä ja lievittää nesteen kertymistä kehoon. Kuitenkin sen käyttöön liittyy monia erityispiirteitä ja mahdollisia haittavaikutuksia, joita on tärkeää ymmärtää, jotta sen käyttö olisi turvallista ja tehokasta. Furosemidi on erityisesti tehokas monilla eri alueilla, kuten vaikeassa askitesissä, keuhkoödeemassa sekä munuaisten vajaatoiminnan hoitamisessa, mutta se voi aiheuttaa myös vakavia komplikaatioita.

Furosemidiä tulisi antaa vain sen jälkeen, kun ekstrasellulaarista tilaa on laajennettu infusoimalla IV albumiinia (20 % albumiiniliuos, 5 mL per kg 60 minuutin aikana). Tämä yhdistelmähoito voi johtaa jopa 1–2 % kehon painon menetykseen, ja annosta voidaan toistaa tarvittaessa. Vaikka furosemidin vaikutus on vain väliaikainen, se voi olla erittäin hyödyllinen potilaille, joilla on vaikea askites tai keuhkoödeema. Tällaista hoitoa tulisi kuitenkin käyttää varoen, sillä se voi aiheuttaa vakavia komplikaatioita, kuten sydämen vajaatoimintaa tai hengitysvaikeuksia.

Furosemidin ja mannitolin yhteiskäyttö on tutkimuksissa osoittautunut turvalliseksi ja edulliseksi vaihtoehdoksi perinteiselle furosemidi-albumiiniterapialle. Erityisesti hypervolemian hoitamisessa pelkkä furosemidi voi olla turvallinen ja tehokas. Oliguurisissa tiloissa, kuten prerenaalisen tai munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä, furosemidiä käytetään toivoen virtsanerityksen lisääntymistä ja munuaistoiminnan paranemista. Vaikka furosemidi voi lisätä virtsaneritystä ja helpottaa potilaan kliinistä hoitoa, sen ei ole todettu parantavan glomerulussuodatusnopeutta (GFR). Furosemidi voi jopa pahentaa munuaisten tilaa, erityisesti kun se aiheuttaa nestehukkaa ja hypovolemiaa.

Furosemidin käyttö ennenaikaisilla vastasyntyneillä, joilla on hengitysvaikeusoireyhtymä (RDS), on tuottanut ristiriitaisia tuloksia. Vaikka furosemidi voi akuutisti parantaa hengitystoimintaa ja edistää diureesia, sen rutiininomainen käyttö ei ole suositeltavaa ennenaikaisilla vastasyntyneillä. Uudemmat kirjallisuuskatsaukset ovat tukeneet tätä linjaa ja suositelleet, että diureettien käyttöä harkitaan tarkasti ennenaikaisilla vastasyntyneillä, sillä niiden käyttöön liittyy sydän- ja verisuonivaaroja.

Preemie-ikäisille vastasyntyneille, joilla kehittyy krooninen keuhkosairaus (CLD), diureettien käyttö on ollut kokeellista toivoen hapen saannin tai ventilaatiohoidon tarpeen vähentämistä. Saatavilla oleva tutkimustieto kuitenkin osoittaa, että furosemidin vaikutus ennenaikaisilla vastasyntyneillä, erityisesti alle kolme viikkoa vanhoilla, on epävakaa tai ei havaittavissa. Yli kolmen viikon ikäisille lapsille furosemidi voi parantaa keuhkojen toiminnallisuutta akuutisti, mutta pitkäaikainen käyttö ei ole saanut tukea tutkimuksista. Aerosolimuotoisen furosemidin vaikutus näyttää myös olevan rajallinen.

Monilla eri alueilla furosemidi on edelleen suositeltavaa vakavasti sairailla potilailla, kuten hengitysteiden nestekertymien hallinnassa, mutta se ei ole enää ensisijainen hoito RDS:lle tai CLD:lle ennenaikaisilla vastasyntyneillä. On kuitenkin tärkeää, että furosemidin käyttöön liittyvät riskit, kuten elektrolyyttihäiriöt ja munuaisten toiminnan heikkeneminen, huomioidaan huolellisesti.

Furosemidiä käytetään myös tietyissä hyperkalsiurian ja hyperkalkeemian tiloissa, sillä se voi edistää kalsiumin eritystä virtsaan. Tätä hoitoa käytettäessä on tärkeää infusoida isotonic suolaliuosta, jotta estetään nestehukkaa. Furosemidi voi olla myös hyödyllinen hyponatremian hoidossa yhdessä hypertonisen suolaliuoksen kanssa. Systeemisen ja intratrakeaalisen furosemidin käyttö on ollut kokeellista erityisesti astmasta kärsivillä lapsilla ja sydänleikkauksen jälkeen keuhkotoimintaa heikentyneillä lapsilla.

Furosemidin käyttöön liittyy myös huomattavia haittavaikutuksia. Yleisimmät niistä ovat nestehukka, hypotensio, huimaus, synkooppi, hyponatremia ja hypokalemia. Nämä haitat ovat tavallisesti annosriippuvaisia ja voivat ilmetä erityisesti suurten annosten tai pitkäaikaisen käytön yhteydessä. Lisäksi furosemidi voi aiheuttaa hypokloreemista metabolista alkaloosia ja lisääntyneitä kalsiumin eritteitä, mikä puolestaan voi johtaa nefrokalsinoosiin ennenaikaisilla vauvoilla. Pitkäaikainen hyperkalsiuria voi johtaa munuaisten vaurioihin, ja siksi diureettien käyttöä on valvottava tarkasti.

Furosemidin ja fludrokortisonin yhdistelmä voi olla helppo ja tehokas tapa arvioida virtsan happamoitumista ja vahvistaa distaalisen munuaisputken asidoosin diagnoosia. Kuitenkin sen käytön yhteydessä on tärkeää varmistaa, että mahdolliset haittavaikutukset kuten elektrolyyttihäiriöt otetaan huomioon ja että hoitoa seurataan tarkasti.

Lopuksi on tärkeää huomata, että furosemidin käyttöä on harkittava huolellisesti ja se tulee aina mukauttaa yksilöllisiin tarpeisiin ja potilaan yleiseen terveydentilaan. Sen käyttö voi olla erittäin hyödyllistä monissa vakavissa sairauksissa ja akuutissa hoitotilanteissa, mutta samalla sen käytön riskit ja haittavaikutukset vaativat tarkkaa seurantaa ja huolellista päätöksentekoa.

Miten kalsiumin imeytyminen vaikuttaa lasten terveyteen ja ravitsemukseen?

Ihmisen äidinmaito täyttää vauvan kalsiumin tarpeet, sillä ei ole raportoitu kalsiumin puutetta täysiaikaisilla, riittävästi D-vitamiinia saaneilla imetetyillä vauvoilla. Kalsiumin imeytyminen on monien tekijöiden vaikutuksesta riippuvaista. Esimerkiksi suoliston kalsiumin imeytyminen on sidoksissa 1,25-dihydroksivitamiini D3:n ja sen reseptorien saatavuuteen suolistossa. Kalsiumin imeytyminen vaihtelee myös suhteessa saannin määrään, vaikka imeytyneen kalsiumin määrä kasvaa jatkuvasti saannin lisääntyessä. Useat ravintoaineet – D-vitamiinin lisäksi – vaikuttavat kalsiumin imeytymiseen ja erittymiseen. Esimerkiksi oksalaatit ja fytaatit, joita esiintyy erityisesti vihanneksissa ja viljoissa, heikentävät kalsiumin imeytymistä. Myös suoliston kulkuajan ja limakalvon massan muutokset vaikuttavat kalsiumin osittaiseen imeytymiseen. Lisäksi alhainen mahalaukun happamuus voi vähentää liukenemattomien kalsiumsuolojen liukoisuutta, mikä heikentää niiden imeytymistä, ellei niitä nautita aterian yhteydessä. Tämän vuoksi kalsiumin imeytyminen lisäravinteista paranee, kun niitä otetaan ruoan kanssa.

Elämänvaiheella on myös suuri merkitys kalsiumin imeytymisessä, sillä imeytyminen on suurinta vauvaikäisillä (noin 60%) ja nuoruusiässä (34%). Rotuerot kalsiumin aineenvaihdunnassa on havaittu sekä lapsilla että aikuisilla. Esimerkiksi afroamerikkalaisilla tytöillä imeytymistehokkuus on suurempi kuin valkoisilla tytöillä menarshin jälkeen. Tämä saattaa osaltaan selittää afroamerikkalaisten lasten suurempaa luumassaa, mutta rodulle erityiset vaatimukset eivät ole vielä täysin selviä.

Kalsiumin saantisuositukset vaihtelevat iän mukaan, sillä kalsiumin imeytymisprosentti ja luuston kehitys vaihtelevat eri kehitysvaiheissa. Vastasyntyneille suositellaan päivittäistä kalsiumin saantia 210 mg ensimmäisten 6 kuukauden aikana ja 270 mg 7–12 kuukauden iässä. 1–3-vuotiaille suositellaan 500 mg päivässä, 4–8-vuotiaille 800 mg ja 9–18-vuotiaille jopa 1 300 mg päivässä. Nämä arvot perustuvat saannin tasoihin, jotka näyttävät tukevan optimaalista luuston terveyttä, mutta on tärkeää huomioida, että siihen vaikuttavat myös geenit, hormonit ja liikunta. Tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoa kalsiumin yliannostuksen vaikutuksista, erityisesti imeväisillä. Kalsiumin saanti lisäravinteista voi olla ongelmallista, jos se on liian suurta.

Kalsiumin puutteen seurauksena voi esiintyä vakavia terveysongelmia, kuten hypofosfatemiaa, matala luunmineraalipitoisuus ja heikentynyt luuston kehitys. Puutteellinen kalsiumin saanti voi myös altistaa riisille, erityisesti rajoittavilla ruokavalioilla elävillä lapsilla. Tutkimukset viittaavat siihen, että matala luumassa voi olla osatekijä joidenkin lasten murtumissa. Yhdysvalloissa lapsilla keskimääräinen kalsiumin saanti laskee merkittävästi toisen elinvuoden jälkeen, ja se jää suositelluista arvoista paljon alle. Vain noin 10 % tytöistä ja 25 % pojista 9–17 vuoden iässä saavat riittävästi kalsiumia. Tämä on tärkeää, sillä krooninen kalsiumin puute voi johtaa vähentyneeseen luumassaan ja osteoporoosiin myöhemmin elämässä. On myös havaittu, että kalsiumin saanti voi laskea, jos maitotuotteet korvautuvat virvoitusjuomilla tai hedelmämehulla.

Kalsiumin liiallinen saanti ei ole vielä selkeästi tutkitut vauvoilla ja lapsilla, mutta aikuisilla liian suuri kalsiumin saanti voi aiheuttaa munuaiskivien muodostumista, hyperkalsemian ja munuaisten vajaatoimintaa. Hyperkalsemian oireet voivat olla heikko lihastonus, ummetus, liiallinen virtsan eritys, pahoinvointi sekä vakavimmillaan sekavuus, koomaan ja jopa kuolemaan johtavat tilat. Vaikka kalsium voi heikentää raudan ja sinkin imeytymistä, tutkimukset eivät ole löytäneet todisteita siitä, että korkea kalsiumin saanti aiheuttaisi raudan tai sinkin puutosta ihmisillä. Pienet lapset voivat kuitenkin olla alttiimpia raudan ja sinkin puutteelle, jos kalsiumin saanti on liiallista.

Suositukset kalsiumin lisäravinteiden käytöstä ovat hyvin selkeitä. Imetyksellä tai erityisesti vauvoille tarkoitetuilla kaavoilla voidaan taata riittävä kalsiumin saanti täysiaikaisille vauvoille. Syntymäpaino huomioon ottaen ennenaikaisille vauvoille ja alhaisen syntymäpainon (LBW) vauvoille voidaan tarjota äidinmaitoa, joka on rikastettu mineraaleilla, tai erityisesti ennenaikaisille vauvoille suunniteltuja kaavoja. Lasten ja nuorten osalta asiantuntijat suosittelevat, että he saavat kalsiumia ensisijaisesti ravinnosta, koska kalsiumia sisältävät ruoat tarjoavat usein myös muita ravintoaineita, jotka edistävät kalsiumin hyödyntämistä kehossa. Mikäli ruokavalio ei riitä, kalsiumlisät voivat olla harkinnan arvoisia. Erityisesti AAP suosittelee, että lastenlääkärit tukevat lasten ja nuorten kalsiumin saantia aktiivisesti ja tarjoavat tietoa kalsiumin lähteistä, kuten rasvattomista maitotuotteista. Terveiden ruokailutottumusten muodostaminen jo varhaisessa iässä on tärkeää, jotta ne säilyvät läpi elämän.