Известно, что эстрогены оказывают протективный эффект на слизистую оболочку гастродуоденальной области [Sjoblom M. 2005; Smith A. et al., 2008]. Можно предположить, что микроорганизм интенсивно заселяет слизистую оболочку с недостаточно протективными свойствами, в том числе, обусловленную и снижением эстрогенных воздействий.
Высокий уровень экспрессии рецепторов андрогенов и снижение экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона оказывает негативное влияние на сроки рубцевания язвенных дефектов желудка ДПК. Длительность заживления язвенного дефекта прямо коррелировала с экспрессией рецепторов тестостерона (r= 0,529 и 0,540 соответственно у мужчин и женщин, p<0,05) и обратно – с экспрессией рецепторов прогестерона (у женщин r= -0,527, p<0,05) и эстрогенов (у женщин r= -0,519, p<0,05).
После лечения у мужчин и женщин с ЯБ не наблюдается достоверной динамики показателей экспрессии рецепторов стероидных гормонов, тогда как их функция по показателю оптической плотности восстанавливается и соответствует значениям в группе сравнения больных хроническим гастритом. Сохранения изменений экспрессии рецепторов половых гормонов у мужчин и женщин в период ремиссии ЯБ свидетельствует, что выявленные нарушения являются стойкой характеристикой пациентов с ЯБ. Это создает условия для рецидивирующего течения ЯБ. Одним из разрешающих факторов рецидива становится стресс, инфекция H. pylori, которые переводят несовершенные регуляторные системы на качественно новый уровень функционирования и вновь запускает описанные патогенетические механизмы.
Таблица 7
Показатели экспрессии половых гормонов в слизистой оболочке желудка у мужчин и женщин
с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки
Признак | Больные хроническим гастритом | Больные ЯБДК/ ЯБЖ | ||||||
Мужчины до 40 лет, n=17 | Женщины до 40 лет, n=13 | Мужчины старше 40 лет, n=16 | Женщины старше 40 лет, n=14 | Мужчины до 40 лет, n=40 | Женщины до 40 лет, n=40 | Мужчины 40 лет и старше, n=40 | Женщины 40 лет и старше, n=46 | |
ER (экспрессия, %) | 0,57±0,02 | 1,38±0,02# | 0,63±0,02 | 0,97±0,02#♥ | 0,66±0,04 0,49±0,04 | 0,85±0,03*# 0,77±0,04*# | 0,60±0,04 0,57±0,03 | 0,67±0,03*♥ 0,50±0,03*♥ |
ER (оптическая плотность) | 0,73±0,03 | 0,70±0,02 | 0,59±0,02♥ | 0,51±0,03♥ | 0,60±0,03* 0,68±0,04 | 0,44±0,01*# 0,42±0,02*# | 0,67±0,03 0,46±0,04* | 0,28±0,02*#♥ 0,40±0,02* |
PR (экспрессия, %) | 0,68±0,02 | 1,53±0,02# | 0,73±0,02 | 1,15±0,02#♥ | 0,75±0,04 0,75±0,04 | 0,92±0,03*# 1,00±0,03*# | 0,69±0,02 0,68±0,04 | 0,72±0,03*♥ 0,63±0,02*♥ |
PR (оптическая плотность) | 0,71±0,02 | 0,65±0,02 | 0,55±0,02♥ | 0,53±0,02♥ | 0,57±0,02* 0,63±0,04 | 0,46±0,01*# 0,37±0,02*# | 0,49±0,02 0,40±0,03* | 0,30±0,01*#♥ 0,38±0,01* |
AR (экспрессия, %) | 1,72±0,03 | 0,87±0,02# | 1,22±0,02♥ | 0,80±0,03# | 3,15±0,04* 3,83±0,06* | 1,14±0,03*# 1,29±0,04*# | 2,69±0,06*#♥ 3,22±0,06* | 1,58±0,05*#♥ 1,87±0,05*#♥ |
AR (оптическая плотность) | 0,73±0,03 | 0,64±0,03 | 0,51±0,02♥ | 0,67±0,02 | 0,85±0,03* 0,82±0,03* | 0,80±0,02* 0,77±0,02*# | 0,92±0,03* 0,87±0,04* | 0,86±0,02* 0,92±0,04*#♥ |
Примечание: в числителе приведены показатели у пациентов с ЯБДК, в знаменателе – у пациентов с ЯБЖ; * - показатели имеют достоверные различия со значениями в группе пациентов с хроническим гастритом (p<0,05); # – показатели имеют достоверные различия со значениями в группе мужчин аналогичного возраста (p<0,05); ♥ – показатели у пациентов 40 лет и старше с ХГ и ЯБ имеют достоверные различия со значениями в группе пациентов младше 40 лет с ХГ и ЯБ (p<0,05).
Пациенты различного возраста с ЯБ обследованы в динамике лечения. В группу I вошли 90 пациентов в возрасте 18-59 лет с ЯБДК и 71 – с ЯБЖ, которые получали эрадикационную терапию первой линии в течение 7 дней, в группу II вошли 90 пациентов в возрасте 18-59 лет с ЯБДК и 62 – с ЯБЖ, которые получали 14-дневный курс эрадикацонной терапии первой линии. Динамическое обследование проведено через 8 недель от начала терапии (опрос, клиническое обследование, тесты на H. pylori, морфологическое обследование и оценка функциональных свойств эндотелия).
Таблица 8
Сроки рубцевания язвенных дефектов при ЯБДК и ЯБЖ, ассоциированной с Helicobacter pylori, при различной продолжительности эрадикационной терапии
Возраст пациентов | |||
18-29 лет | 30-44 лет | 45-59 лет | |
Пациенты с ЯБДК группа I, n=30/30/30 | 18,59±0,48 | 20,35±0,42* | 20,77±0,55* |
Пациенты с ЯБДК группа II, n=30/30/30 | 16,72±0,30© | 18,26±0,35*© | 18,92±0,27*© |
Пациенты с ЯБЖ группа I, n=15/26/30 | 22,37±0,45 | 25,54±0,37* | 26,09±0,63* |
Пациенты с ЯБЖ группа II, n=12/20/30 | 18,93±0,26© | 21,44±0,43*© | 21,86±0,52*© |
Примечание: * – показатели имеют достоверные различия со значениями у пациентов с ЯБЖ в возрасте 18-29 лет (p<0,05); © – показатели у пациентов с ЯБ группы I имеют достоверные различия со значениями у пациентов с ЯБ группы II (p<0,05).
Данные, полученные в динамике лечения пациентов с ЯБДК и ЯБЖ, свидетельствуют о высокой эффективности 14-и дневной схемы эрадикационной терапии первой линии. Заживление пептического дефекта луковицы ДПК регистрировали в среднем в течение 18,59±0,48- 20,77±0,55 дней у пациентов группы I и в более короткие сроки – 16,72±0,30- 18,92±0,27 дней у пациентов группы II (p<0,05) (табл.8). При ЯБЖ рубцевание язв желудка наблюдали в группе I в сроки 22,37±0,45-26,09±0,63 дней и в группе II - 18,93±0,26-21,86±0,52 дней (p<0,05).
Результативность тройной семидневной схемы эрадикации H. pylori у лиц молодого возраста при ЯБДК составила 90%, при ЯБЖ – 93,3% случаев, а в группе пациентов зрелого и среднего возраста была достоверно ниже – при ЯБДК 73,3%, при ЯБЖ -70-73,1% случаев.
Двухнедельная схема эрадикационной терапии первой линии во всех возрастных группах оказалось более эффективной: 90-96,7% при ЯБДК и 91,6-95% при ЯБЖ. Полученные нами результаты согласуются с данными Маастрихтского соглашения 2005 года о повышении эффективности антихеликобактрного лечения при пролонгировании сроков антибактериальной терапии до 14 дней.
Полная редукция воспалительных изменений слизистой оболочки желудка достигнута у 23,3-33,3% пациентов с ЯБДК и у 26,7-46,7% - с ЯБЖ, получавших 7-и дневную эрадикационную терапию, и достоверно чаще у 46,7-60% пациентов с ЯБДК и у 55-66,6% - с ЯБЖ, получавших 14-и дневную эрадикационную терапию. Следовательно, хроническое воспаление слизистой оболочки желудка не исчезает вместе с элиминацией возбудителя, «экс-хеликобактерный гастрит» и риск рецидива клинических симптомов сохраняется у 66,7-76,7% больных с ЯБДК и у 53,3-73,3% пациентов с ЯБЖ после 7-дневной схемы и у 40-53,3% пациентов с ЯБДК и у 33,4-45% пациентов с ЯБЖ после 14-дневной схемы эрадикации инфекта.
У пациентов молодого возраста с ЯБДК или ЯБЖ после как 7-дневной, так и 14-дневной схемы антихеликобактерного лечения наблюдается нормализация численности клеток желудка, экспрессирующих мелатонин, синтазу оксида азота, эндотелин-1, глюкагон, мотилин и VEGF. Нормализация нейрогуморального баланса после лечения при ЯБДК и ЯБЖ у молодых пациентов свидетельствуют об обратимости патологических изменений в желудке и характеризуют достижение стабильной ремиссии (табл.9).
При 14-дневной схеме эрадикации через 2 месяца от начала лечения у пациентов зрелого и среднего возраста с ЯБ наблюдается нормализация числа всех изучаемых нейроэндокринных клеток желудка. В противоположность сказанному, через 2 месяца после начала терапии у больных зрелого и среднего возраста с ЯБ, получавших 7-и дневное антихеликобактерное лечение, сохраняется умеренная гиперплазия клеток, экспрессирующих мелатонин и синтазу оксида азота, при нормальных значениях клеток желудка, иммунопозитивных к эндотелину-1, глюкагону, мотилину и VEGF. То есть восстановление характеристик нейроэндокринных клеток существенно отстает от нормализации клинической картины заболевания. Сохранение нарушений в диффузной нейроэндокринной системе желудка, наряду с другими патогенными факторами, определяет сохранение активного гастрита.
Нейроэндокринный дисбаланс оказывает неблагоприятное воздействие на процессы репарацию и способствует длительному существованию деструктивного процесса в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Нами установлено, что длительность рубцевания язв желудка ДПК находится в прямой зависимости с исходным числом клеток СОЖ, продуцирующих NO-синтазу (r=0,622 и 0,587 соответственно при ЯБДК и ЯБЖ) и мотилин (r= 0,635 при ЯБДК), и отрицательная зависимость – с числом клеток, продуцирующих глюкагон (r= - 0,539 при ЯБЖ). Следовательно, у пациентов молодого, среднего и зрелого возраста, наряду с активным течением воспалительно-дистрофических процессов в СОЖ по показателю синтазы оксида азота на темп заживления язв желудка влияет нарушенная регуляция гастродуоденальной моторики и гастропротекции.
Немаловажная роль сосудистого фактора в патогенезе ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки становится очевидной из последующего наблюдения: сроки заживления гастродуоденальных язв обратно коррелировали с показателями антитромбогенной активности эндотелия, определенными в момент обострения заболевания. Так, длительность рубцевания язв находилась в обратной зависимости от ИАА (r= -0,633, -0,618 соответственно при ЯБДК и ЯБЖ), ИАКА (r= -0,566, -0,576 соответственно при ЯБДК и ЯБЖ) и ИФА(r= -0,519, -0,573 соответственно при ЯБДК и ЯБЖ).
Таблица 9
Динамика количественной характеристики эпителиоцитов желудка, иммунопозитивных к мелатонину, эндотелину-1, синтазе оксида азота, глюкагону, мотилину и VEGF, у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при различной продолжительности эрадикационной терапии
Признак | Практически здоровые лица, n=20 | Пациенты с ЯБДК/ЯБЖ | ||||||||
18-29 лет | 30-44 лет | 45-59 лет | ||||||||
до лечения, n=27 | после лечения группа I, n=15 | после лечения группа II, n=12 | до лечения, n=50 | после лечения группа I, n=26 | после лечения группа II, n=20 | до лечения, n=60 | после лечения группа I, n=30 | после лечения группа II, n=30 | ||
Мелатонин-иммунопозитивные клетки | 14,0±1,1 | 27,4±1,0 25,4±1,7 | 11,6 ±1,0# 12,2±1,0# | 15,2±1,1#13,7±0,8# | 31,4±2,1 24,7±1,8 | 22,3±1,1*#18,5±1,2*# | 16,7±1,0# 16,0±0,8# | 29,2±1,5 22,7±1,2 | 20,8±1,2*#19,4±0,9*# | 12,8±0,9# 16,7±1,0# |
End-1- иммунопозитивные клетки | 22,1±1,5 | 30,5±1,1 36,5±1,8 | 24,2±1,4# 25,5±1,5# | 20,8±1,2# 20,6±1,1# | 33,7±1,4 39,4±2,2 | 23,3±1,2# 25,5±1,3# | 20,4±1,2# 19,7±0,9# | 34,9±2,2 37,5±2,0 | 18,5±1,5# 20,7±1,2# | 24,5±1,6# 25,2±0,9# |
NO-синтаз-иммунопозитвные клетки | 9,2±0,7 | 22,4±1,9 26,8±1,7 | 10,4±0,6# 11,3±0,8# | 10,4±0,7# 11,5±0,9# | 24,0±1,2 29,7±2,2 | 15,6±1,0*#19,0±0,9*# | 11,0±0,8# 8,8±0,6# | 27,3±2,0 30,5±2,4 | 14,4±1,0*#15,2±0,9*# | 8,7±0,8# 11,4±0,9# |
Глюкагон- иммунопозитивные клетки | 6,8±0,7 | 17,4±1,1 4,2±0,6 | 7,5±0,6# 8,2±0,7# | 6,0±0,5# 7,3±0,8# | 19,8±1,4 3,9±0,5 | 8,5±0,7# 8,0±0,6# | 8,3±0,8# 5,9±0,7# | 16,7±1,5 3,5±0,6 | 8,0±0,7# 4,7±0,6# | 5,9±0,7# 5,2±0,7# |
Мотилин- иммунопозитивные клетки | 5,4±0,8 | 16,3±1,2 3,6±0,4 | 4,7±0,6# 6,3±0,5# | 6,2±0,5# 7,6±0,9# | 10,8±1,0 3,3±0,4 | 7,0±0,6# 7,0±0,5# | 5,8±0,7# 4,9±0,5# | 17,4±0,7 3,0±0,4 | 6,6±0,5# 4,2±0,7# | 6,4±0,5# 4,7±0,5# |
VEGF- иммунопозитивные клетки | 7,3±0,8 | 15,8±1,0 21,0±1,2 | 8,8±0,7# 9,2±1,0# | 7,0±0,6# 8,4±1,0# | 16,7±1,319,4±1,5 | 9,2±0,8# 9,5±0,8# | 6,3±0,5# 9,0±0,7# | 18,4±1,2 17,9±1,2 | 8,9±0,8# 6,6±0,8# | 8,0±0,8# 7,0±0,5# |
Примечание: расчеты приведены на 0,1 кв. мм слизистой оболочки антрального отдела желудка; в числителе приведены показатели у пациентов с ЯБДК, в знаменателе – у пациентов с ЯБЖ; * – показатели имеют достоверные различия со значениями у практически здоровых лиц (p<0,05); # - показатели имеют достоверные различия со значениями у пациентов до лечения (p<0,05).
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 |
