У больных пожилого возраста в антральном отделе желудка H. pylori выявляли в 74,1-78,1% при длительном анамнезе ЯБДК и ЯБЖ и реже – в 61,1-64,6% случаев – при «поздней» ЯБДК и ЯБЖ, что достоверно реже, чем у больных 18-44 лет (p<0,05). У пожилых больных ЯБ обсемененность H. pylori наблюдали в и теле желудка, когда микроорганизм обнаруживали в 68,5-53,1% при длительном анамнезе ЯБДК и ЯБЖ соответственно в 47,2-45,8% случаев – при «поздней» ЯБДК или ЯБЖ.
Воспалительные и (или) атрофические изменения слизистой оболочки фундального отдела желудка для пожилых пациентов с ЯБДК были не характерны, тога как ЯБЖ развивалась на фоне гастрита с атрофическими изменениями различной выраженности в и антральном и в фундальном отделах желудка с кишечной метаплазией эпителия.
Следовательно, если в развитии и рецидивировании «поздней» ЯБ у 16,7% пациентов с ЯБЖ и у 30,6% - с ЯБДК фактор кислотной агрессии сохраняет патогенное значение, то при длительном анамнезе заболевания он утрачивает доминирующую роль, на первый план в генезе язвообразования у пожилых, очевидно, выходит нарушение резистентности слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. В патогенезе ЯБ у пациентов пожилого возраста значимая роль принадлежит и гастродуоденальной дисмоторике с развитием дуоденогастрального рефлюкса, имеющего место у 28,1-44,4% пожилых пациентов с ЯБ.
Анализ течения ЯБ позволил установить, что у 10-20% пациентов молодого, зрелого и среднего возраста и достоверно чаще – у 38,1-38,5% пациентов с «поздней» ЯБЖ и ЯБДК соответственно, у которых заболевание было верифицировано впервые, уже имелись эндоскопические признаки хронического течения процесса - рубцовая деформация желудка или луковицы двенадцатиперстной кишки. Следовательно, ЯБ, особенно в пожилом возрасте, часто имеет латентное течение, что определяет актуальность повышения эффективности ранней доэндоскопической диагностики ЯБ.
Изучение компонентов диффузной нейроэндокринной системы обследованных пациентов с ЯБ позволило установить принципиальные различия нейроэндокринного статуса в зависимости от возраста пациентов и локализации язвенного дефекта. Для пациентов с ЯБДК молодого, зрелого и среднего возраста было типично повышение численности эпителиальных клеток желудка, иммунопозитивных к синтазе оксида азота, эндотелину-1, мелатонину, глюкагону, мотилину и VEGF. ЯБДК у пожилых пациентов характеризуется более выраженными изменениями со стороны клеток, иммунопозитивных к эндотелину-1, синтазе оксида азота, мотилину и глюкагону, уменьшением количественной плотности клеток, продуцирующих мелатонин, при отсутствии изменений морфо-функциональной характеристики клеток, продуцирующих VEGF. Указанные изменения достоверно более выражены при «поздней» ЯБДК и, возможно, определяют характер течения и тяжесть эндоскопических изменений у пациентов с ЯБ, выявленной впервые после 60-летнего рубежа (табл.1).
Согласно результатам морфометрического анализа, ЯБЖ у пациентов молодого, зрелого и среднего возраста ассоциирована с повышением численности клеток желудка, иммунопозитивных к эндотелину-1, синтазе оксида азота, мелатонину, VEGF, и уменьшением числе клеток, дающих положительную иммуногистохимическую реакцию с мотилином и глюкагоном. Развитие или обострение ЯБЖ у пожилых пациентов связано с наиболее значительным повышением количественной плотности клеток антрального отдела желудка, иммунопозитивных к эндотелину-1 и синтазе оксида азота, в сочетании с уменьшением числа клеток, продуцирующих глюкагон, мотилин, мелатонин и VEGF.
Таблица 1
Количественная характеристика эпителиоцитов желудка, иммунопозитивных к мелатонину, эндотелину-1, синтазе оксида азота, глюкагону, мотилину и VEGF, у пациентов различного возраста с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки
Признак | Практически здоровые лица, n=20 | Пациенты с ЯБДК/ ЯБЖ | ||||
18-29 лет, n=60 | 30-44 лет, n=60 | 45-59 лет, n=60 | 60 лет и старше, группа А, n=54 | 60 лет и старше, группа В, n=36 | ||
Мелатонин-иммунопозитивные клетки | 14,0±1,1 | 27,4±1,0* 25,4±1,7* | 31,4±2,1* 24,7±1,8* | 29,2±1,5* 22,7±1,2* | 9,6±0,7*### 8,1±0,5*### | 6,7±0,8*###© 5,8±0,5*###© |
End-1- иммунопозитивные клетки | 22,1±1,5 | 30,5±1,1* 36,5±1,8* | 33,7±1,4* 39,4±2,2* | 34,9±2,2* 37,5±2,0* | 48,2±1,7* ### 50,6±2,3* ### | 56,1±2,5*###© 59,3±2,5*###© |
NO-синтаз-иммунопозитвные клетки | 9,2±0,7 | 22,4±1,9* 26,8±1,7* | 24,0±1,2* 29,7±2,2* | 27,3±2,0* 30,5±2,4* | 34,3±1,5*### 40,7±2,0*### | 39,2±1,7*###© 46,5±1,8*###© |
Глюкагон- иммунопозитивные клетки | 6,8±0,7 | 17,4±1,1* 4,2±0,6* | 19,8±1,4* 3,9±0,5* | 16,7±1,5* 3,5±0,6* | 12,2±0,6*### 2,2±0,5*## | 11,4±0,5*### 1,8±0,4*### |
Мотилин - иммунопозитивные клетки | 5,4±0,8 | 16,3±1,2* 3,6±0,4* | 10,8±1,0*# 3,3±0,4* | 17,4±0,7*# 3,0±0,4* | 13,0±0,5* 2,1±0,4*## | 14,7±0,6* 2,3±0,2*## |
VEGF- иммунопозитивные клетки | 7,3±0,8 | 15,8±1,0* 21,0±1,2* | 16,7±1,3* 19,4±1,5* | 18,4±1,2* 17,9±1,2* | 8,9±0,9### 5,4±0,5*### | 6,9±0,7### 3,0±0,4*###© |
Примечание: расчеты приведены на 0,1 кв. мм слизистой оболочки антрального отдела желудка; в числителе приведены показатели у пациентов с ЯБДК, в знаменателе – у пациентов с ЯБЖ; * – показатели имеют достоверные различия со значениями у практически здоровых лиц (p<0,05); # - показатели имеют достоверные различия со значениями у пациентов с ЯБДК в возрасте 18-29 лет (p<0,05); ## – показатели имеют достоверные различия со значениями у пациентов с ЯБ в возрасте 18-29 лет и 30-44 лет (p<0,05), ### – показатели имеют достоверные различия со значениями у пациентов с ЯБ в возрасте 18-29 лет, 30-44 лет, 45-59 лет (p<0,05); © – показатели имеют достоверные различия со значениями у пациентов пожилого возраста с ЯБ группа А (p<0,05).
При «поздней» ЯБЖ наблюдается наиболее выраженный дисбаланс между активностью факторов агрессии (увеличение числа клеток, продуцирующих синтазу оксида азота и эндотелин-1) и факторами цитопротекции слизисто оболочки гастродуоденальной области (снижение числа клеток, продуцирующих мелатонин и VEGF).
Специфичность сдвигов местного нейроэндокринного баланса при ЯБДК и ЯБЖ позволяет предположить, что, имея общие этиопатогенетические механизмы, развитие пептического дефекта в желудке или луковице двенадцатиперстной кишки определяется в большей степени состоянием нейрогуморальной регуляции гастродуоденальной области.
Полученные нами данные свидетельствуют о несомненном участии изучаемых клеток желудка в развитии ЯБ. Отмечена прямая зависимость между размерами язвенного дефекта и числом клеток желудка, иммунопозитивных к NO-синтазе (r=0,549-0,577, и 0,559-0,615при ЯБДК и ЯБЖ) и эндотелину-1 (r= 0,538, при ЯБДК), а при ЯБЖ обратная - с количеством клеток, иммунопозитивных к глюкагону (r= -0,582-0,698) и VEGF (r= - 0,560). Обнаружена прямая зависимость между наличием множественных язвенных дефектов в слизистой оболочке желудка, луковицы ДПК и количеством эндотелин-1-иммунореактивных клеток в СОЖ (r= 0,545-0,598, при ЯБДК), обратная – с числом клеток СОЖ, продуцирующих мелатонин (r= -0,526-0,601 и -0,522-0,572 при ЯБДК и ЯБДЖ) и глюкагон (r = -0,545-598, при ЯБЖ).
При сопоставлении морфометрических показателей изучаемых клеток с данными анамнеза установлено, что число мелатонин - и эндотелин-1-иммунопозитивных клеток коррелировало с частотой рецидивирования ЯБ (rMEL = -0,562-0,620 и -0,526-0,598; rEND-1= 0,506-0,623 и 0,565-0,703 при ЯБДК и ЯБЖ), при этом зависимости показателей компонентов диффузной нейроэндокринной системы с длительностью заболевания не отмечено.
Активность гастрита во всех возрастных группах нарастала соответственно увеличению числа клеток желудка, иммунопозитивных к эндотелину-1 (r = 0,544-0,677 и 0,566-0,638 соответственно при ЯБДК и ЯБЖ) и синтазе оксида азота (r = 0,545-0,626 и r = 0,513-0,655 соответственно при ЯБДК и ЯБЖ), а у пожилых пациентов гастрит был более активен на фоне гипоплазии клеток, иммунопозитивных к VEGF (r = -0,551-0,659 при ЯБДК) и к мелатонину (r = - 0,519-0,664 при ЯБЖ).
Получены данные о взаимосвязи между микробной экспансией H. pylori и функциональной активностью компонентов диффузной нейроэндокринной системы. Собственные данные свидетельствуют, что инфицирование H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка у пациентов всех возрастных групп с ЯБ сопровождается гиперплазией клеток желудка, иммунопозитивных к эндотелину-1 (r=0,522-0,659, и 0,574-0,654 соответственно при ЯБДК и ЯБЖ) и синтазе оксида азота (r= 0,517-0,620 и 0,513-0,622 соответственно при ЯБДК и ЯБЖ), а у пациентов 18-59 лет – и к мелатонину (r = 0,521-0,674 и 0,509-0,571 соответственно при ЯБДК и ЯБЖ). Можно предположить, что H. pylori заселяют только СОЖ с недостаточными протективными свойствами. Так, повышенная активность эндотелина-1 и синтазы оксида азота может способствовать нарушению кровотока и перфузии тканей.
Таблица 2
Сравнение антитромбогенной активности эндотелия сосудистой стенки у пациентов различного возраста с ЯБДК
Признак | Практически здоровые лица, n=20 | Пациенты с ЯБДК | ||||
18-29 лет, n=60 | 30-44 лет, n=60 | 45-59 лет, n=60 | 60 лет и старше, группа А, n=54 | 60 лет и старше, группа В, n=36 | ||
Степень максимальной агрегации тромбоцитов, % | 24,47±2,37 16,85±1,33 | 18,70±0,88* 14,33±0,75 | 19,32±0,73* 15,12±0,57 | 30,50±1,29*## 25,47±1,13*## | 40,18±1,34*### 37,22±1,56*### | 35,47±0,97*###© 30,93±1,00*###© |
Индекс антиагрегационной активности, у. е. | 1,52±0,04 | 1,31±0,02* | 1,28±0,02* | 1,20±0,02*## | 1,08±0,01*### | 1,15±0,01*###© |
Активность антитромбина III, % | 98,84±1,26 125,53±1,88 | 96,45±1,08 123,52±1,54 | 96,20±0,73 120,25±1,85 | 90,37±1,08*## 103,88±1,12*## | 87,34±0,79*### 93,00±1,43*### | 86,40±1,05*### 94,22±0,87*### |
Индекс антикоагулянтной активности, у. е. | 1,27±0,02 | 1,28±0,02 | 1,25±0,02 | 1,15±0,02*## | 1,05±0,01*### | 1,09±0,01*###© |
Фибринолитическая активность крови, мин | 7,48±0,36 5,32±0,54 | 8,03±0,55 5,85±0,72 | 8,11±0,32 5,99±0,58 | 6,24±0,40*## 5,33±0,37 | 5,88±0,39*## 5,54±0,25 | 6,12±0,22*## 5,57±0,19 |
Индекс фибринолитической активности стенки сосудов, у. е. | 1,40±0,04 | 1,38±0,02 | 1,35±0,03 | 1,17±0,02*## | 1,06±0,01*### | 1,10±0,01*###© |
Примечание: в числителе указаны показатели антитромбогенной активности стенки сосуда до проведения манжеточной пробы, в знаменателе – после проведения манжеточной пробы; * – показатели имеют достоверные различия со значениями у практически здоровых лиц (p<0,05); # - показатели имеют достоверные различия со значениями у пациентов с ЯБДК в возрасте 18-29 лет (p<0,05); ## – показатели имеют достоверные различия со значениями у пациентов с ЯБДК в возрасте 18-29 и 30-44 лет (p<0,05), ### – показатели имеют достоверные различия со значениями у пациентов с ЯБДК в возрасте 18-29 лет, 30-44 лет и 45-59 лет (p<0,05); © – показатели имеют достоверные различия со значениями у пациентов пожилого возраста с ЯБДК группа А (p<0,05).
Таблица 3
Сравнение антитромбогенной активности эндотелия сосудистой стенки у пациентов различного возраста с ЯБЖ
Признак | Практически здоровые лица, n=20 | Пациенты с ЯБЖ | ||||
18-29 лет, n=27 | 30-44 лет, n=50 | 45-59 лет, n=60 | 60 лет и старше, группа А, n=32 | 60 лет и старше, группа В, n=48 | ||
Степень максимальной агрегации тромбоцитов, % | 24,47±2,37 16,85±1,33 | 16,50±0,74* 12,22±0,92* | 15,77±0,89* 12,32±0,54* | 32,77±1,19*## 26,65±1,05*## | 42,55±1,12*### 37,32±0,88*### | 37,88±0,73*###© 32,12±0,82*###© |
Индекс антиагрегационной активности, у. е. | 1,52±0,04 | 1,35±0,02* | 1,28±0,02*# | 1,23±0,02*# | 1,14±0,01*### | 1,18±0,01*###© |
Активность антитромбина III, % | 98,84±1,26 125,53±1,88 | 94,40±1,23* 114,22±1,37* | 92,70±0,95* 110,32±1,32* | 89,34±1,08*## 102,76±0,92*## | 86,55±0,88*### 92,62±0,79*### | 83,47±1,00*###© 91,82±0,73*### |
Индекс антикоагулянтной активности, у. е. | 1,27±0,02 | 1,21±0,02* | 1,19±0,02* | 1,15±0,02*# | 1,07±0,01*### | 1,10±0,01*###© |
Фибринолитическая активность крови, мин | 7,48±0,36 5,32±0,54 | 9,18±0,55* 7,08±0,64* | 8,79±0,32* 6,93±0,72 | 7,55±0,54## 6,30±0,39 | 8,76±0,39* 8,11±0,25* p4<0,05 | 9,48±0,29*© 8,33±0,22*### |
Индекс фибринолитической активности стенки сосудов, у. е. | 1,40±0,04 | 1,30±0,01* | 1,27±0,02* | 1,20±0,02*## | 1,08±0,01*### | 1,14±0,01*###© |
Примечание: в числителе указаны показатели антитромбогенной активности стенки сосуда до проведения манжеточной пробы, в знаменателе – после проведения манжеточной пробы; * – показатели имеют достоверные различия со значениями у практически здоровых лиц (p1<0,05); # - показатели имеют достоверные различия со значениями у пациентов с ЯБЖ в возрасте 18-29 лет (p2<0,05); ## – показатели имеют достоверные различия со значениями у пациентов с ЯБЖ в возрасте 18-29 и 30-44 лет (p3<0,05), ### – показатели имеют достоверные различия со значениями у пациентов с ЯБЖ в возрасте 18-29 лет, 30-44 лет и 45-59 лет (p4<0,05); © – показатели имеют достоверные различия со значениями у пациентов пожилого возраста с ЯБЖ группа А (p5<0,05).
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 |
