Малярия у детей: клинические и иммунопатогенетические особенности, оптимизация лечения (стр. 6 )

Таблица 6.

Содержание плазменных цитокинов при тропической малярии у детей

(в пг/мл)

Примечание: І – легкая форма; ІІ – среднетяжелая форма; ІІІ – тяжелая форма.

* - р<0,05; ** - р<0,01, ***- р<0,001 - достоверность различий в сравнении с контролем.

Установленные связи между уровнями исследуемых цитокинов с клиническими и лабораторными показателями свидетельствуют об их значительной роли в иммунопатогенезе тропической малярии. Чрезмерное повышение содержания TNF-α, IL-4 на фоне дефицита Th1-лимфоцитов усугубляет деструкцию инфицированных и неинфицированных эритроцитов. Можно предположить, что основные симптомы интоксикации, лихорадка, изменение аппетита, выраженность гепатоспленомегалии, а также гематологические сдвиги находятся под контролем цитокинов.

Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при малярии

Дисфункция системы мононуклеарных фагоцитов, характеризующаяся резким повышением уровня провоспалительных цитокинов, дисбаланс иммунорегуляторных механизмов и другие признаки вторичной иммунной недостаточности приводят к истощению антиоксидантной системы сыворотки крови.

Так, при vivax-малярии в периоде разгара отмечалось достоверное повышение уровня МДА (0,327 ± 0,03 против 0,210 ± 0,02 мкмоль/мл у здоровых детей, р<0,01), свидетельствующее об активации процессов ПОЛ за счет выработки АФК мононуклеарными фагоцитами. В периодах ранней и поздней реконвалесценции значения данного показателя не отличались от нормальных величин (0,268 ± 0,06 и 0,174 ± 0,03 мкмоль/мл соответственно, p>0,05), указывающих на непродолжительный и доброкачественный характер патологического процесса. Концентрация вторичных продуктов переокисления коррелировала с тяжестью трехдневной малярии.

Кроме того, в периодах разгара и ранней реконвалесценции трехдневной малярии отмечалось угнетение системы АОЗ, о чем свидетельствовали достоверно сниженные значения фермента каталазы (119,8 ± 1,3 и 134,4 ± 3,2 ммоль/л соответственно, против 156,4 ± 5,3 ммоль/л в контроле, р<0,001).

В периоде поздней реконвалесценции наблюдалось достоверное повышение уровня каталазы по сравнению с периодом разгара (149,1 ± 5,1 и 119,8 ± 1,3 ммоль/л соответственно, р<0,001) и отсутствие достоверных различий по сравнению с контролем (р>0,05).

При проведении корреляционного анализа между концентрацией конечных продуктов переокисления (МДА) и параметрами провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β, IL-6) при vivax-малярии установлены слабые взаимосвязи (r = 0,13, р=0,28; r = 0,17, р=0,4; r = 0,12, р=0,17 соответственно), что, вероятно, исключает аутоиммунный механизм деструкции клеточных биомембран. В то же время выявлена средняя корреляционная связь между показателями процессов ПОЛ и IFN-γ (r = 0,59, р<0,01 и r = 0,72, р<0,01 соответственно), указывающая на ярко выраженную противопаразитарную активность Th-1 цитокинов.

При тропической малярии наблюдалось достоверное увеличение содержания МДА в периодах разгара и ранней реконвалесценции и снижение уровня каталазы практически во всех периодах заболевания.

Наибольшая концентрация МДА отмечена в периоде разгара болезни (0,344±0,03 против 0,210±0,02 мкмоль/мл в контроле, р<0,001). В периоде реконвалесценции отмечалась тенденция к снижению содержания вторичных продуктов переокисления и повышению уровня каталазы, но не достигающих контрольных величин. Изучаемые показатели коррелировали с тяжестью тропической малярии. Концентрация МДА в периоде поздней реконвалесценции, в отличие от содержания каталазы, не отличалась от показателей здоровых детей (0,221 ± 0,01 против 0,210 ± 0,02 мкмоль/мл у здоровых, p>0,05 и 140,1 ± 3,2 против 156,4 ± 5,3 ммоль/л у здоровых, p<0,05, соответственно указанным показателям).

Высокие концентрации вторичных токсичных метаболитов в периодах разгара и ранней реконвалесценции способствуют не только ускорению разрушения мембран эритроцитов, но и повышению чувствительности клеток к другим повреждающим агентам, в частности, TNF-α, IL-1β и IL-6.

При исследовании взаимодействий между показателями процессов ПОЛ и параметрами цитокинового профиля было выявлено следующее: установлены сильные корреляционные связи между МДА и TNF-α, IL-1β, IL-6 (r = 0,97, р<0,001; r = 0,93, р<0,001; r = 0,76, р<0,01 соответственно), а также противовоспалительным цитокином IL-4 (r = 0,94, р<0,001), продуцируемым Th2-клетками, что доказывает наличие прямой зависимости между активацией иммунологических процессов и механизмами деструкции биомембран эритроцитов.

Кроме того, выявлена зависимость различной направленности между активацией иммунологических процессов и механизмами дестабилизации клеточных мембран, на что указывает обратная связь между каталазой и противовоспалительными цитокинами TNF-α, IL-1β (r = -0,42, р<0,01 и r = -0,72, р<0,01 соответственно), а также прямая зависимость с ИЛ-2 (r = 0,48, р<0,01) и ИФН-γ (r = 0,72, р<0,001).

Для полноты оценки показателей окислительного метаболизма нами в НСТ-тесте изучены кислородзависимые механизмы бактерицидности фагоцитов.

Установлена обратная корреляционная зависимость между НСТ-спонтанным, НСТ-стимулированным и уровнем провоспалительного цитокина ИЛ-1β (r = -0,59, р<0,05 и r = -0,31, р<0,01 соответственно), что свидетельствует о недостаточной регуляции функциональной активности фагоцитов и подтверждает тот факт, что высокие концентрации провоспалительных цитокинов являются ингибиторами процесса фагоцитоза и Th1-лимфоцитарных реакций.

Сравнительная эффективность различных этиотропных препаратов при тропической малярии.

Нами оценена эффективность различных противомалярийных препаратов по клиническим и паразитологическим критериям.

Обследовано 224 пациента, 75 из которых принимали хлорохин перорально и парентерально (1 группа), 14 – хинин парентерально (2 группа), 19 – хинин перорально (3 группа), 56 – фансидар (4 группа) и 24 – артесунат (5 группа) и 36 – артесунат в комбинации с фансидаром (6 группа).

Установлено наличие химиорезистентности почти на все использованные противомалярийные препараты, кроме артесуната в комбинации с фансидаром. Чаще всего устойчивость R1 наблюдалась при лечении тропической малярии хлорохином (13,3%). Реже химиорезистентность R1 встречалась при применении фансидара (5,4%), хинина внутрь (5,3%) и артесуната (4,2%). Наблюдалась также устойчивость R2 при использовании хлорохина (6,7%). А при применении комбинированной терапии артесуната и фансидара лекарственной устойчивости не выявлено.

При приеме хинина внутрь и парентерально, значительно раньше происходила нормализация температуры и исчезновение паразитов из крови, чем при лечении хлорохином.

Установлено, что парентеральное введение хинина приводит быстрее к нормализации температуры и исчезновению паразитемии, чем пероральный прием. Кроме того, при парентеральном использовании хинина не наблюдалось рецидивов в отличие от приема препарата внутрь. Наибольший процент побочных эффектов отмечен при применении хинина, как внутрь, так и парентерально (26,3 и 28,6% соответственно).

Сроки прекращения лихорадки и исчезновения паразитемии при лечении тропической малярии хинином внутрь, фансидаром и артесунатом были одинаковыми. Однако, тенденция к более высокой частоте рецидивирующего течения при лечении хинином и фансидаром, в сравнении с применением артесуната, делает предпочтительным для терапии прием артесуната, особенно в комбинации с другими противомалярийными средствами при меньшем побочном действии.

Наилучший клинико-паразитологический результат при лечении тропической малярии у детей отмечался при комбинированном приеме артесуната и фансидара.

Иммунотропная терапия малярии

Характер иммунопатологических сдвигов при тяжелой форме трехдневной малярии, а также при всех формах тяжести тропической малярии определяет целесообразность применения иммунокорригирующей терапии. В связи с этим, с целью ускорения клинического и паразитологического выздоровления, восстановления нарушенных иммунных реакций, предупреждения или уменьшения числа рецидивов, формирования паразитоносительства, в дополнение к базисной терапии включен новый иммуномодулятор «Аминофталгидразид/Тамерит» (Россия) и проведен сравнительный анализ эффективности комплексной терапии в сопоставлении с традиционными методами лечения.

Препарат АФГ, по своим фармакологическим свойствам, является активным ингибитором гиперактивности макрофагов, которые ответственны за выработку десятков биологически активных соединений (ФНО, интерлейкины, окись азота и др.), меняющих течение физиологических процессов.

В зависимости от характера проводимой терапии и результатов обследования были выделены 2 группы больных с трехдневной малярией в возрасте от 4 до 14 лет: 1 группа (контрольная) – 58 детей с тяжелой формой трехдневной малярии, находившихся на традиционной терапии; 2 группа – 28 больных, находившихся на комплексной иммунной и гемошизонтоцидной терапии, а также 2 группы больных с тропической малярией: в 1 группу вошли 30 детей, получивших базисную терапию (контрольная), и 2 группу – 28 больных, получивших в дополнение к базисному лечению иммуномодулятор.

Учитывая фармакокинетику АФГ, больным с трехдневной малярией его назначали в 1 сутки 2 раза по 100 мг в/м; в дальнейшем – при уменьшении симптомов интоксикации – по 100 мг х 1 раз в сутки в течение 3-5 дней; с тропической малярией – по 200 мг (первоначальная доза) с повторным введением 100 мг препарата через 12 часов; в дальнейшем по 100 мг х 1 раз в сутки в течение 5-7 дней.

Курс лечения у детей, поступивших на 1 неделе болезни, составил 3 дня, при позднем поступлении – 5-7 дней.

Критериями клинической эффективности терапии малярии служили: сроки исчезновения симптомов интоксикации и малярийного пароксизма, нормализации температуры тела, размеров печени и селезёнки, частота рецидивов и осложнений, показатели паразитологического выздоровления.

Сравнительная оценка эффективности комплексной иммунной и химиотерапии дополнялась изучением: показателей клеточного и гуморального иммунитета, ЦИК; фагоцитоза и микробицидной системы НГ; концентрации ключевых плазменных цитокинов, а также состояния перекисного окисления липидов.

Отличный эффект препарата при трехдневной малярии (во 2 группе) отмечен у 78,6% больных, у 17,8% – хороший и у остальных – 3,6% удовлетворительный. В контрольной группе – наилучший результат при применении хлорохина отмечен у 34,5%, хороший – 46,4% и удовлетворительный – 20,7%.

При тропической малярии отличный эффект (во 2 группе) отмечен у 67,9% больных, хороший – 25,0% и удовлетворительный – 7,1%. В 1-й группе соответствующие значения были следующими: 40,0%, 40,0% и 20,0%.

При включении в комплексную терапию АФГ, у большинства детей, как с трехдневной, так и с тропической малярией сокращалась не только продолжительность лихорадочного периода (p<0,001), но и малярийного пароксизма в целом. Кроме того, сроки исчезновения симптомов интоксикации (р<0,001), миалгии (р<0,001), гепатоспленомегалии (р<0,001), паразитемии (р<0,001), а также сроки нормализации диспепсических проявлений, нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы (р<0,01) соответственно были лучше при применении комплексной иммунохимиотерапии.

Кроме того, в данных группах при применении иммуномодулятора не наблюдалось тяжелых поражений центральной нервной системы.

В двух группах больных, находившихся на комплексной иммунохимиотерапии, не отмечено развития ранних рецидивов и формирования паразитоносительства. На фоне базисной терапии у больных с трехдневной малярией возврат болезни и бессимптомное паразитоносительство имели место в 5,4% и 7,1% случаях соответственно и в контрольной группе больных с тропической малярией – у 13,3% и 6,7% реконвалесцентов соответственно.

В группах больных, получавших иммуномодулятор, отмечалось статистически достоверное сокращение общей продолжительности болезни и сроков пребывания больных в стационаре (р<0,001). Это существенно с экономической точки зрения.

При трехдневной малярии в периоде ранней реконвалесценции у больных, получавших АФГ, достоверно возрастала концентрация иммуноглобулинов А, М, G, С3-комплемента, а уровень ЦИК не отличался от показателей здоровых детей (р>0,05), т. е. наблюдалась активации синтеза специфических антител и более раннее снижение уровня ЦИК. При тропической малярии – отмечались значительное повышение абсолютного числа Т-лимфоцитов за счет CD4 и ИИР без существенных изменений гуморального звена иммунитета, а также достоверно раннее снижение ЦИК по сравнению с традиционной терапией (p<0,01), т. е. очевидно восстановление нарушений клеточного иммунитета.

На фоне проведенной комплексной иммунотерапии, как при трехдневной, так и при тропической малярии отмечались достоверно раннее повышение показателей фагоцитоза, нормализация НСТ-теста и более быстрое восстановление показателей интралейкоцитарных компонентов (р<0,001), в то время как в контрольных группах восстановление цитохимических показателей происходило только в периоде поздней реконвалесценции.

У больных, как с трехдневной, так и с тропической малярией в процессе лечения иммуномодулятором отслеживались динамические изменения показателей цитокинов. Применение препарата приводило к устранению дисбаланса в интерфероновом статусе и цитокиновой регуляции, в результате чего снижались повышенные уровни провоспалительных цитокинов по отношению к норме и выраженное по отношению к базовой терапии (p<0,001). В то же время отмечалось достоверное повышение содержания IFN-γ (p<0,01).

Традиционная химиотерапия способствовала снижению повреждающего воздействия паразитарных факторов и уменьшению концентрации токсичных продуктов ПОЛ (МДА) и повышению фермента АОЗ (каталазы), но лучший результат был отмечен при применении иммуномодулятора (p<0,01).

Равноценная продукция регуляторных цитокинов приводила к выравниванию баланса содержания Th1 и Th2-цитокинов и нормальному функционированию иммунной системы. Все это делает препаратом выбора иммуномодулятор Аминофталгидразид в терапии малярии любой этиологии, как средства, обладающего мощным противовоспалительным, антиоксидантным, иммунокорригирующим и гепатопротекторным действиями.

ВЫВОДЫ

1.  Малярия у детей, независимо от вида возбудителя, характеризовалась острым началом, преобладанием легких и среднетяжелых форм, отсутствием классического типа температуры и полиморфизмом клинических проявлений. Установлено бессимптомное паразитоносительство P.vivax у 6,2% и P.falciparum у 1,9% детей, проживающих в эндемичном регионе.

2.  Клиническими маркерами малярии у детей первого года жизни, независимо от вида возбудителя, являлись: неправильный тип температурной кривой, выраженная интоксикация с развитием синдрома нейротоксикоза, сердечно-сосудистые нарушения, гепатомегалия, анемия и лейкоцитоз периферической крови, высокий уровень паразитемии при отсутствии типичного малярийного пароксизма.

3.  Иммунологические нарушения при трехдневной малярии обусловлены высоким уровнем ЦИК с преобладанием в их составе IgM в сочетании с уменьшением абсолютного количества Т-лимфоцитов периферической крови. Иммунологические реакции не пролонгированы во времени и отражают адекватность иммунного ответа. Тропическая малярия характеризовалась депрессией клеточного звена иммунитета, преимущественно, за счет CD4+ при относительно сохранном уровне CD8+ и угнетением гуморального звена иммунитета.

4.  Характер иммунных сдвигов при паразитоносительстве, определяемый высоким уровнем ЦИК различных модификаций и снижением индекса антителогенеза, позволяет рассматривать паразитоносительство P.falciparum как субклиническую форму тропической малярии.

5.  Разнонаправленность иммунологического ответа при малярии у детей различных возрастных групп и сроки восстановления нарушенного гомеостаза зависят от потенциальных возможностей их иммунной системы – в раннем возрасте определяющихся депрессией клеточно-гуморальных механизмов иммунологического реагирования, старших возрастных группах – активацией иммунных факторов.

6.  Показатели неспецифической резистентности у больных трехдневной малярией в 50,0% характеризовались дефицитом фагоцитарной и оксидазной активности фагоцитов периферической крови. При тропической малярии установлена слабая активация фагоцитов с истощением резервных возможностей кислородзависимых механизмов их микробицидности, которые сопряжены с гиперпродукцией провоспалительных цитокинов.

7.  Трехдневная малярия характеризовалась преобладанием Th1-пути иммунного ответа, что способствует наиболее ранней элиминации из организма инфицированных эритроцитов и возбудителей, адекватности механизмов иммунологического реагирования. При тропической малярии на ранних стадиях заболевания преобладал Th2-путь иммунного ответа с переключением в периоде реконвалесценции на Th1-характер лимфоцитарных реакций, определяющих «гладкое» течение заболевания. Указанные сдвиги цитокинового профиля следует использовать для прогноза тяжелых, осложненных и рецидивирующих форм тропической малярии.

8.  Характер нарушений ПОЛ при трехдневной малярии исключает аутоиммунный механизм деструкции мембран эритроцитов. Высокая активность процессов ПОЛ в сочетании с интенсивной продукцией вторичных продуктов переокисления и провоспалительных цитокинов при тропической малярии отражают единый механизм цитолитического повреждения эритроцитов вследствие инициации окислительного стресса.

9.  Применение артесуната или комбинированного приема артесуната и фансидара является оптимальным при лечении неосложненной лекарственно-устойчивой тропической малярии у детей в Республике Таджикистан.

10.  Комплексная иммунохимиотерапия, включающая применение эффективного противомалярийного препарата и иммунотропного средства «Аминофталгидразид» способствует более раннему клиническому и паразитологическому выздоровлению, восстановлению иммунорегуляторных механизмов, предотвращению возникновения рецидивов и формирования паразитоносительства.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.  Возрастные особенности малярии у детей, ввиду атипичности течения болезни, следует учитывать для ранней диагностики и проведения своевременного лечения.

2.  Исследования показателей иммунного статуса, неспецифической резистентности и цитохимических параметров микробицидной системы нейтрофильных гранулоцитов являются дополнительными критериями при оценке тяжести и прогноза инфекционного процесса:

−  длительная Т-лимфопения при активации гуморальных факторов защиты (повышенный уровень суммарных антител IgM и IgG), а также высокий уровень ЦИК различных модификаций в периоде реконвалесценции могут свидетельствовать о риске развития рецидива и формирования паразитоносительства P.falciparum;

−  удерживающийся дисбаланс в системе Th1/Th2 цитокинов, наблюдаемый при тропической малярии, является предиктором тяжелого, осложненного течения болезни;

−  высокие показатели ПОЛ, сопряженные с выработкой провоспалительных цитокинов, могут свидетельствовать о тяжести патологического процесса и являются одними из важных критериев неблагоприятного течения болезни.

3. В эндемичных очагах Таджикистана, где регистрируется лекарственная устойчивость P.falciparum к

хлорохину, стартовым препаратом для лечения тропической малярии следует рекомендовать артесунат (4

мг/кг один раз в первый день лечения, затем 2 мг/кг один раз в день в последующие 6 дней лечения) либо

комбинированный прием артесуната и фансидара (4 мг/кг один раз в день артесуната в течение трех дней

и 25 мг/кг сульфадоксина 1,25 мг/кг пириметамина однократно); при тяжелых и осложненных формах

тропической малярии препаратом выбора является хинин (парентерально).

4. Раннее применение в составе комплексной терапии иммунотропного препарата «Аминофталгидразид»

при тяжелых формах трехдневной малярии (в дозах: 100 мг х 2 раза внутримышечно в первые сутки и по

100 мг препарата 1 раз в сутки в последующие 3-5 дней) и при тропической малярии, независимо от

формы тяжести (200 мг – первоначальная доза – с повторным введением по 100 мг через 12 часов

внутримышечно в первые сутки и по 100 мг препарата 1 раз в сутки в последующие 5-7 дней),

способствует предупреждению развития злокачественных форм болезни, рецидивов и бессимптомного

паразитоносительства.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.  Рецидивы тропической малярии / , , // Здравоохранение Таджикистана – 2005. - № 4. – С. 116-119.

2.  Характеристика нарушений функции печени при тропической малярии у детей / , // Вестник Авиценны№ 1-2. – С. 87-91.

3.  Клиническая характеристика малярии в период эпидемической вспышки / , , // Вестник Авиценны№ 1-2. - С. 567-573.

4.  Особенности клинического течения тропической малярии у детей / , // Вестник Авиценны. – 2006. - № 1-2. – С.573-577.

5.  Особенности клинического течения трехдневной малярии у детей / , , // Материалы 54-годичной научно-практической конференции ТГМУ с международным участием. – Душанбе, 2006. – С. 207-208.

6.  Ходжаева осложнений тропической малярии у детей / , // Материалы 54-годичной научно-практической конференции ТГМУ с международным участием. – Душанбе, 2006. – С. 221-222.

7.  Ходжаева у детей / , , // Инфекционные болезни. – 2007. - Т.5. - № 2. – С. 88-91.

8.  Диагностика и лечение малярии /, , // Терапевтический архив. – 2007. – Т.79. - № 11. – С.17-20.

9.  Ходжаева анализ эффективности различных этиотропных препаратов при тропической малярии у детей / , // Вестник Авиценны. – 2007. - № 4. – С.102-107.

10.  Ходжаева характеристика трехдневной малярии у детей / , , // Здравоохранение Таджикистана. – 2008. - №1. – С.16 – 19.

11.  Ходжаева нарушений некоторых показателей периферической крови и гемостаза у больных трехдневной малярией / , , // Вестник Авиценны. – 2008. - № 2. – С. 73-78.

12.  Ходжаева иммунологического реагирования детей раннего возраста с трехдневной малярией / // Здравоохранение Таджикистана. – 2008. - № 3. – С. 142-145.

13.  Ходжаева -метаболическая активность нейтрофилов у детей с трехдневной малярией / , // Материалы Евро-Азиатского конгресса по инфекционным болезням. Витебск, 2008. – С.120.

14.  Ходжаева иммунорегуляторных механизмов при трехдневной малярии у детей // , // Материалы Евро-Азиатского конгресса по инфекционным болезням. Витебск, 2008. – С.120-121.

15.  Ходжаева -эпидемиологическая характеристика тропической малярии у детей в Республике Таджикистан / , , // Тезисы VI Международной научно-практической конференции «Паразитарные болезни человека, животных и растений». – Витебск, 2008. – С.16-19.

16.  Ходжаева иммунопатогенетические аспекты тропической малярии у детей / , // Тезисы VI Международной научно-практической конференции «Паразитарные болезни человека, животных и растений». – Витебск, 2008. – С.20-23.

17.  Ходжаева тропической малярии у детей / , , // Инфекционные болезни. – 2008. – Т.8. - № 2. – С. 98-100.

18.  Ходжаева тропической малярии у детей раннего возраста / , , // Вестник Авиценны. – 2008. - №3. – С. 65-67.

19.  Ходжаева профиль при малярии у детей / , , // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. – 2008. - № 4. – С.22-26.

20.  Ходжаева значение цитокинов при малярии у детей / , // Материалы Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения. – С-Пб, 2008. – С. 247.

21.  Ходжаева у детей (этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение) / Учебно-методическое пособие - Душанбе: Изд-во ТГМУ, 20с.

22.  Ходжаева аспекты иммунологических нарушений при тропической малярии у детей / , // Здравоохранение Таджикистана. – 2008. - № 4. – С. 53-57.

23.  Ходжаева особенности тропической малярии у детей / , , // Вестник Авиценны. – 2009. - № 1. – С. 105-111.

24.  Характеристика цитокиновой регуляции и свободнорадикального окисления при тропической малярии у детей / , // Материалы I Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. – М., 2009. – С. 209-210.

25.  Ходжаева иммунокорригирующей терапии малярии у детей / , // Материалы I Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. – М., 2009. – С. 223.

26.  Динамика цитохимических показателей микробицидной системы нейтрофильных гранулоцитов при тропической малярии у детей / , , // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. – 2009. - № 2. – С. 8-10.

27.  Ходжаева Тамерит в регуляции нарушений микробицидной системы нейтрофильных гранулоцитов при тропической малярии / , // Вестник Авиценны. – 2009. - №2. – С. 110-114.

28.  Ходжаева оксидативного стресса в иммунопатогенезе малярии у детей / , , // Инфекционные болезни. – 2009. - № 4. – С

29.  Эпидемиологическая и клиническая характеристика малярии в современных условиях Таджикистана /, , // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. – 2009, № 4. – С. 32-35

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОЗ - антиоксидантная защита

АФГ - аминофталгидразид

АФК - активные формы кислорода

Г6-ФДГ – глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

ИАА - индекс активности антителообразования (IgG / IgM)

ИИР - индекс иммунорегуляции (CD4+ / CD8+)

Ig A - иммуноглобулин A

Ig M - иммуноглобулин M

Ig G - иммуноглобулин G

IL - интерлейкин

IFN-γ - интерферон-гамма

КСА - комплементсвязывающая активность

МДА - малоновый диальдегид

МФС - макрофагально-фагоцитарная система

НГ - нейтрофильный гранулоцит

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РТ - Республика Таджикистан

РУДН - Российский университет дружбы народов

C3 - третий компонент комплемента

CD 4 - маркер Т-хелперов

CD 8 - маркер цитотоксических Т-лимфоцитов

ТГМУ - Таджикский государственный медицинский университет

TNF-α - туморонекротический фактор

Th-1 - Т-хелперы 1 типа

Th-2 - Т-хелперы 2 типа

ФАН - фагоцитарная активность нейтрофилов

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦК - цитокины

Подписано в печать Формат 60 х 84/16

Печать офсетная. Гарнитура офсетная. Усл. печ. 2,0. Заказ № Тираж 100 экз.

_______________________________________________________________________

Отпечатано в типографии полиграфии»,

4.

Тел/Факс (, 2233465

E-mail: *****@***ru

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5 6