СКОРОСТЬ ОСЕДАНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ (СОЭ)

Оседание эритроцитов - свойство крови осаждаться на дне со­суда при сохранении ее в не свертывающемся состоянии.

Скорость спонтанной седиментации сферических тел зависит от массы оседающих частиц, разницы в плотности частиц и жидкости и от вязкости жидкости. Образование монетных столбиков и англютинации эритроцитов, увеличивая массу оседавших частиц, ус­коряет оседание. Основным фактором, влияющим на образование на четных столбиков из эритроцитов, является белковый состав плазмы крови.

Таблица 4

Факторы, влияющие на СОЭ

Повышение СОЭ

Уменьшение СОЭ

Увеличение содержания крупно-дисперсных белков – фибриногена, глобулинов, гаптоглобина, парапротеинов

Изменение формы клеток: серповидность, сфероцитоз, анизоцитоз

Наличие антиэритроцитарных антител (изо - и аутоаглютинины)

Сдвиг рН в сторону алкалоза

Сдвиг рН в сторону ацидоза

Увеличение содержания холестерина

Увеличение содержания желчных кислот и желчных пигментов

Снижение ионного заряда плазмы

Увеличение вязкости плазмы

Эритроцитопения

Эритроцитоз

Величина эритроцитов: макроциты

Микроциты

Определение СОЭ

Существует макро - и микрометоды определения СОЭ. Кровь бе­рут из вены (макрометод) или из пальца (микрометод), снашивают с антикоагулянтом (1:4), помещают в градуированный сосуд и ус­танавливают ее вертикально, через 1 час определяют величину оседания по столбику плазмы над осевшими эритроцитами.

Первые работы по изучению СОЭ проведены в 1924 году и . В настоящее время распространен микрометод в модификации Панченкова. Определение СОЭ производят в специальных градуированных пипетках, величину этого показателя измеряют в мм/час.

Клиническое значение

В норме СОЭ у женщин составляет 2-15 мм/час - у мужчин 1-10 мм/час.

Увеличение СОЭ в физиологических условиях отмечается во время беременности, в связи с пищеварением, после введения, внутрь некоторых лекарств (например, препаратов ртути), вакци­нации и т. д.

Изменения СОЭ, отмечаемые в патологии, имеют диагностичес­кое, прогностическое значение и могут служить показателем эф­фективности проводимой терапии. Поскольку СОЭ зависит от белко­вых сдвигов в крови, то увеличение СОЭ наблюдается при всех состояниях, сопровождающихся воспалением, деструкцией соедини­тельной ткани, тканевым некрозом, малигнизацией, иммунными на­рушениями.

Связь степени увеличения СОЭ с отдельными клинически­ми формами внутренней патологии представлена в таблице.

Таблица 5

Изменения СОЭ в патологии

Изменения, причины

Клинические формы

Значительное увеличение:

- опухолевые заболевания

- болезни соединительной ткани

- тяжелые инфекции

- болезни почек

- выраженные анемии

- умеренное увеличение

- низкая или отсутствие оседания

Множественная миелома и макроглобулонемия, Вальденстрема, лимфогрануломатоз, лимфома, острый лейкоз, карцинома, саркома.

Системная красная волчанка, узелковый периартериит, склеродермия.

Септицемия, подострый бактериальный эндокардит.

Гломерулонефрит, амилоидоз, протекающие с нефротическим синдромом, уремия.

Пернициозная.

Острые и хронические инфекции заболевания, локализованные гнойные процессы, ревматоидный артрит, геморрагический васкулит, инфаркт миокарда, гипертиреоз, тяжелый сахарный диабет, гепатиты, гломерулонефриты, амилоидоз почек, внутренние кровотечения, интоксикация ртутью, мышьяком.

Эритремия, анафилактический шок, тяжелая сердечная декомпенсация, неврозы, эпилепсия, серповидноклеточная анемия, гемоглобинопатия С.

ЛЕЙКОЦИТЫ

Физиологическая роль лейкоцитов в организме

Лейкоциты крови выполняют в организма различные функции - защитную, трофическую, тригерную и т. д.

Нейтрофильные гранулоциты характеризуются наличием в цито­плазме двух типов гранул: азурофильных и специфических, содержимое которых позволяет этим клеткам выполнять свои функции. Благодаря фагоцитарной активности и богатому гидролитическими и другими ферментами осуществляют бактерицидную, вируцидную, дезинтоксицирующую, кандидоцидную функции. Участие найтрофилов в воспалении не ограничивается фагоцитозом возбудителя. Известно, что нейтрофилы прямо или опосредовано участвуют в развертывании всех этапов воспаления. Нейтрофильным гранулоцитам при­надлежит также роль в образовании активных андогенных пирогенов и формировании лихорадочной реакции. Экзоцитоз гидролических ферментов из нейтрофилов в межклеточную среду с последующим эндоцитозом имеет немаловажное значение для метаболизма соедини­тельной ткани. Установлено, что 60% общего числа гранулоцитов находится в костном мозге, около 40% в других тканях и лишь менее 1% - в периферической крови.

Эозинофилы - содержат лизосомальные ферменты, в том числе пероксидазу, фосфолипазу Д, арилсульфатазу В, гистаминазу, брадикинины. Они способны фагоцитировать комплексы Антиген - анти­тело и определенные микроорганизмы. Эозинофилы вовлекаются в реакции гиперчувствительности немедленного типа, выполняя при этом регуляторную и протективную функции, связанные прежде всего с инактивацией гистамина, а также медленно действующего вещества анафилаксии и фактора, активизирующего тромбоциты, вы­деляемых главным образом тучными клетками. Они участвуют в межклеточных взаимодействиях при гиперчувствительности замедленно­го типа.

Базофилы содержат в своих гранулах гепарин, а также гистамин, что позволяет им наряду с тучными клетками принимать учас­тие в воспалительных и аллергических реакциях. Базофилы содер­жат на своей поверхности специальные рецепторы для антител клас­са IgE. Взаимодействие между антигеном и IgE на поверхнос­ти базофила вызывает дегрануляцию с освобождением вазоактивных аминов: гистамина, серотонина, фактора, активирующего тромбоциты и др., что лежит в основе реакций ГЗТ и ГНТ.

Моноциты - способны к амебоидному движению и фагоцитозу, при переходе в ткани моноциты превращаются в макрофаги. Способ­ность к фагоцитозу определяет участие нейтрофилов и макрофагов в воспалении, причем нейтрофилы - клетки острого воспаления, а моноциты - центральное клеточное звено хронического воспаления, в том числе и иммунного. Участие моноцитов в воспалительной ре­акции многообразно: фагоцитоз возбудителя, иммунных комплексов, продуктов клеточного распада, выделение биологически активных веществ, взаимодействия с плазменными и тканевыми факторами, образование активных пирогенов, выделение ингибиторов воспале­ния и т. д.

Лимфоциты играют важную роль в процессах иммунитета. С точ­ки зрения современной иммунологии циркулирующие в крови лимфо­цита неоднородны по своему функциональному назначению. Большую часть - 60% составляют Т - лимфоциты, меньшую 25-30% - В-лимфоциты. Лимфоциты, на которых не выявляются ни Т, ни В-рецепторы, названы нулевыми, содержание их в периферической крови составляет около 10%. Т-лимфоциты осуществляют клеточный имму­нитет, различают Т-киллеры. Т-В-хелперы, Т-супрессоры и _эффекторы гиперчувствительности замедленного типа. Система В-лимфоцитов такая подразделяется на множество мелких функциональных под­систем, способных реагировать с разными антигенами. Подобная специализация (клональная селекция) обеспечивает продукцию око­ло миллиона различных антител. Е-лимфоциты осуществляют гумо­ральный иммунитет,

Способа определения количества лейкоцитов в 1 мкл_крови

Метод подсчета в камере. 0,02 мл капиллярной крови раз­водят в 0,4 на 3-5% уксусной кислотой, подкрашенной метиленовым синим. Пробирку встряхивают и заполняют камеру Горнева и считают лейкоциты в 100 больших квадратах.

Электронно-автоматический метод. Подсчет лейкоцитов в сов­ременных счетчиках частиц производят по тому же принципу, что и эритроцитов,

Морфологическое исследование

Следующим эталон исследования лейкоцитов и других клеточных элементов крови служит морфологическое исследование. Оно позволяет определить ряд особенностей клеток: величину, форму, окрашиваемость, свойства ядер.

Изучения подвергают окрашенные мазки периферической крови, пунктатов костного мозга, лимфатических узлов и селезенки, а также отпечатков биопсированных кусочков ткани.

Окрашивание мазков производят после фиксации. Из множест­ва предложенных способов окраски наиболее распространенными яв­ляется окраска по Романовскому-Гимза и окраска Мая-Грюнвальда-Романовского-Гимзе по Паппенгейму.

Подсчет производят в окрашенных мазках в одном порядке "по зигзагу", считают не менее 200 клеток, а затем выводят процентное соотношение отдельных видов клеток лейкоцитов.

Клиническая оценка

Общее количество лейкоцитов в крови здорового человека колеблется от 4,0 • 109 до 9,0 • 109 в 1 литре крови.

Процентное соотношение отдельных форм лейкоцитов в крови, в %

НЕЙТРОФИЛЫ

миелоциты

метамилоциты

Палочкоядер.

Сегментоядер.

эизинофилы

базофилы

лимфоциты

моноциты

-

-

1-6

45-70

0-5

0-1

18-40

2-9

Абсолютное число каждого вида клеток вычисляют зная общее количество лейкоцитов в 1 мкл крови.

Увеличение числа лейкоцитов в периферической крови выше нормального уровня называют лейкоцитозом, уменьшение - лейкопенией.

Лейкоцитоз (лейкопения) редко характеризуется пропорциональ­ным увеличением (уменьшением) числа лейкоцитов всех видов. В большинстве случаев имеется увеличение (уменьшение) какого-либо одного типа клеток.

Нейтрофилез - увеличение содержания нейтрофилов выше 6,0 х 103 в 1 мкл крови. Нейтрофильный лейкоцитоз сопровождает общие бактериальные инфекции, интоксикации, заболевания, протекающие с некрозом ткани.

Таблица 6

НЕЙТРОФИЛЬНЫЙ ЛЕЙКОЦИТОЗ

Основные причины

Клинические формы

Острые бактериальные инфекции:

- локализованные

- генерализованные

- воспаление или некроз ткани

- интоксикации: экзогенные

Лекарственные воздействия

- миелопролиферативные заболевания

- острые геморрагии

Абсцессы, остеомиелит, острый аппендицит, острый отит, пневмония, острый пиелонефрит, сальпингит, менингит, ангина, острый холецистит, тромбофлебит и др.

Септицемия, перитонит, эмпиема плевры, скарлатина, холера и тд.

Инфаркт миокарда, обширные ожоги, гангрена быстро развивающаяся злокачественная, опухоль с распадом, узелковый периартериит, острая атака ревматизма и др.

Свинец, змеиный яд, вакцины. Уремия, диабетический ацидоз, подагра, эклампсия, синдром Кушинга.

Кортикостероиды, дигиталис, камфора, эпин

Хронический миелолейкоз, эритремия, остеомиелоцитоз.

ЭОЗИНОФИЛИЯ – повышение уровня эозинофилов крови выше 4,0 х 102 в 1 мкл крови. Эозинофилия сопутствует аллергии, внедрению чужеродных белков и других продуктов белкового происхождения.

Таблица 7

ЭОЗИНОФИЛИЯ

Основные причины

Клинические формы

Аллергии

Инвазии паразитами

Хронические поражения кожи

Другие заболевания

Бронхиальная астма, сенная лихорадка, ангионевротический отек Квинке, аллергический дерматит, лекарственная непереносимость.

Трихиниллез, эхинококкоз, шистозоматоз, филяриостроигилоидоз, аскаридоз, анкилостомидоз, описторхоз.

Эксфолиативный дерматит, пемфигус, псориаз, герпитиформный дерматит.

Фибропластический пристеночный эндокардит Леффлера, узелковый периартериит с поражением легких, неспецифический язвенный туберкулез лимфатических узлов.

Базофилия - увеличение содержания базофилов в периферичес­кой крови, наблюдается наиболее часто при хроническом миелолейкозе и эритремии, а также при хроническом язвенном колите, не­которых кожных поражениях, эритродермии, уртикарной сыпи.

МОНОЦИТОЗ - увеличение числа моноцитов выше 7,0 • 102 в 1 мкл крови у взрослого. Моноцитоз является признаком хроническо­го моноцитарного лейкоза, но может отмечаться и при других па­тологических состояниях.

Таблица 8

МОНОЦИТОЗ

Основные причины

Клинические формы

Подострые и хронические бактериальные инфекции

Паразитарные инфекции

Гемобластозы

Другие состояния

Подострый бактериальный эндокардит, легочный туберкулез, бруцеллез, сифилис.

Малярия, лейшманиоз, кала-азар

Хронический моноцитарный лейкоз, лимфогранулематоз, (болезнь Ходжкина), лимфома (неходжкинская).

Неспецифический язвенный колит, системная красная волчанка, саркоидоз, ревматоидный артрит, инфекционный мононуклеоз в период выздоровления от инфекций, при выходе из агранулоцитоза, после спленэктомии.

БАЗОФИЛИЯ - увеличение содержания базофилов в периферичес­кой крови часто наблюдается при хронической миелолейкоз и эритромии, а также при язвенном колите, некоторых поражениях (эритродермии, уртикарной сыпи). Базофилы и тучные клетки находят коже при опоясывающем лишае, контактном дерматите. Диффузную инфильтрацию органов базофилами обнаруживают при системной мастоклеточной болезни.

Таблица 9

ЛИМФОЦИТОЗ

Основные причины

Клинические формы

Инфекции:

- острые вирусные

- хронические бактериальные

- протозойные

Гемоблатозы

Другие заболевания

Некоторые лекарственные аллергические реакции

Инфекционный мононуклеоз, острый инфекционный лимфоцитоз, ветряная оспа, корь, краснуха, острый вирусный гепатит.

Туберкулез, сифилис, бруцеллез

Токсоплазмоз.

Хронический лимфолейкоз, лейкемические формы лейком.

Гипертиреодизм, саркома грудной клетки.

ЛЕЙКОПЕНИЯ - уменьшение числа лейкоцитов в крови ниже 4,0 х 103 в 1 мкл; чаще бывает обусловлена снижением содержания нейтрофилов. Причины, приводящие к найтропении, перечислены в таблице.

АГРАНУЛОЦИТОЗ - резкое уменьшение числа гранулоцитов в периферической крови (менее 7,5 • 102 клеток в 1 мкл), вплоть до полного их исчезновения, ведущее к снижению сопротивляемос­ти организма к инфекции и развитии бактериальных осложнений. В зависимости от механизма возникновения различают:

Миелотоксический - возникает в результате действия цитотоксических факторов (ионизирующая радиация, цитостатические препараты). Ему свойственно сочетание лейкопении с тромбоцитопенией.

Иммунный - 1 гаптеновый - медикаментозный, токсический и алиментарно-токсический; 2 - аутоиммунный - системная красная волчанка и др. Изоиммунный у новорожденных при выработке в ор­ганизме матери антител против лейкоцитов плода.

Таблица 10

НЕЙТРОПЕНИЯ

Основные причины

Клинические формы

Инфекции:

- бактериальные

- вирусные

Миелотические влияния и супрессия гранулоцитопоэза

Воздействие антител (иммунные формы):

- гаптеновые

- аутоиммунные

- изоиммунные

Перераспределение и секвестрация в органах

Наследственные формы

Брюшной тиф, паратифы, туляремия, бруцеллез, подострый бактериальный эндокардит, милиарный туберкулез.

Инфекционный гепатит

Ионизирующая радиация, химические агенты, противоопухолевые препараты – цитостатики, и иммунодепрессанты, недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты, острый алейкимический лейкоз, апластическая анемия.

Гиперчувствительность к медикаментам – сульфаниламидам, бисептолу, антибиотикам, анальгетикам, противотуберкулезным, антитиреоидным, противосудорожным, барбитуратам и др.

Системная красная волчанка, ревматоидный артрит, хронический лимфолейкоз.

У новорожденных, посттрансфузионная реакция.

Анафилактический шок, синдром Фелти и др.

Циклическая нейтропения, семейная дорброкачественная хроническая нейтропения, хроническая нейтропения у детей.

ЭОЗИНОПЕНИЯ - уменьшение эозинофилов менее 2,0 • 102 клеток в 1 мкл крови отмечается при введении АКТГ, синдроме Кушинга, стрессовых ситуациях из-за повышения адренокортикоидной активности, ведущей к задержке эозинофилов в костном мозга.

ЛИМФОЦИТОПЕНИЯ - уменьшение лимфоцитов менее 1,4 • 103 лимфоцитов в 1 мкл крови у подростков и детей бывает связана с гипоплазией тимуса и сочетается с врожденной агаммаглобулинемией, у взрослых наблюдается при лимфогранулематоза, распрос­траненном туберкулезе лимфатических узлов, нередко наряду с нейтропенией при системной красной волчанке, как ранний признак при остром радиационном синдроме, в терминальной стадии почеч­ной недостаточности, при стрессе.

ВОПРОСЫ

1. Каковы колебаний числа эритроцитов у женщин и мужчин?

2. Какую функцию выполняют эритроциты в организме?

3. Чем отличаются молодые клетки от зрелых эритроцитов?

4. О чем свидетельствует увеличение количества ретикулоцитов в периферической крови?

5. Что такое анизоцитоз и пойкилоцитоз?

6. Что собой представляют кольца Жолли и кольца Кебота?

7. Какие бывают эритроцитозы, как различить их от эритремии?

8. При каких заболеваниях встречаются тромбоцитозы и тромбоцитопения?

9. Перечислите заболевания, при которых бывают замедление и ускорение СОЭ;

10. Каковы колебания числа лейкоцитов крови у здорового взрос­лого человека?

11. При каких заболеваниях наблюдается наиболее высокий лейко­цитоз?

12. Что более характерно - лейкопения или лейкоцитоз для:

- крупозной пневмонии;

- затяжного септического эндокардита в стадии выраженных клинических проявлений;

- большинством вирусных инфекций;

- синдрома гиперспленизма;

- лечения кортикостероидными препаратами системной красной волчанки;

- инфаркта миокарда.

13. При каких видах терапии важно следить за проявлением симптома лейкопении?

14. При каких заболеваниях наблюдается нейтрофилез, эозинофилия, моноцитоз, лимфоцитоз, нейтропения, лимфоцитопения?

15. Каково процентное соотношение отдельных форм лейкоцитов в крови здорового взрослого человека?

ОБЩИЙ АНАЛИЗ МОЧИ

Исследование мочи заключается в измерении количества, оп­ределении физических свойств, химического состава, а также в изучении микроскопической картины осадка.

Физические свойства:

У здорового взрослого человека суточное количество мочи (суточный диурез) равен мл.

Увеличение суточного количества мочи называется полиурией. В физиологических условиях полиурии может быть связан с усилен­ным питьевым режимом, неврогенными факторами. В патологии она отмечается при рассасывании отеков, транссудатов, экссудатов, при паренхиматозных поражениях почек в стадии сморщивания. Осо­бенно выраженная полиурия (4-6 л и более) наблюдается при несахарном диабете и сахарном диабете.

Уменьшение суточного количества мочи называется олигурией. Физиологическая олигурия может вызываться ограниченным питьевым режимом, потерей жидкости с потом в жаркую погоду, в горя­чих цехах и при физической нагрузке. В патологии олигурия от­мечается при сердечной декомпенсации, потере больших количеств жидкости внепочечным путем (выраженная потливость при темпера­турных реакциях, профузные поносы, ожоги, рвота, кровотечение), шока, коллапсе, поражениях почек; остром нефрите (суточный ди­урез снижается до 200-300 мл), нефротическом синдроме в отечной фазе, при острой почечной недостаточности (генолитическая, токсическая почка и т. д.).

Полное прекращение выделения мочи называется анурией. Об­струкционная (неистинная) анурия чаще обуславливается каким-либо препятствием в мочевыводящих путях (камни, опухоли, гипер­трофия предстательной железы и т. д.). Почечная (истинная) ану­рия возникает в результате прекращения мочевыделительной функ­ции почек, например, при острой почечной недостаточности, тяже­лых формах острого нефрита, терминальной стадии сердечной недос­таточности, рефлекторным путем при некоторых острых хирургичес­ких состояниях в полости живота и малого таза, обширных травмах скелетной мускулатуры.

Суточный диурез делится на дневной и ночной. Отношение дневного диуреза к ночному у здорового человека равно 3:1 или 4:1. Изменение этого отношения в пользу ночного диуреза называется никтурией.

У здорового человека на протяжении суток относительная плотность мочи может колебаться в довольно широких пределах от 1003 до 1028, в утренней, наиболее концентрированной порции, она равна .

При содержании в моче значительного количества белка в ве­личину относительной плотности мочи необходимо вносить поправ­ку (при концентрации белка 4-7 г/л вычитает одно деление шкалы урометра, при 8-11 г/л - два деления, при 12-15 г/л - три, при 16-20 г/л - четыре, свыше 20 г/л - пять).

На относительную плотность мочи большое влияние оказывает присутствие в моче глюкозы. В выраженных случаях сахарного диа­бета с массивной глюкозурией относительная плотность мочи может быть равна . Относительная плотность мочи дает пред­ставление о способности почек к концентрированию. При паранхиматозных поражениях почек концентрированная функция может умень­шаться, а в тяжелых случаях (первично и вторично сморщенная поч­ка) полностью утрачивается.

Проба Зимницкого:

Сущность пробы заключается в динамическом определении ди­намической плотности мочи в трех часовых порциях в течение су­ток.

Проведение пробы: за каждые 3 часа в течение суток обследуемый собирает мочу в отдельные банки с обозначением времени (всего 8 порций). В лаборатории измеряет количество и относи­тельную плотность мочи в каждой порции. Вычисляют величину су­точного, отдельно ночного, дневного диуреза, сравнивают вели­чину относительной плотности мочи в различных порциях.

Если максимальная относительная плотность мочи при пробе Зимницкого превышает 1020, то это является показателем хорошей концентрационной способности почек.

Длительное выделение мочи с низкими значениями относитель­ной плотности свидетельствует (при исключении гипофизарной недостаточности или каких-либо конституциональных и функциональ­ных тубулярных нарушений) о сморщивании почек.

Цвет нормальной мочи - соломенно-желтый, вследствие при­сутствия в ней важнейших красящих веществ: урохромов А и Б, уроэритрина, уробилина, гематопорфирина, уророзеина и других веществ, происходящих из пигментов крови.

Таблица 11

Изменение цвета мочи при патологических состояниях

Цвет мочи

Патологические состояния, при которых меняется цвет мочи

Причины, обусловившие изменение цвета мочи

Темно-желтый

Бледно-водянистый

Темно-бурая

Темный, почти черный

Красный

Вид «мясных помоев»

Цвет «пива» (зеленовато-бурый)

Зеленовато-желтый

Беловатый

молочный

Застойная почка, отеки, ожоги, рвота, понос.

Сахарный диабет, несахарный диабет

Гемолитические анемии

Острая гемолитическая почка.

Алкаптонурия.

Меланосаркома.

Почечная колика, инфаркт почки.

Свинцовая анемия.

Острый нефрит.

Паренхиматозная желтуха.

Механическая желтуха.

Жировое перерождение и распад почечной ткани.

Лимфостаз почек.

Большая концентрация красящих веществ.

Малая концентрация красящих веществ.

Уробилиногенурия.

Гемоглобинурия

Гемогентизивная кислота.

Меланин.

Гематурия (свежая кровь)

Уропорфинурия.

Гематурия (свежая кровь)

Билирубинурия и уробилиогенурия.

Билирубинурия

Липурия.

Хилурия.

Нормальная моча прозрачна. Мутность мочи может быть обусловлена присутствием большого количества солей, клеточных элементов, бактерий, слизи, капель, жира.

Химическое исследование мочи

Реакция мочи: Определяется с помощью универсальной инди­каторной бумаги, в норме рН – 5,0-7,0.

При кислой реакции выпадают ураты, мочевая кислота, что может привести к образованию уратных или мочекислых камней. При щелочной реакции мочи могут образоваться фосфатные камни.

Таблица 12

кислая

слабокислая

нейтральна

Щелочная, резко-щелочная

В физиологических условиях: перегрузка мясной пищей.

При патологии: диабетической коме, тяжелой почечной недостаточности (не вырабатывается аммиак, ощелачивающий мочу), остром нефрите, застойной почке.

норма

Границы нормы

В физиологических условиях: овощная диета, обильное щелочное питье, на высоте пищеварения.

При патологии: рвота, всасывании отеков, бактериурии, циститах и других воспалительных процессах в мочевыводящих путях, пиелит.

Определение белка в моче

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7