При анализе клинических и анамнестических характеристик у женщин с бесплодием в сформированных группах (I - с гиперпролактинемией; II с бесплодием и СПКЯ; III с бесплодием и дисфункцией яичников; IV - с бесплодием и миомой матки; V - с эндометриоз-ассоциированным бесплодием) были выявлены некоторые особенности. Так, первичное бесплодие чаще встречалось у женщин с гиперпролактинемией; СПКЯ и дисфункцией яичников; вторичное бесплодие - у женщин с бесплодием и наличием гормонозависимых заболеваний (миома матки и эндометриоз).

Ановуляция, являющаяся наиболее характерной для женщин с СПКЯ и бесплодием, достаточно часто встречалась и в других группах, а НЛФ была наиболее характерной для групп женщин с бесплодием и дисфункцией яичников и миомой матки. Поликистозные изменения яичников, помимо группы с СПКЯ, часто встречались у женщин с гиперпролактинемией, а также у женщин с эндометриоз - ассоциированным бесплодием.

В группе женщин с бесплодием и гиперпролактинемией изолированная гиперпролактинемия (как единственный фактор бесплодия) был выявлен у 41 женщины, что составило 11,7% от группы женщин с гиперпролактинемией в целом; и 4,6% от всей группы женщин с бесплодием. У остальных ,3%) женщин из группы исследования гиперпролактинемия сочеталась с другими факторами: с трубно-перитонеальным фактором в 32,3%; ПКЯ - в 46,1%; миомой матки – в 14,3%; эндометриозом – в 19,3%. МАГ была выявлена у 43 женщин (12,4%) с гиперпролактинемией. Таким образом, гиперпролактинемия как самостоятельное патологическое состояние встречается крайне редко - менее 5%, в основном являясь «симптомом» других патологических состояний, хотя несомненна роль гипепролактинемии в развитии ановуляции и НЛФ.

СПКЯ как единственная причина бесплодия был выявлен у 31 женщины (3,5%). Чаще всего СПКЯ сочетался с гиперпролактинемией (51,1%), трубный фактор выявлен у 20% женщин с СПКЯ и бесплодием, эндометриоз – у 11,8%, патология эндометрия – у 9,4%, миома матки – у 5,5%; надпочечниковая гиперандрогения - у 6,6%. Группа женщин с СПКЯ и бесплодием характеризовалась также большой частотой гиперпластических процессов эндометрия; ожирения и ГСНЭФ, а также НМЦ (аменорей; олиго–и - опсоменорей; ациклических маточных кровотечений). У женщин с бесплодием и СПКЯ реже встречались: эндометриоз; миома матки; дисменореи; предменструальный синдром и дисгормональная мастопатия; трубно – перитонеальный фактор; ВЗОМТ и спаечный процесс ОМТ. У женщин с бесплодием и СПКЯ частота 2-го бесплодия была значимо ниже; в анамнезе было меньше медицинских абортов и их осложнений; но значимо больше - частота невынашивания беременности.

Группа женщин с бесплодием и дисфункцией яичников, кроме присущих ей НЛФ и НМЦ, характеризовалась большой частотой ВЗОМТ, хронического эндометрита, трубно-перитонеального фактора, невынашивания беременности, ПМС, дисгормональной мастопатии, диффузного нетоксического зоба.

Группа женщин с бесплодием и миомой матки отличалась большой частотой невынашивания беременности; сочетаний миомы с эндометриозом; трубно-перитонеальным фактором; наличием гиперпластических процессов эндометрия; фолликулярных кист яичников; хронического эндометрита и хронического сальпингита, высокой частотой патологии щитовидной железы (диффузного нетоксического зоба, АИТ, эутиреоза). У женщин бесплодием и миомой матки НЛФ встречалась в 2 раза чаще, а ановуляция в 1,4 раза реже, чем у женщин бесплодием без миомы матки.

Группа женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием характеризовалась большой частотой: трубно-перитонеального фактора бесплодия, сочетаний с миомой матки, гиперпластическими процессами эндометрия, фолликулярными кистами и доброкачественными опухолями яичников; высокой частотой гипергонадотропных состояний, большой частотой медицинских абортов и неразвивающихся беременностей; высокой частотой ВЗОМТ, хронического эндометрита и сальпингита; дисменорей; ПМС и диффузной мастопатии по сравнению с группой женщин с бесплодием без эндометриоза. Отличительной особенностью группы женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием было увеличение частоты АИТ; низкая частота ПКЯ и ановуляторного менструального цикла; олиго - и – оспоменорей; а также ожирения по сравнению с группой женщин с бесплодием без эндометриоза.

Состояние основных звеньев нейроэндокринной регуляции, овариальной функции и метаболизма эстрогенов у женщин с эндокринным бесплодием

Группа женщин с бесплодием и гиперпролактинемией, кроме закономерного повышения концентраций пролактина, по сравнению с контрольной группой фертильных женщин, характеризовалась значимым повышением ЛГ и ФСГ, снижением концентраций эстрадиола в фолликулиновую фазу и периовуляторный период, повышением концентраций эстрона, свободных фракций тестостерона, кортизола и 17-ОН-прогестерона (в пределах референтных значений); снижением концентраций метаболитов эстрогенов: 2-ОН-прогестерона на 67,6%; 16-ОН- прогестерона на 45,4%; соотношения 2-ОН/16-ОН на 47% по сравнению с контрольной группой [табл. 1-5].

При сравнении с группой женщин с бесплодием без гиперпролактинемии у женщин с бесплодием и гиперпролактинемией было выявлено, наряду с характерным повышением ПРЛ, значительное снижение соотношений ЛГ/ФСГ (в 2,4 раза) и соотношений метаболитов эстрогенов 2-ОН/16-ОН; снижение концентраций инсулина в 3 раза; повышение уровней кортизола без отличий по концентрация 17-ОН-прогестерона и ДГЭА-С [табл. 1-5].

Группа женщин с бесплодием и СПКЯ наряду с характерным для СПКЯ повышением уровней ЛГ, соотношения ЛГ/ФСГ, уровней общего и свободного тестостерона, инсулина, являющихся группообразующими факторами, отличалась от фертильных женщин повышением пролактина, эстрона, 17-ОН-прогестерона и кортизола, снижением содержания эстрадиола в фолликулиновую фазу, снижением метаболитов эстрогенов и их соотношений, снижением концентраций СССГ [табл. 1-5].

Группа женщин с бесплодием и дисфункцией яичников отличалась от фертильных женщин относительным повышением уровней ПРЛ, ЛГ, ФСГ, свободного тестостерона без отличий по концентрациям общего тестостерона, инсулина, СССГ и соотношений ЛГ/ФСГ; повышением кортизола в пределах референтных значений; повышением содержания эстрона и снижением эстрадиола в фолликулиновую фазу, снижением метаболитов эстрогенов и их соотношений [табл. 1-5].

От группы женщин с бесплодием без дисфункции яичников женщины с дисфункцией яичников и бесплодием отличались повышенным содержанием ЛГ и ФСГ (в пределах референтных значений); снижением соотношений ЛГ/ФСГ и уровней инсулина, снижением эстрадиола и повышением эстрона в фолликулиновую фазу, без значимых отличий концентраций эстрадиола в периовуляторный период, а также метаболитов эстрогенов в моче и их соотношений [табл. 1-5].

Группа женщин с бесплодием и миомой матки отличались от контрольной группы фертильных женщин повышением уровней пролактина и ФСГ и снижением концентраций прогестерона. Метаболизм эстрогенов у женщин с миомой и бесплодием характеризовался снижением уровней эстрадиола в фолликулиновую фазу с параллельным повышением эстрона; снижением уровня 2-ОН-прогестерона в 3 раза; 16-ОН - прогестерона в 1,5 раза и соотношения 2-ОН/16-ОН в 2,3 раза по сравнению с контрольной группой [табл. 1-5]. Группа женщин с миомой матки и бесплодием не отличалась от здоровых фертильных женщин по медианам концентраций общего тестостерона, СССГ, инсулина, 17-ОН-прогестерона и ДГЭА-С. Однако нами выявлено повышенное содержание активного свободного тестостерона и кортизола у женщин с миомой матки, а также снижение соотношения 2-ОН/16-ОН (на 21%) у женщин с миомой и бесплодием по сравнению с группой женщин с бесплодием без миомы матки (за счет повышения (на 24,4%) 16-ОН – прогестерона) [табл. 1-5].

Группа женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием отличались от контрольной группы фертильных женщин повышением уровней пролактина, ЛГ и ФСГ при отсутствии значимых различий по соотношениям ЛГ/ФСГ; снижением эстрадиола в фолликулиновую фазу и периовуляторный период. Кроме того, группа женщин с эндометриоз ассоциированным бесплодием характеризовалась снижением концентраций прогестерона; повышением свободного тестостерона, кортизола, снижением уровня 2-ОН-прогестерона в 3 раза; 16-ОН - прогестерона в 1,8 раза и соотношения 2-ОН/16-ОН в 1,7 раза по сравнению с контрольной группой [табл. 1-5].

В группе женщин с эндометриозом и бесплодием по сравнению с группой женщины с бесплодием без эндометриоза отмечалось повышение концентраций ФСГ со снижением ЛГ и соотношений ЛГ/ФСГ; эстрона, общего тестостерона [табл. 1-5].

Табл.1

Концентрации гормонов гипофиза у женщин с эндокринным бесплодием и гормонозависимыми заболеваниями

Показатели

Единицы измерения

(референтные значения)

бесплодие

с гиперпролак

тинемией

1

бесплодие

с СПКЯ

2

бесплодие с дисфункцией

яичников

3

бесплодие с миомой

матки

4

бесплодие с эндометриозом

5

Контрольная

Группа

0

М ± σ; Me; (25-й и 75-й процентиль)

Пролактин, мЕД/мл

830,97± 79,03

713,50*

(608,5 и 904,00)

578,41± 378,73

504,00*

(319,30 и 709,00)

567,66± 325,35

500,00*

(345,00 и 715,00)

618,75 ± 413,94

549,00*

(334,50 и 761,00)

565,74± 364,16

500,00*

(289,00 и 678,00)

287,07 ±  99,35

271,00

(204,00 и 345,00)

ЛГ,

мЕД/мл

(0,5 – 5,0)

7,27 ± 6,4

5,6*

(3,35 и 9,00)

8,58 ± 1,88

7,00*

(4,00 и 11,30)

7,74 ± 7,25

5,80*

(3,30 и 8,90)

5,18 ± 3,09

4,30

(3,20 и 7,60)

5,03 ± 1,79

4,55*

(2,75 и 6,00)

4,43 ± 1,96

4,35

(3,00 и 5,85)

ФСГ, мЕД/мл

(1,8 -10,5)

6,38 ± 6,2

5,6*

(3,9 и 7,20)

5,32 ±2,67 

5,00

(3,60 и 6,60)

7,18 ± 8,73

5,70*

(4,20 и 7,60)

7,32 ± 5,54

5,25*

(4,10 и 7,90)

8,58 ± 3,65

5,7*

(4,30 и 7,90)

4,76 ± 2,18

4,75

(2,85 и 6,30)

ЛГ/ФСГ

2,13 ± 0,46

1,08

(0,56 и 1,89)

2,43 ± 0,47

2,52*

(0,60 и 1,43)

1,51 ± 0,43

1,11

(0,53 и 1,17)

1,07 ± 0,90

0,80

(0,50 и 1,40)

1,06 ± 0,09

0,75

(0,45 и 1,46)

1,23 ± 0,09

0,92

(0,60 и 1,43)

*- р < 0,05 по отношению к контролю; - значимые различия у данной группы женщин с бесплодием от группы сравнения (при наличии различий не менее 2-х из 3-х критериев (Mann-Whitney U-Test), Wald-Wolfowitz Runs Test (W-W test) и Kolmogorov-Smirnov Two-Sample Test (К-S test), при р < 0,05).

Табл.2

Концентрации половых стероидов, инсулина и сексстероидсвязывающего глобулина у женщин с эндокринным бесплодием и гормонозависимыми заболеваниями

Показатели

Единицы измерения

(референтные значения)

бесплодие

с гиперпролак

тинемией

1

бесплодие

с СПКЯ

2

бесплодие с дисфункцией

яичников

3

бесплодие с миомой

матки

4

бесплодие с эндометриозом

5

Контрольная

Группа

0

М ± σ; Me; (25-й и 75-й процентиль)

тестостерон, пМ/л

(0,5-4,3)

2,81 ± 2,04

2,4

(1,7 и 3,40)

3,23 ± 1,98 

3,00*

(1,8 и 4,60)

2,63 ± 2,257

2,40

(1,70 и 3,00)

2,50 ± 1,19

2,20

(1,70 и 3,10)

2,59 ± 1,46

2,2

(1,80 и 3,10)

2,34 ± 1,22

2,50

(1,40 и 3,30)

тестостерон

свободный, пМ/л (4,16-22,90)

4,58 ± 2,21

4,1*

(3,5 и 5,60)

4,77 ± 1,36

4,6*

(3,7 и 5,90)

4,63 ± 2,00

5,10*

(3,70 и 5,90)

4,42 ± 2,28

4,60*

(1,90 и 6,80)

4,38 ± 2,53

4,6*

(1,9 и 6,80)

2,94 ± 1,47

3,00

(1,90 и 3,90)

прогестерон

нМ/л

(10,0-89,0)

43,63 ± 38,53

39,60*

(12,20 и 65,00)

33,28 ± 27,15

21,00*

(18,00 и 34,10)

41,75 ± 6,04

39,25*

(18,00 и 59,85)

38,50 ± 26,12

39,60*

(14,60 и 58,10)

46,53 ± 4,62

46,70*

(18,60 и 72,00)

46,60 ± 16,76

43,00

(38,00 и 51,10)

инсулин,

мкЕд/мл

(0,7 -9,0)

6,02 ± 7,34

2,50

(2,20 и 10,0)

14,48 ± 7,36

10,85*

(7,30 и 16,40)

6,34 ± 2,67

5,75

(2,70 и 10,90)

6,58 ± 2,12

2,10

(1,8 и 14,10)

4,80 ± 2,92

1,30

(1,10 и 12,00)

5,07 ± 1,15

3,05

(1,35 и 6,80)

Сексстероид

связывающий глобулин

нМ/л (14-129)

128,92 ± 46,31

130,00

(94,10 и 155,00)

114,16 ± 51,94

94,10*

(82,20 и 135,30)

122,51 ± 62,29

115,65

(72,70 и 156,00)

132,42± 60,69

126,40

(94,10 и 138,70)

115,06± 17,42

118,00

(94,10 и 130,00)

117,33 ± 16,50

111,70

(67,20 и 146,90)

*- р < 0,05 по отношению к контролю; - значимые различия у данной группы женщин с бесплодием от группы сравнения (при наличии различий не менее 2-х из 3-х критериев (Mann-Whitney U-Test), Wald-Wolfowitz Runs Test (W-W test) и Kolmogorov-Smirnov Two-Sample Test (К-S test), при р < 0,05).

Табл.3

Концентрации эстрогенов и их метаболитов у женщин с эндокринным бесплодием и гормонозависимыми заболеваниями

Показатели

Единицы измерения

(референтные значения)

бесплодие

с гиперпролак

тинемией

бесплодием с

СПКЯ

Бесплодие с дисфункцией

бесплодие с миомой

бесплодие с эндометриозом

Контрольная

Группа

М ± σ; Me; (25-й и 75-й процентиль)

1

2

3

4

5

0

Эстрадиол 5-9 день менстр. цикла, пМ/л

(47,71-700,97)

122,90 ± 41,00

101,00*

(6,30 и 157,70)

131,58 ± 46,19

131,00*

(31,00 и 163,00)


102,54 ± 16,74

98,00*

(23,00 и 127,30)


148,78 ± 70,02

111,50*

(25,00 и 150,00)

129,71 ± 38,06

107,00*

(30,00 и 148,00)

201,18 ± 16,51

154,18

(104,50 и 243,00)

Эстрон

Пг/мл

(25-35)

123,2 ± 30,75

102,5

(53,8 и 118,8)

135,08 ± 60,00

134,90*

(71,90 и 191,50)

139,65 ± 31,43

103,40

(53,80 и 112,00)

137,54 ± 10,81

87,25

(50,3 и 165,45)

138,21 ± 15,29

73,85

(52,5 и 162,00)


90,23 ± 11,65

73,35

(63,75 и 107,10)

2-ОН-эстрон

Нг/мл

9,97± 3,45

10,35*

(8,21 и 11,66)

9,46 ± 3,82

9,30*

(6,42 и 12,81)

9,73 ± 3,54

10,03*

(6,42 и 11,11)

9,50 ± 4,13

10,36*

(6,00 и 11,87)

9,96 ± 3,77

10,48*

(8,54и 12,81)

29,02 ± 3,05

31,97

(20,17 и 40,84)

16- α-ОН-эстрон

Нг/мл

8,87 ± 4,26

8,85*

(5,30 и 10,63)

9,09 ± 4,97

8,03*

(4,79 и 13,25)

8,97 ± 3,91

8,51*

(5,88 и 11,24)

10,72 ± 4,64

10,54*

(8,43 и 13,25)

8,83 ± 4,01

8,88*

(5,67 и 10,44)

15,50 ± 0,91

16,20

(13,88 и 17,70)

Отношение

2-ОН/16-ОН

Усл. ед.

1,41 ± 0,81

1,12*

(0,92 и 1,87)

1,29 ± 0,68

1,07*

(0,8 и 1,61)

1,20 ± 0,66

1,04*

(0,80 и 1,34)

1,11 ± 0,79

0,90*

(0,65 и 1,19)


1,34 ± 0,70

1,24*

(0,91 и 1,94)

1,95 ± 0,21

2,11

(1,21 и 2,35)

*- р < 0,05 по отношению к контролю; - значимые различия у данной группы женщин с бесплодием от группы сравнения (при наличии различий не менее 2-х из 3-х критериев (Mann-Whitney U-Test), Wald-Wolfowitz Runs Test (W-W test) и Kolmogorov-Smirnov Two-Sample Test (К-S test), при р < 0,05).

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4