A neurodegeneratív betegségek, mint az Alzheimer-kór (AD) és a Parkinson-kór (PD), hatalmas kihívást jelentenek a modern orvostudomány számára, mivel mindkét betegség súlyosan befolyásolja az agy működését, és mindkettőre jellemző a kezelés hiánya. A neurodegeneratív betegségek kezelésére alkalmazott gyógyszerek többsége a tünetek enyhítésére összpontosít, nem pedig a betegség valódi okainak kezelésére. Azonban a gyógyszerek újraalkalmazása, azaz a már meglévő gyógyszerek más betegségekre történő alkalmazása, új reményt adhat a kezelésükben. Ezen új megközelítés lehetőségeit az Alzheimer-kór és a Parkinson-kór példáján keresztül is szemléltethetjük.
Az Alzheimer-kór egyik új gyógyszere, az Aducanumab, egy monoklonális antitest, amely az agyban található extracelluláris Aβ plakkokat célozza meg, segítve azok eltávolítását. Az Aducanumab 2021 júniusában kapott jóváhagyást és intravénás infúzió formájában kerül alkalmazásra, négyhetes ciklusokban. Bár a gyógyszer sikeresen csökkenti az amyloid plakkokat, az AD patológiájának kezelésében nem jelent végleges megoldást, hanem inkább a betegség előrehaladását lassítja. A kutatások arra utalnak, hogy a gyógyszerek, amelyek képesek a gyulladásos folyamatok csökkentésére és az agy regenerálódását elősegíteni, hatékonyabbak lehetnek a betegség kezelésében (Lamptey et al., 2022).
A cholinészteráz-gátlók (ChEIs) egy másik fontos gyógyszercsoportot képeznek az Alzheimer-kór kezelésében. A neurokémiai elméletek szerint az acetilkolin (ACh) csökkent szintje kulcsszerepet játszik az AD előrehaladásában, mivel az ACh-hiánytól kezdődően a kognitív funkciók romlása tapasztalható. Az acetilkolinészteráz gátlása a betegség tüneteinek kezelésére vált ismertté, és számos gyógyszer, például a donepezil és a rivastigmin, alkalmazásra került. A galantamin, amely a hóvirágfajokban található alkaloid, szintén hatékony gyógyszernek bizonyult, és az 1980-as évektől kezdve az Alzheimer-kór kezelésében alkalmazzák (Mucke, 2015).
Aglutamát-regulátorok, mint például a memantin, szintén kulcsfontosságú szereplők a kezelési palettán. A memantin, amely az NMDA receptorokat célozza, védelmet nyújt a túlzott glutamát-aktivitás ellen, amely neurodegenerációt okozhat. A gyógyszer alkalmazása segíthet megőrizni a kognitív funkciókat közepes és súlyos Alzheimer-kór esetén, és ha acetilkolinészteráz-gátlókkal kombinálják, akkor még jobb eredmények érhetők el (Lamptey et al., 2022).
Az Alzheimer-kór elleni küzdelemben azonban egyre nagyobb figyelmet kap a gyógyszerek újraalkalmazása, vagyis olyan meglévő gyógyszerek alkalmazása, amelyek más betegségekre vannak kifejlesztve. A kutatások azt mutatják, hogy az antimikrobiális szerek, mint a rifampicin, a famciklovir vagy az aciklovir, csökkenthetik az amyloid-β plakkok és a tau-fehérje felhalmozódását, amelyek az Alzheimer-kór fő patológiai jellemzői (Iqbal et al., 2020). Ezen gyógyszerek, amelyek eredetileg vírusfertőzések kezelésére szolgáltak, most potenciális terápiás alternatívaként jelennek meg az Alzheimer-kórban.
A Parkinson-kór, amely szintén neurodegeneratív betegség, hasonló kihívásokkal küzd. A Parkinson-kór során a dopaminerg neuronok degenerációja következik be, különösen a putamen és a caudate régiókban. A dopamin hiánya a motoros tünetek, például a tremor, akinézia és a merevség kialakulásához vezet. A kezelés jelenleg a dopamin pótlására és a szimptómák kezelésére összpontosít, de a gyógyszerek újraalkalmazásának lehetősége itt is érdekes irány lehet. A kutatók jelenleg arra összpontosítanak, hogy olyan gyógyszereket alkalmazzanak, amelyek az oxidatív stressz csökkentésére vagy a mitokondriális funkciók javítására képesek, mivel ezek a Parkinson-kór előrehaladását segítő mechanizmusok.
Az újraalkalmazás során a legfontosabb szempont, hogy a gyógyszer, amely eredetileg egy másik betegség kezelésére szolgált, hatékony legyen a célzott neurodegeneratív betegségben is. Ennek érdekében szükséges a gyógyszerek alapos tesztelése és azok hatékonyságának és biztonságosságának bizonyítása. Az újraalkalmazás tehát nem csupán egy egyszerű átültetés a gyógyszerek között, hanem egy tudományos kihívás, amely során figyelembe kell venni a betegség specifikus biológiai mechanizmusait.
Fontos, hogy a gyógyszerek újraalkalmazása nem csupán a tünetek enyhítésére szolgál, hanem olyan új megoldásokat kínálhat, amelyek a betegségek kialakulásának alapvető mechanizmusait célozzák meg. Az Alzheimer-kór és a Parkinson-kór kezelése terén a gyógyszerkutatás új irányvonalakra mutat, amelyek jobb eredményeket és hosszú távú megoldásokat kínálhatnak.
Milyen gyógyszerek és kezelések segíthetnek neurodegeneratív betegségeknél?
A neurodegeneratív betegségek kezelésében az új gyógyszerek fejlesztése mellett egyre inkább előtérbe kerül a gyógyszerek újrahasznosítása, amely lehetőséget ad a már ismert készítmények más típusú betegségeknél való alkalmazására. Számos esetben olyan gyógyszerek bizonyultak hatékonynak, amelyek eredetileg nem neurodegeneratív megbetegedések kezelésére lettek kifejlesztve, mégis hasznosak lehetnek például Alzheimer-kór (AD), Parkinson-kór (PD), vagy Huntington-kór (HD) esetén.
Az Alzheimer-kór esetében számos gyógyszer mutatott potenciált. A paclitaxel például, amelyet az onkológiában alkalmaznak, képes csökkenteni a tau-fehérje foszforilációját, ami kulcsszerepet játszik a tauopátiák kezelésében. Ez a hatás különösen hasznos lehet, mivel a tau-fehérje rendellenes feldolgozása hozzájárul az Alzheimer-kór progressziójához. A valsartan, egy antihipertenzív gyógyszer, szintén érdekes lehet az Alzheimer-kór kezelésében, mivel csökkenti az angiotenzin II szintjét az agyban, amely az amiloid felhalmozódáshoz és az idegsejtek károsodásához vezethet. Emellett a valsartan gyulladáscsökkentő hatású és elősegíti az acetilkolin felszabadulását, ami jótékony hatással van a kognitív funkciókra.
A thalidomid, amelyet eredetileg a terhességi hányás kezelésére fejlesztettek ki, hasznos lehet az Alzheimer-kór kezelésében is. Az agyi neuronok védelme mellett gátolja a gyulladásos faktorok, például a tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) hatásait, így csökkentheti a sejthalált a hippocampusban. Hasonlóan ígéretes az acitretin, egy retinoid receptor aktivátor, amely fokozza az antioxidáns enzimek működését és elősegíti az amiloid-β eltávolítását, amely szintén hozzájárulhat az Alzheimer-kór progressziójához. A trimetazidin, amelyet iszkémia kezelésére használnak, képes csökkenteni a szabadgyökök képződését és javítani az axonális regenerációt, segítve ezzel a sérült idegsejtek helyreállítását.
A Parkinson-kór esetében is számos olyan gyógyszer létezik, amelyeket újrahasznosítottak. A doxycycline, amelyet eredetileg antibiotikumként használtak, neuromoduláló és antioxidáns hatású, így segíthet megvédeni az idegsejteket a Parkinson-kórtól. A kutatások azt mutatják, hogy a doxycycline hatékonyan képes átalakítani az α-synuclein oligomereket, amelyek patogén formák és hozzájárulnak a betegség kialakulásához, nem toxikus és nem aggregálódó formákká. Az α-synuclein fehérje olyan preszinaptikus idegsejtfunkciókhoz kapcsolódik, amelyek fontosak a Parkinson-kór genetikai és neuropatológiai hátterében.
A Huntington-kór kezelésében is különféle gyógyszerek jöhetnek szóba. A tetrabenazin, amelyet eredetileg a Huntington-kór tüneteinek kezelésére fejlesztettek ki, gátolja a dopamin felszabadulását, és bár nem gyógyítja meg a betegséget, segíthet enyhíteni a mozgásos tüneteket. A Huntington-kór egy genetikai eredetű betegség, amely a huntingtin fehérje mutációjából ered, és fokozatos idegsejt-pusztulást okoz az agyban. Az újabb kutatások pedig arra utalnak, hogy a Huntington-kór kezelésében ígéretesek lehetnek azok a gyógyszerek, amelyek a neurotranszmitterek, például a dopamin vagy az acetilkolin hatásait módosítják.
Az antiasztmás gyógyszerek, különösen a β2-adrenoreceptor agonisták, mint például a salbutamol, szintén érdekesek lehetnek a Parkinson-kór kezelésében. A legújabb kutatások azt mutatják, hogy a β2-adrenoreceptor aktiválása neuroprotekciót biztosíthat, és csökkentheti az α-synuclein felhalmozódását, amely az egyik fő patológiai jellemzője a Parkinson-kórnak. Ezáltal a β2-adrenoreceptor agonisták potenciálisan új lehetőségeket kínálhatnak a Parkinson-kór kezelésében.
A gyógyszerek újrahasznosítása nemcsak költséghatékony megoldás, hanem gyorsabb klinikai alkalmazást is lehetővé tesz, mivel ezek a készítmények már ismertek és széles körben alkalmazottak. Az új gyógyszerek fejlesztése hosszú és költséges folyamat, de az újrahasznosított gyógyszerek gyorsabban elérhetik a klinikai alkalmazást, és potenciálisan új kezelési lehetőségeket kínálhatnak a neurodegeneratív betegségekkel küzdő betegek számára.
A gyógyszerek újrahasznosításának folyamata azonban nem mentes a kihívásoktól. Mivel egyes gyógyszerek mellékhatásai, illetve hosszú távú hatásai nem mindig ismertek, alapos kutatásra és tesztelésre van szükség a biztonságos és hatékony alkalmazás érdekében. A jövőben várhatóan további gyógyszerek kerülnek majd az újrahasznosítási listára, és ezek új reményt adhatnak a neurodegeneratív betegségekkel küzdő betegek számára.
A tuberkulózis kezelésének jövője: Új gyógyszerek és a gazdaszervezet-alapú megközelítések
A tuberkulózis (TB) továbbra is az egyik legnagyobb globális közegészségügyi kihívást jelenti, különösen a gyógyszerrezisztens törzsek elterjedése miatt. Az új gyógyszerek és kezelési stratégiák kifejlesztése sürgető, mivel a hagyományos kezelési lehetőségek nem elegendőek a betegség terjedésének megállításához. Az egyik legígéretesebb megközelítés a gyógyszerhelyettesítés, amely során meglévő, már engedélyezett gyógyszereket alkalmaznak a tuberkulózis kezelésére. Ezen új kezelési módok és stratégiák középpontjában a gazdaszervezet-alapú terápiák állnak, amelyek célja nem csupán a mikrobák elpusztítása, hanem az immunválasz optimalizálása is.
A tuberkulózist okozó Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) rendkívül alkalmazkodóképes baktérium, amely képes elkerülni a gazdaszervezeti immunválaszokat. A baktériumok a fagocitáknál, például makrofágoknál és neutrofileknél található fagolizoszómákban rejtőzködnek, és az immunválaszok hatékonyságát csökkentik. A legújabb kutatások arra összpontosítanak, hogyan lehet a gazdaszervezet immunválaszait jobban modulálni, hogy támogassák a fertőzés elleni védekezést, miközben a baktériumok elleni közvetlen hatás is biztosított.
A gyógyszerhelyettesítés és a gazdaszervezet-alapú megközelítések közül számos ígéretes lehetőség kerül előtérbe. A metformin, amelyet eredetileg a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére fejlesztettek ki, nemrégiben érdeklődést váltott ki mint a tuberkulózis kezelési lehetőségeinek kiegészítője. A kutatások azt mutatják, hogy a metformin képes csökkenteni a TB fertőzés kockázatát, és elősegítheti a betegséggel szembeni jobb immunválasz kialakulását. Ezenkívül az olyan gyógyszerek, mint a clofazimin, szintén egyre nagyobb szerepet kapnak a multidrog-rezisztens tuberkulózis (MDR-TB) kezelésében.
A legújabb kutatások az autophágia és az ubikvitináció mechanizmusait is tanulmányozzák, amelyek révén a baktériumok képesek manipulálni a gazdaszervezet immunválaszát. A Mycobacterium tuberculosis különböző molekuláris mechanizmusokat alkalmaz a gazdaszervezet védekezésének elkerülésére. A baktériumok képesek az autophágia rendszerének manipulálására, hogy túléljék a gazdasejtekben, és így megnehezítik a fertőzés elleni hatékony védekezést. A kutatások azt sugallják, hogy ezen mechanizmusok célzott modulálása lehetőséget adhat a gyógyszerfejlesztésben, és új irányokat kínálhat a TB kezelésében.
A gyógyszerhelyettesítés és a gazdaszervezet-alapú megközelítések mellett egyre több figyelmet kapnak az olyan új technológiai megoldások, mint a gépi tanulás és mesterséges intelligencia (AI), amelyek segíthetnek új gyógyszerek felfedezésében. A mesterséges intelligencia alkalmazása lehetővé teszi a gyógyszerek hatásmechanizmusának gyorsabb megértését és az új kombinációk azonosítását. Ezen túlmenően az AI-alapú modellezés segíthet a gyógyszerrezisztencia pontosabb előrejelzésében is, így csökkentve a kezelés hatékonyságának csökkenését.
A gyógyszerhelyettesítés és a gazdaszervezet-alapú megközelítések mellett a kutatások az antibiotikumok új generációjának kifejlesztésére is összpontosítanak, különösen a multidrog-rezisztens törzsek ellen. Az új antibiotikumok, mint például a linezolid és a bedaquiline, mind nagy reményeket fűznek a kezelés kiterjesztésére és a rezisztens törzsek elleni küzdelemre. Ugyanakkor nem szabad elfelejteni, hogy az antibiotikumok túlzott használata és a gyógyszerrezisztencia egyre nagyobb problémát jelent, amely új megközelítéseket igényel.
A tuberkulózis kezelésében a legnagyobb kihívás a gyógyszerrezisztencia problémája, amely egyre inkább súlyosbodik. A multidrog-rezisztens tuberkulózis (MDR-TB) és a széles spektrumú gyógyszer-rezisztens tuberkulózis (XDR-TB) további bonyodalmakat okoznak a kezelés hatékonyságában. Az új antibiotikumok mellett a gazdaszervezet-alapú megközelítések, mint például az immunmoduláló szerek és az autophágia manipulálása, kulcsfontosságúak lehetnek a kezelés sikerességében.
A legújabb kutatások azt mutatják, hogy a gazdaszervezet immunválaszának célzott erősítése nemcsak a tuberkulózis kezelésében, hanem más fertőző betegségekben is hatékony lehet. Az új gyógyszerek és kezelési módok a jövőben a közegészségügyi válságok kezelésében is kulcsfontosságú szerepet játszhatnak. Az antibiotikumok és más terápiák hatékony kombinációja mellett a tuberkulózis elleni küzdelem hatékonysága a jövőben az optimális kezelés megértésén és az új gyógyszeres megközelítések alkalmazásán múlik.
Hogyan segíthet a gyógyszerek újraalkalmazása az emberi parazita férgek kezelésében?
Az emberi parazita férgek, mint a lánc- és mételyfajok, világszerte számos súlyos betegséget okoznak, amelyek közvetlen hatással vannak a közegészségügyre. Az alvéoláris és cisztikus echinocokkózis kezelésében a benzimidazolok hosszú távú, magas dózisú alkalmazása a legelterjedtebb módszer. Az albendazol és mebendazol a leggyakrabban használt szerek, bár a prazikvantel, amely rendkívül hatékony a felnőtt férgek ellen, nem mutat hasonló hatást a patogén metacestódákra. Ennek oka, hogy a prazikvantel a feszültségfüggő kalciumcsatornákat célozza meg, amelyek nem találhatók meg a lárvákban. A kezelés gyakran nem teljesen hatékony, és ritkán vezet teljes gyógyuláshoz. A hosszú távú kezelések során fellépő mellékhatások, valamint a gyógyszerrezisztencia kockázata is egyre nagyobb problémát jelent.
A fertőzések kezelése során különféle trematódák (flukes) által okozott betegségeket kell figyelembe venni, mint a clonorchiasis, opisthorchiasis és fascioliasis. Az emberi fertőzések elsősorban nyers vagy nem megfelelően feldolgozott ételek fogyasztásával kerülnek átadásra, különösen friss vízi halakkal, rákfélékkel és vízi növényekkel. A fertőzés kezdetben tünetmentes lehet, de a súlyosabb esetekben komoly patológiai elváltozásokat okozhatnak, beleértve a májban és a tüdőben kialakuló hegesedéseket, gyulladásokat, és akár rákos megbetegedéseket is.
A jelenlegi kezelési lehetőségek közé tartozik a prazikvantel, albendazol és triclabendazol alkalmazása. A triclabendazol, hasonlóan az albendazolhoz, a β-tubulinhoz kötődve gátolja a mikrotubulusok képződését, így befolyásolva a paraziták mozgását, épségét és szaporodását. Bár a triclabendazol egyre inkább az első választású flukicid gyógyszerként ismert, a gyógyszerrezisztencia és a mellékhatások továbbra is jelentős kihívást jelentenek a kezelések során.
A gyógyszerek újraalkalmazása új irányvonalat kínál a parazita férgek kezelésében. Az egyik ígéretes módszer a fenotípikus szűrés, amely során a kutatók meglévő gyógyszereket tesztelnek in vitro körülmények között, hogy meghatározzák, milyen fenotípikus változásokat idéznek elő a parazitákban. Ez a megközelítés lehetővé teszi a különböző mechanizmusokkal ható új anthelmintikumok azonosítását. A fenotípikus szűrési módszereket többféle platformon végezhetik, az egyszerűbb, kis volumenű kísérletektől kezdve a nagy áramlású rendszerekig, amelyek automatizált vagy félautomata eszközöket használnak a gyors adatgyűjtés és elemzés érdekében.
A számítógépes szűrés egy másik fontos eszköz, amely a bioinformatika, a kémiai informatika és a számítógépes modellezés segítségével azonosíthatja azokat a vegyületeket, amelyek potenciálisan hatékonyak lehetnek a parazita férgek ellen. Az ilyen típusú szűrés lehetővé teszi a vegyületek szerkezeti és farmakológiai jellemzőinek elemzését, hogy előre jelezze azok hatékonyságát.
A gyógyszerek újraalkalmazásának egyik legnagyobb előnye, hogy gyorsan és költséghatékonyan tesztelhetők olyan gyógyszerek, amelyek már bizonyították biztonságosságukat és hatékonyságukat más betegségek kezelésében. Az ilyen megközelítések különösen fontosak lehetnek a parazita fertőzések gyors és hatékony kezelésében, különösen akkor, ha figyelembe vesszük az új gyógyszerek fejlesztésének hosszú és költséges folyamatát.
A jövőben az újraalkalmazott gyógyszerek segíthetnek csökkenteni a gyógyszerrezisztenciát, és új kezelési lehetőségeket kínálhatnak azok számára, akik a jelenlegi terápiákra nem reagálnak megfelelően. A fenotípikus és számítógépes szűrés folyamatos fejlődése, valamint az új technológiai eszközök alkalmazása nagy mértékben hozzájárulhat a parazita fertőzések hatékonyabb kezeléséhez.
Hogyan kapcsolódik a fehérje szerkezete a funkcióhoz és evolúcióhoz az intrinszikusan rendezetlen fehérjék fényében?
A fehérjék működésének és evolúciójának megértéséhez elengedhetetlen a szerkezet-funkció kontinuum modelljének vizsgálata, amely egyre inkább átfogó képet nyújt a fehérjék specifitása és flexibilitása közötti összefüggésekről. A klasszikus nézet szerint a fehérjék egy jól definiált, stabil háromdimenziós szerkezettel rendelkeznek, amely meghatározza funkciójukat. Azonban a modern kutatások – különösen az intrinszikusan rendezetlen fehérjék (IDP-k) vizsgálata révén – feltárták, hogy sok fehérje nem rendelkezik merev, stabil szerkezettel, hanem dinamikus, változékony konformációkban létezik, amelyek képesek különféle kölcsönhatásokat kialakítani.
Az intrinszikusan rendezetlen fehérjék szerkezete nem fix, hanem egy konformációs spektrumot fed le, amely lehetővé teszi, hogy több célponttal és funkcióval is kölcsönhatásba lépjenek. Ez a promiszkuitás – vagyis az egy fehérje által több különböző molekulával történő kapcsolódás – nemcsak a funkcionális sokszínűség alapja, hanem evolúciós előnyt is jelenthet, hiszen lehetőséget ad a gyors adaptációra új környezeti kihívások esetén. Ezen a ponton a fehérje evolúcióját nem csak a szerkezet merevsége, hanem a flexibilitás és a rendezetlenség dinamikája is befolyásolja.
A fehérjék működését gyakran befolyásolja a szerkezeti rugalmasság, amely lehetővé teszi a különböző ligandumok, köztük gyógyszerek és más molekulák felismerését és kötődését. A rugalmasság azonban nem csak előnyös, hanem korlátozásokkal is jár, például az indukált hajtogatódás mechanizmusa során, amelyben a rendezetlen régiók a kötődés hatására rendeződnek át, de nem minden esetben biztosítanak teljes specifitást. Ez a dinamikus szerkezeti alkalmazkodás teszi lehetővé a fehérjék polifarmakológiai potenciálját, azaz hogy egy molekula több különböző célt is képes lehet befolyásolni, ami alapot ad a gyógyszer újrafelhasználásának és hatékonyabb tervezésének.
Az NMR spektroszkópia kiemelkedő módszer az intrinszikusan rendezetlen fehérjék szerkezetének és dinamikájának vizsgálatában. Ez a technika lehetővé teszi a részletes atomáris szintű képet a fehérjék conformációs spektrumáról és azok átmeneti szerkezeti elemeiről, amelyek nélkülözhetetlenek a biokémiai funkciók megértéséhez. Az intrinszikus rendezetlenség tanulmányozása a fehérje aggregációhoz és hibás hajtogatódáshoz vezető mechanizmusokat is segít feltárni, amelyek számos neurodegeneratív és egyéb fehérjemisfolding betegségek hátterében állnak.
A fehérjék rugalmassága nemcsak a funkciókészség növelésében játszik szerepet, hanem a katalitikus hatékonyság fokozásában is. Például az enzimatikus reakciók sebességét és specifitását is nagyban befolyásolhatja az enzim szerkezeti dinamikája, ami egyre fontosabb tényezővé válik a biokatalízis tervezésében és ipari alkalmazásaiban. Az enzimek biológiai rugalmasságának megértése új utakat nyit a hatékonyabb biotechnológiai folyamatok és gyógyszertervezés fejlesztésében.
A fehérje evolúcióját, szerkezetét és funkcióját vizsgálva nem hagyható figyelmen kívül a polifarmakológia jelensége, amely magyarázatot ad arra, hogy egyes gyógyszerek hogyan képesek több célt érinteni, és ezáltal komplex hatásrendszereket befolyásolni. Ez az irány lehetőséget teremt a gyógyszer újrafelhasználásra, különösen a rezisztens kórokozók elleni küzdelemben, ahol a többcélú molekulák szerepe egyre hangsúlyosabbá válik.
Fontos a biokémiai és strukturális kutatások eredményeinek összekapcsolása a betegségek mechanizmusainak mélyebb megértésével, különösen a fehérjemisfoldinghez kapcsolódó patológiák esetén. A fehérjék intrinszikus rendezetlensége és flexibilitása összefüggésben áll a betegségek kialakulásával és a terápiás stratégiák hatékonyságával, így ezek a molekuláris tulajdonságok kiemelt figyelmet érdemelnek az orvostudomány és a gyógyszerfejlesztés területén.
A fehérjék szerkezetének és funkciójának vizsgálata nemcsak a molekuláris biológia, hanem az evolúció, a biotechnológia és az orvostudomány határterületén is alapvető, hiszen segít megérteni, miként képesek a biológiai rendszerek alkalmazkodni, változni és komplex funkciókat ellátni a strukturális rugalmasság által. A szerkezet-funkció kontinuum nem csupán egy statikus állapot, hanem egy dinamikus, változó spektrum, amely áthatja a fehérjék életét és működését.
A Gyilkos Mintája: Mary Ann Nichols és a Változó Kelet-London
Miért fontos a széklet tulajdonságainak figyelembe vétele a hasmenés diagnosztikájában?
Hogyan alakítja a hatalom és kiváltság a politikai pártokat és a társadalmat?
Hogyan tükrözik a kulturális és etnikai különbségek a "Hotel Transylvania" filmekben a "monstrum" fogalmát?

Deutsch
Francais
Nederlands
Svenska
Norsk
Dansk
Suomi
Espanol
Italiano
Portugues
Magyar
Polski
Cestina
Русский