Были зафиксированы также достоверно высокие показатели уровней инсулина и лептина у больных с МС как до лечения, так и после краткосрочного периода фармакотерапии.
Анализ биохимических параметров показал, что именно биохимический спектр подвержен наибольшим изменениям в процессе фармакотерапии у пациентов с МС. Статистически достоверные различия между больными с МС и без него были зафиксированы в отношении таких показателей как уровень глюкозы, триглицеридов, аполипротеина-А, коэффициента атерогенности. При этом изменения части показателей очевидны, в связи с тем, что именно они связаны с диагностическими критериями МС, но отдельные критерии нуждаются в дополнительном обсуждении. Это уровень аполипротеина-А у больных с МС после 6-недельного периода фармакотерапии, который был статистически ниже. Это еще раз подчеркивает наличие коронарных рисков, которые имеются у данной категории больных.
Фармакогенная прибавка веса тела, являющаяся предиктором развития МС, оценивалась в 2 этапа.
На первом этапе при ретроспективном анализе историй болезней распространенность ФП составила 38% (41 человек). У пациентов до 40 лет, количество которых было 35% (38 человек) от всех обследованных, фармакогенная прибавка веса встречалась в 20% случаев (8 человек), при этом у пациентов старше 40 лет ― 65% (70 человек) от общего количества обследованных, ФП наблюдалась у 46% исследуемых (33 человека). Результаты были статистически достоверными p < 0,01 (φ* = 2,769). При изучении влияния гендерного признака на изменение веса тела в процессе фармакотерапии, у больных в возрасте до 40 лет ФП чаще наблюдалась у мужчин, тогда как у пациентов после 40 лет, процент мужчин с ФП составил 30% (10 человек), женщин ― 70% (22 человека).
Был проанализирован тип течения заболевания. При биполярном типе течения имелась тенденция к большей частоте встречаемости ФП, где она выявлялась в 63% (26 человек), чем при униполярном ― 37% (15 человек) (p > 0,05, φ* = 0,763).
При оценке влияния сопутствующей соматической патологии на ФП, наиболее значимые результаты касались гипотиреоза. Среди анализируемых пациентов гипотиреоз был зарегистрирован у 22% (24 пациента). Полученные данные свидетельствуют, что у пациентов, страдающих гипотиреозом, частота встречаемости ФП составляла 45% (11 человек), по сравнению с основной группой, где распространенность данного показателя была равна 36% (30 человек).
Была произведена оценка прироста веса тела в зависимости от фармакотерапии, которая показала, что наибольшая частота встречаемости ФП наблюдается у пациентов, получавших комбинированную терапию трициклическими антидепрессантами и атипичным антипсихотиками ― 80% больных. По снижению частоты встречаемости этого побочного эффекта у пациентов с различной фармакотерапией распределение было следующим: 75% ― трициклический антидепрессант + типичный нейролептик; 66% ― комбинация антидепрессантов; 66% ― современный антидепрессант + типичный нейролептик; 25% ― монотерапия трициклическим антидепрессантом; 20% ― современный антидепрессант + атипичный антипсихотик; 14% ― монотерапия современными антидепрессантами. Полученные при ретроспективном анализе данные позволили сделать предположение, что не только фармакотерапию можно считать фактором, определяющим ФП, но и ряд других критериев (пол, возраст, наличие гипотиреоза) следует рассматривать в качестве показателей, способствующих ее развитию. Основываясь на полученных результатах, был запланирован второй этап работы, который включал лабораторные исследования (биохимические и гормональные), а также оценку пищевого поведения пациентов.
На втором этапе проспективной оценки, распространенность ФП составила 31% (28 человек). На первом и на втором этапах исследования количество пациентов с ФП было сходным (38% и 31%), но пациенты существенно отличались по характеру используемой терапии. Первые значительно чаще получали трициклические антидепрессанты и традиционные антипсихотики (трифлуоперазин), у вторых использовались преимущественно селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и атипичные антипсихотики.
Были выявлены следующие закономерности:
― на распространенность ФП оказывали влияние гендерный и возрастной факторы ― наибольшая частота встречаемости увеличения веса на 5% и более выявлялась среди женщин после 40 лет;
― у больных с рекуррентным депрессивным расстройством количество пациентов с ФП было статистически выше (30% ― 27 человек), чем без нее (21% ― 19 человек) (φ*-2,103, p < 0,05);
― у больных с атипичной депрессией распространённость ФП была достоверно выше по сравнению с больными без ФП (φ*-3,01, p < 0,01) ― 13% (12 человек) и 9% (8 человек) соответственно;
― наиболее часто ФП встречалась у пациентов, получавших комбинированное лечение с оланзапином ― 19% (17 человек), далее по частоте снижения данного побочного эффекта в зависимости от вида фармакотерапии, больные распределились следующим образом: 10% (9 человек) ― пациенты, принимавшие комбинированную терапию при сочетании антидепрессанта с метаболически нейтральным антипсихотиком, или с другим антидепрессантом; 2% (2 человека) при проведении монотерапии. У последних распространенность ФП была статистически ниже (φ*-6,37, p < 0,01) ― 2% (2 человека), чем в группе без нее ― 49% (43 человека). У пациентов получавших комбинированную терапию с оланзапином, ФП была достоверно выше (φ*-4,793, p < 0,01) ― 19% (17 человек), по сравнению с больными без ФП ― 8% (7 человека). Между собой пациенты, у которых проводилось комбинированное лечение с оланзапином и комбинированная терапия с метаболически нейтральным антипсихотиком или другим антидепрессантом статистически не отличались.
Наряду с этим оценивалась терапевтическая чувствительность больных, у которых была диагностирована ФП. Полученные результаты, представленные в табл. 4, свидетельствуют об отсутствии статистически значимой разницы между пациентами с ФП и без нее.
Таблица 4
Терапевтическая чувствительность больных в группе с ФП
HDRS | С ФП, n | Без ФП, n | Общий итог | c2 | a |
Респондеры | 11 | 24 | 35 | ||
Нонреспондеры | 12 | 21 | 33 | ||
Ремиторы | 5 | 16 | 21 | ||
Общий итог | 28 | 61 | 89 | 0,75 | 0,689 |
Результаты сравнения средних уровней гормональных показателей у больных с ФП и без нее показали, что наибольшее количество изменений касалось показателей тиреоидной и половой осей (табл. 5). Были получены статистически значимые отличия уровней инсулина у пациентов с ФП при первичной оценке пациентов и при повторной ― через 6 недель терапии. Примечательно, что выявлены достоверно более низкие уровни тестостерона, что свидетельствует о развитии гипогонадизма, увеличивающего риск развития метаболических нарушений и способствующего быстрому увеличению массы тела, но при этом не было зарегистрировано статистических различий эстрадиола.
Анализ биохимических показателей у больных с ФП и без нее, показал отсутствие статистически достоверных различий между данными выборками больных, что может свидетельствовать о том, что при увеличении веса тела в процессе фармакотерапии именно гормональные показатели наиболее чувствительны в отношении ФП, задействованность биохимического спектра происходит на более поздних этапах.
Таблица 5
Исследование средних уровней гормональных показателей в группах пациентов с фармакогенной прибавкой веса и без
Критерий | Выборка с ФП M ± m | Выборка без ФП M ± m | Значение t-критерия | Уровень статистической значимости, p |
ТТГ до лечения | 1,46 ± 0,19 | 1,72 ± 0,18 | 0,85 | 0,3956 |
ТТГ через 6 недель | 2,95 ± 0,34 | 1,66 ± 0,11 | -4,58 | 0,0000* |
Т3 св, до лечения | 3,66 ± 0,23 | 3,93 ± 0,17 | 0,92 | 0,3599 |
Т3 св, через 6 недель | 3,27 ± 0,2 | 3,89 ± 0,14 | 2,44 | 0,0169* |
Т4 св, до лечения | 12,52 ± 0,46 | 12,76 ± 0,38 | 0,38 | 0,7077 |
Т4 св, через 6 недель | 10,29 ± 0,41 | 13,34 ± 0,33 | 5,46 | 0,0000* |
Пролактин до лечения | 726,61 ± 179,59 | 461,96 ± 86,41 | -1,5 | 0,1363 |
Пролактин через 6 недель | 1154,75 ± 182,22 | 424,4 ± 43,37 | -5,28 | 0,0000* |
Эстрадиол до лечения | 73,38 ± 16,09 | 112,9 ± 18,94 | 1,31 | 0,1921 |
Эстрадиол через 6 недель | 68,7 ± 14,51 | 121,34 ± 29,5 | 1,18 | 0,2427 |
Тестостерон до лечения | 6,32 ± 2,08 | 16,52 ± 2,29 | 2,78 | 0,0066* |
Тестостерон через 6 недель | 6,07 ± 1,43 | 15,39 ± 1,9 | 3,14 | 0,0023* |
Инсулин до лечения | 12,86 ± 1,48 | 9,16 ± 0,6 | -2,77 | 0,0068* |
Инсулин через 6 недель | 21,75 ± 1,91 | 9,86 ± 0,72 | -7,11 | 0,0000* |
АКТГ до лечения | 10,44 ± 1,28 | 7,51 ± 0,64 | -2,28 | 0,0254* |
АКТГ через 6 недель | 7,02 ± 0,8 | 6,3 ± 0,52 | -0,76 | 0,4477 |
Примечание: * ― результат достоверный, p < 0,05.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 |



