Были зафиксированы также достоверно высокие показатели уровней инсулина и лептина у больных с МС как до лечения, так и после краткосрочного периода фармакотерапии.

Анализ биохимических параметров показал, что именно биохимический спектр подвержен наибольшим изменениям в процессе фармакотерапии у пациентов с МС. Статистически достоверные различия между больными с МС и без него были зафиксированы в отношении таких показателей как уровень глюкозы, триглицеридов, аполипротеина-А, коэффициента атерогенности. При этом изменения части показателей очевидны, в связи с тем, что именно они связаны с диагностическими критериями МС, но отдельные критерии нуждаются в дополнительном обсуждении. Это уровень аполипротеина-А у больных с МС после 6-недельного периода фармакотерапии, который был статистически ниже. Это еще раз подчеркивает наличие коронарных рисков, которые имеются у данной категории больных.

Фармакогенная прибавка веса тела, являющаяся предиктором развития МС, оценивалась в 2 этапа.

На первом этапе при ретроспективном анализе историй болезней распространенность ФП составила 38% (41 человек). У пациентов до 40 лет, количество которых было 35% (38 человек) от всех обследованных, фармакогенная прибавка веса встречалась в 20% случаев (8 человек), при этом у пациентов старше 40 лет ― 65% (70 человек) от общего количества обследованных, ФП наблюдалась у 46% исследуемых (33 человека). Результаты были статистически достоверными p < 0,01 (φ* = 2,769). При изучении влияния гендерного признака на изменение веса тела в процессе фармакотерапии, у больных в возрасте до 40 лет ФП чаще наблюдалась у мужчин, тогда как у пациентов после 40 лет, процент мужчин с ФП составил 30% (10 человек), женщин ― 70% (22 человека).

Был проанализирован тип течения заболевания. При биполярном типе течения имелась тенденция к большей частоте встречаемости ФП, где она выявлялась в 63% (26 человек), чем при униполярном ― 37% (15 человек) (p > 0,05, φ* = 0,763).

При оценке влияния сопутствующей соматической патологии на ФП, наиболее значимые результаты касались гипотиреоза. Среди анализируемых пациентов гипотиреоз был зарегистрирован у 22% (24 пациента). Полученные данные свидетельствуют, что у пациентов, страдающих гипотиреозом, частота встречаемости ФП составляла 45% (11 человек), по сравнению с основной группой, где распространенность данного показателя была равна 36% (30 человек).

Была произведена оценка прироста веса тела в зависимости от фармакотерапии, которая показала, что наибольшая частота встречаемости ФП наблюдается у пациентов, получавших комбинированную терапию трициклическими антидепрессантами и атипичным антипсихотиками ― 80% больных. По снижению частоты встречаемости этого побочного эффекта у пациентов с различной фармакотерапией распределение было следующим: 75% ― трициклический антидепрессант + типичный нейролептик; 66% ― комбинация антидепрессантов; 66% ― современный антидепрессант + типичный нейролептик; 25% ― монотерапия трициклическим антидепрессантом; 20% ― современный антидепрессант + атипичный антипсихотик; 14% ― монотерапия современными антидепрессантами. Полученные при ретроспективном анализе данные позволили сделать предположение, что не только фармакотерапию можно считать фактором, определяющим ФП, но и ряд других критериев (пол, возраст, наличие гипотиреоза) следует рассматривать в качестве показателей, способствующих ее развитию. Основываясь на полученных результатах, был запланирован второй этап работы, который включал лабораторные исследования (биохимические и гормональные), а также оценку пищевого поведения пациентов.

На втором этапе проспективной оценки, распространенность ФП составила 31% (28 человек). На первом и на втором этапах исследования количество пациентов с ФП было сходным (38% и 31%), но пациенты существенно отличались по характеру используемой терапии. Первые значительно чаще получали трициклические антидепрессанты и традиционные антипсихотики (трифлуоперазин), у вторых использовались преимущественно селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и атипичные антипсихотики.

Были выявлены следующие закономерности:

― на распространенность ФП оказывали влияние гендерный и возрастной факторы ― наибольшая частота встречаемости увеличения веса на 5% и более выявлялась среди женщин после 40 лет;

― у больных с рекуррентным депрессивным расстройством количество пациентов с ФП было статистически выше (30% ― 27 человек), чем без нее (21% ― 19 человек) (φ*-2,103, p < 0,05);

― у больных с атипичной депрессией распространённость ФП была достоверно выше по сравнению с больными без ФП (φ*-3,01, p < 0,01) ― 13% (12 человек) и 9% (8 человек) соответственно;

― наиболее часто ФП встречалась у пациентов, получавших комбинированное лечение с оланзапином ― 19% (17 человек), далее по частоте снижения данного побочного эффекта в зависимости от вида фармакотерапии, больные распределились следующим образом: 10% (9 человек) ― пациенты, принимавшие комбинированную терапию при сочетании антидепрессанта с метаболически нейтральным антипсихотиком, или с другим антидепрессантом; 2% (2 человека) при проведении монотерапии. У последних распространенность ФП была статистически ниже (φ*-6,37, p < 0,01) ― 2% (2 человека), чем в группе без нее ― 49% (43 человека). У пациентов получавших комбинированную терапию с оланзапином, ФП была достоверно выше (φ*-4,793, p < 0,01) ― 19% (17 человек), по сравнению с больными без ФП ― 8% (7 человека). Между собой пациенты, у которых проводилось комбинированное лечение с оланзапином и комбинированная терапия с метаболически нейтральным антипсихотиком или другим антидепрессантом статистически не отличались.

Наряду с этим оценивалась терапевтическая чувствительность больных, у которых была диагностирована ФП. Полученные результаты, представленные в табл. 4, свидетельствуют об отсутствии статистически значимой разницы между пациентами с ФП и без нее.

Таблица 4

Терапевтическая чувствительность больных в группе с ФП

HDRS

С ФП, n

Без ФП, n

Общий итог

c2

a

Респондеры

11

24

35

Нонреспондеры

12

21

33

Ремиторы

5

16

21

Общий итог

28

61

89

0,75

0,689

Результаты сравнения средних уровней гормональных показателей у больных с ФП и без нее показали, что наибольшее количество изменений касалось показателей тиреоидной и половой осей (табл. 5). Были получены статистически значимые отличия уровней инсулина у пациентов с ФП при первичной оценке пациентов и при повторной ― через 6 недель терапии. Примечательно, что выявлены достоверно более низкие уровни тестостерона, что свидетельствует о развитии гипогонадизма, увеличивающего риск развития метаболических нарушений и способствующего быстрому увеличению массы тела, но при этом не было зарегистрировано статистических различий эстрадиола.

Анализ биохимических показателей у больных с ФП и без нее, показал отсутствие статистически достоверных различий между данными выборками больных, что может свидетельствовать о том, что при увеличении веса тела в процессе фармакотерапии именно гормональные показатели наиболее чувствительны в отношении ФП, задействованность биохимического спектра происходит на более поздних этапах.

Таблица 5

Исследование средних уровней гормональных показателей в группах пациентов с фармакогенной прибавкой веса и без

Критерий

Выборка с ФП

M ± m

Выборка без ФП

M ± m

Значение t-критерия

Уровень статистической значимости, p

ТТГ до лечения

1,46 ± 0,19

1,72 ± 0,18

0,85

0,3956

ТТГ через 6 недель

2,95 ± 0,34

1,66 ± 0,11

-4,58

0,0000*

Т3 св, до лечения

3,66 ± 0,23

3,93 ± 0,17

0,92

0,3599

Т3 св, через 6 недель

3,27 ± 0,2

3,89 ± 0,14

2,44

0,0169*

Т4 св, до лечения

12,52 ± 0,46

12,76 ± 0,38

0,38

0,7077

Т4 св, через 6 недель

10,29 ± 0,41

13,34 ± 0,33

5,46

0,0000*

Пролактин до лечения

726,61 ± 179,59

461,96 ± 86,41

-1,5

0,1363

Пролактин через 6 недель

1154,75 ± 182,22

424,4 ± 43,37

-5,28

0,0000*

Эстрадиол до лечения

73,38 ± 16,09

112,9 ± 18,94

1,31

0,1921

Эстрадиол через 6 недель

68,7 ± 14,51

121,34 ± 29,5

1,18

0,2427

Тестостерон до лечения

6,32 ± 2,08

16,52 ± 2,29

2,78

0,0066*

Тестостерон через 6 недель

6,07 ± 1,43

15,39 ± 1,9

3,14

0,0023*

Инсулин до лечения

12,86 ± 1,48

9,16 ± 0,6

-2,77

0,0068*

Инсулин через 6 недель

21,75 ± 1,91

9,86 ± 0,72

-7,11

0,0000*

АКТГ до лечения

10,44 ± 1,28

7,51 ± 0,64

-2,28

0,0254*

АКТГ через 6 недель

7,02 ± 0,8

6,3 ± 0,52

-0,76

0,4477

Примечание: * результат достоверный, p < 0,05.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4