Дифференциальные критерии при клинико-морфологических параллелях прогноза рака предстательной железы (стр. 3 )

Зондовая микроскопия. А. Двухмерное изображение. Б. Гистограмма.

Зондовая сканирующая микроскопия показала не только количественную характеристику полиморфных опухолевых клеток (0,4–1,3 µm), но и их архитектонику по отношению друг к другу (рис. 3). Уменьшается количество межклеточных контактов, что соответствует первой фазе инвазии опухоли, а, наряду с этим, в других участках опухоли выявлена деградация внеклеточного матрикса, что соответствует уже второй фазе инвазии опухоли. Причем чем меньше размер клеток, тем теснее они были связаны между собой за счет клеточных контактов. Четко прослеживалось прорастание капсулы органа, что способствовало росту опухоли. Графическое изображение показывает различную высоту клеток не определяемую при световой микроскопии.

Среди основных свойств опухолевого роста особое место занимает биохимический атипизм, который проявляется в метаболических изменениях в опухолевой ткани. Все перестройки метаболизма в опухоли направлены на обеспечение ее жизнедеятельности и приспособления к относительному дефициту кислорода, который возникает при быстром росте неоплазмы. Имеющаяся при этом автономность роста носит относительный характер, так как опухолевая ткань постоянно получает от организма различные питательные вещества, в том числе и кислород. С помощью использования точечного анализа нами показано, что содержание кислорода значительно отличается в различных участках ткани ПЖ при опухолевом росте. При изучении распределения макро - и микроэлементов в ткани ПЖ при карциноме у больных с прогрессией болезни прослеживается достоверное различие между распределением кислорода в ткань без опухолевых клеток.

Так, в удаленной ткани предстательной железы без опухолевых клеток содержание кислорода не превышало 25,85± 1,32. В участках с опухолевым клоном без прогрессии опухоли, до 10 клеток, питающегося за счет диффузии питательных веществ из тканевой жидкости и не имеющих сосудов, содержание кислорода доходило до 30, 95± 2,05, при количестве клеток более,16 ±1,52. В случаях прогрессии болезни в участках с клоном клеток до 10 , содержание кислорода составляло 35, 97 ± 2,05, натрия – 4,40 ± 0,05, магния - 12,13 ± 0,03, фосфора - 3,82 ± 0,42. В участках с клоном клеток более 10 - кислорода 44,46 ±1,52, натрия – 3,33± 0,06, магния - 3,27 ± 0,06, фосфора - 3,49±1,21. (рис. 5, 6).

Рис. 5 Распределение макро - и микроэлементов в ткани предстательной железы при карциноме у больных с прогрессией болезни

Рис. 6 Распределение макро - и микроэлементов в ткани предстательной железы при карциноме у больных без прогрессии болезни

Было показано распределение микроэлементов вокруг опухолевой клетки. Выбраны средние величины, независимо от инвазии опухоли. Установлено прогностическое значение Na и Mg вокруг опухолевых клеток, согласно уменьшению их количества в отдалении от опухолевой клетки (рис. 7).

Рис. 7. Распределение Na+ вокруг опухолевых клеток на основе сканирующей микроскопии с микроэлементным анализом

Проведено изучение иммуногистохимической активности опухоли. Известно, что цитокератин относится к маркерам степени зрелости опухолевых клеток и служит универсальным маркером эпителиальных тканей. Относительно экспрессии p63 при РПЖ имеются различные мнения. Нами была показана минимальная его активность или отсутствующая его экспрессия. Известен факт снижения или отсутствия экспрессии PSA при низкодифференцированном раке. При некоторых аденокарциномах экспрессия PSA исчезает после проведения гормонотерапии или лучевой терапии. Выявлено, что в строме среди желез перед началом лечения имелись разрастания округлых, овальных, угловатых ацинарных структур, образованных однорядным светлым эпителием с экспрессией PSA. Для оценки биологической агрессивности опухоли используются иммуногистохимические реакции с антителами к Ki-67 (пролиферативная активность). Нами выявлена его слабая экспрессия в карциномах, что свидетельствует об относительно низкой активности изучаемых случаев.

Учитывая, что большая часть больных поступает к онкоурологу с III–IV стадией заболевания, особое значение приобретает изучение качества жизни после различных методов лечения. Перед началом лечения определен средний балл уровня качества жизни и степени нарушения мочеиспускания у больных в зависимости от стадии болезни. Время, в течение которого производилось определение данных показателей, составило в среднем 2 года. Средние показатели уровня качества жизни и степени нарушения мочеиспускания в зависимости от стадии болезни представлены в таблице 4.

Таблица 4

Средние показатели уровня качества жизни и степени нарушения мочеиспускания в зависимости от стадии болезни

Существует взаимосвязь между стадией болезни и уровнем качества жизни. При высоком уровне качества жизни прогноз более благоприятен. При этом при любых методах лечения отмечается незначительное снижение уровня качества жизни при сроках наблюдения 1,5-2 года. Данное снижение обусловлено как побочными эффектами лечения, так и прогрессией болезни у отдельных больных. Однако в ходе лечения на более ранних сроках (до одного года) у многих больных отмечается повышение качества жизни (снижение усталости, снижение боли, нормализация сна, улучшение аппетита, уменьшение дизурических явлений). Особенно это касается больных РПЖ с метастазами в кости. У больных, которым выполнена радикальная простатэктомия, отмечается наименьшее снижение уровня качества жизни при сроках наблюдения до 2 лет (табл.5).

Таблица 5

Показатели качества жизни и степени нарушения мочеиспускания при различных методах лечения

Примечание: * - р<0,05

При всех методах лечения выявлено снижение качества жизни, наименьшее в группе «радикальная простатэктомия». Исключение составляют больные с распространенным метастатическим процессом и плохим прогнозом. В данной группе отмечается кратковременное улучшение качества жизни после начала гормональной терапии. Отмечена стабилизация уровня качества жизни через 6-9 месяцев от начала лечения. В дальнейшем при снижении уровня качества жизни отмечается прогрессирование заболевания.

Таким образом, мы выявили, что заболеваемость РПЖ в Белгородской области за последние 10 лет прогрессивно увеличивалась, составляя при этом в 1999 г. 14,3, а в 2010 – 43,2 на 100 тысяч населения. Для успешной выработки тактии лечения особое значение имеет выделение прогностически важных факторов. К ним можно отнести: стадию опухолевого процесса, степень дифференцировки опухоли, оценку статуса пациента по шкале EORTC QLQ-C 30 и степень нарушений мочеиспускания. Показано, что в диагностике прогрессии болезни имеет значение как биологический, так и морфологический атипизм. Содержание кислорода, натрия, магния, фосфора в опухолевом узле у больных с прогрессией РПЖ было достоверно выше, чем в случаях без прогрессии. Выявлено, что неблагоприятными морфологическими признаками, полученными при помощи растровой и зондовой сканирующей микроскопии являются: расположение опухолевых клеток на эндотелии сосудов, слабая связь между ними, а также наличие небольших клонов опухолевых клеток. Существует прямая взаимосвязь между стадией болезни и уровнем качества жизни. Следовательно, уровень качества жизни может быть использован, наряду со стандартными показателями, как независимый прогностический фактор.

ВЫВОДЫ

1. Подтверждено, что к прогностически значимым факторам, влияющим на выживаемость больных с местно-распространенным и метастатическим РПЖ, относятся следующие: стадия опухолевого процесса, степень дифференцировки опухоли, оценка статуса пациента по шкале EORTC QLQ-C 30 и степень нарушений мочеиспускания.

2. Содержание отдельных макро - и микроэлементов в опухолевом узле у больных с прогрессией РПЖ было достоверно выше, чем в случаях без прогрессии при количестве опухолевых клеток более 10. Так, кислорода составляло 44,46 ±1,52 и 35,16 ±1,52 (23, 85 ± 1,41 в фиброзной ткани), натрия – 3,33± 0,06 и 1,34± 0,05 (0,05 ± 0,02), магния – 3,27 ± 0,06 и 1,26 ± 0,04 (0, 17 ± 0,01), фосфора – 3,49±1,21 и 2,49±1,21 (0,38 ±0,05) соответственно (р<0,05), что свидетельствует о высокой метаболической активности данных клеток.

3. Неблагоприятным прогностическим признаком при РПЖ является прорастание опухолевыми клетками эндотелия сосудов, слабая связь между ними, а также наличие небольших клонов опухолевых клеток, что может способствовать их метастазированию.

4. Через 6-9 месяцев от начала лечения уровень качества жизни и степень нарушения мочеиспускания стабилизируется. Если после стабилизации показателей отмечается их снижение, то можно предполагать прогрессирование заболевания. Проведение любых методов лечения РПЖ приводит к незначительному снижению качества жизни при сроках наблюдения 1,5-2 года, наименьшее при радикальной простатэктомии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для прогноза течения заболевания при РПЖ необходимо учитывать биохимический и морфологический атипизм. Нами показано с использованием точечного анализа при растровой электронной микроскопии значительное увеличение содержания кислорода, магния, натрия и фосфора, что может быть использовано как дополнительные диагностические тесты.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. , , Паначев предстательной железы при диагностике рака предстательной железы (по Белгородской области). // Актуальные вопросы патологической анатомии: Материалы Всероссийской конференции с международным участием (9-10 октября). – СПб., 2009. – С.243-245.

2. , Павлова качества жизни больных раком предстательной железы. // Научные ведомости БелГУ. – №12(67). – 2009. – Вып.12/1. – С.68-70.

3. , , Павлов аспекты лечения и оценка качества жизни пожилых больных раком предстательной железы. // Научные ведомости БелГУ. – №22(93). – 2010. – Вып.12/1. – С. 67-70.

4. , , Павлов качества жизни у пожилых больных с раком предстательной железы. // Геронтологический журнал им. . – 2010. – №2. – С.55-56.

5. , , Гонч диагностика рака предстательной железы у пожилых пациентов с использованием сканирующей микроскопии. // Геронтологический журнал им. . – 2010. – №3. – С.16-19.

6. , , К вопросу о медико-социальных аспектах геронтологической помощи при социально значимой патологии пожилого возраст. // Фундаментальные исследования. – 2011. – №3. – С.43-48.

7. , , Нестеров методы исследования возрастной патологии. // Фундаментальные исследования. – 2012. –№1. – С.14-17.

8. , , Павлов предстательной железы в структуре возрастной патологии. // Фундаментальные исследования. – 2012. – №1. – С.81-84.

Условные обозначения

ПЖ – предстательная железа

РПЖ – рак предстательной железы

ПСА – простатический специфический антиген

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3