Optiska ultraljudssensorer baserade på mikro-ringresonatorer har visat stor potential i medicinsk avbildning, särskilt när det gäller fotoakustisk tomografi (PAI) och andra diagnostiska tillämpningar. Denna teknik, som utnyttjar optiska mikrostrukturer för att detektera ultraljud, är särskilt lovande tack vare dess små storlek, hög känslighet och förmåga att ge detaljerade bilder i realtid. En av de största utmaningarna har dock varit att skapa sensornätverk som kan ge parallell avläsning av signaler från flera element samtidigt, utan att öka systemets komplexitet eller skapa oönskade störningar.

I en traditionell sensornätverkskonfiguration skulle en sensor endast kunna användas åt gången, vilket gör att imagingprocessen blir långsam. Den största vinsten med att använda en sensorarray, som består av flera mikro-ringresonatorer, är den avsevärt förbättrade avbildningshastigheten, vilket är avgörande för många kliniska applikationer. En sådan parallell interrogering, där alla sensorer i arrayen arbetar samtidigt, kan dramatiskt förbättra effektiviteten och öka precisionen i avbildningen.

Det är här den digitala optiska frekvenskombinationen (DOFC) kommer in som en kritisk teknologi. Genom att använda en DOFC kan optiska signaler med mycket hög precision mätas och bearbetas. I praktiken innebär detta att överföring av data från hela sensorarrayen kan göras samtidigt, vilket är betydligt snabbare och mer effektivt än traditionella metoder som kräver en lasersändare och flera fotodetektorer per sensor. En sådan setup möjliggör mätning av mycket små förändringar i resonansfrekvenser som orsakas av ultraljudspulser och kan tillhandahålla tidsberoende akustiska signaler för varje mikro-ring.

När det gäller experimentella tillämpningar av denna teknologi, har forskare visat att det är möjligt att använda ett sådant system för att undersöka biologiska vävnader med en noggrannhet och upplösning som tidigare inte varit möjlig. Ett exempel är den nyligen genomförda undersökningen av en sensorarray bestående av 15 mikro-ringresonatorer, som möjliggör exakt mätning av akustiska signaler vid frekvenser upp till 175 MHz. Det här ger inte bara en otroligt hög detaljrikedom utan gör också avbildningen mer robust och tillförlitlig.

För att illustrera fördelarna med dessa framsteg, kan man tänka sig ett scenario där en endoskopisk sond används för att undersöka vävnader på djupet, såsom vid diagnostisering av cancer eller vid kirurgiska ingrepp. I sådana sammanhang blir det avgörande att kunna få snabba och exakta bilder för att vägleda behandling och minska risker för patienten. Den miniatyriserade, framåtriktade fotoakustiska sensorn, som kan användas i ett sådant system, är inte bara liten nog att införlivas i flexibla endoskop, utan kan också erbjuda tredimensionell avbildning i realtid, vilket förbättrar både bildkvalitet och diagnostisk precision.

En annan lovande tillämpning av dessa optiska ultraljudssensorer är mikroskopi, där dessa sensorer gör det möjligt att utföra bilder på mikroskopisk nivå, såsom för att studera enskilda celler eller hela organ. Detta har redan visats för både öron och hjärnor hos möss, vilket är en lovande väg för framtida forskning inom biomedicin.

Utöver dessa tekniska fördelar är det viktigt att förstå att den optiska ultraljudstekniken inte bara handlar om att förbättra avbildningen, utan också om att förändra hur vi interagerar med biologiska system på en molekylär nivå. Detta innebär att man kan få insikter om vävnaders fysiologi, patologier och läkemedelsinteraktioner på sätt som tidigare var omöjliga. Den snabbare bearbetningen och den högre upplösningen möjliggör upptäckter och analyser som kan användas för att skapa mer exakt och personlig medicin.

Med dessa teknologiska framsteg, som möjliggör parallell interrogering av sensorarrayer, är vi ett steg närmare att erbjuda mer effektiva och precisa diagnostiska verktyg. I framtiden kan dessa system komma att spela en avgörande roll i klinisk praxis, både för diagnos och för vägledning av kirurgiska ingrepp.

Hur kan fotoakustisk avbildning revolutionera cancerforskning och prekliniska modeller?

Under det senaste decenniet har fotoakustisk (PA) avbildning väckt stort intresse inom preklinisk cancerforskning, tack vare sina många fördelar. Denna avbildningsteknik är inte bara kostnadseffektiv, utan den har också förmågan att tränga djupt in i vävnader utan att använda joniserande strålning. Detta gör den till ett icke-invasivt och säkert alternativ för att få högupplösta bilder av tumörer som är belägna djupt inne i kroppen. En av de främsta fördelarna med PA-avbildning är dess förmåga att ge oöverträffad tredimensionell insikt i tumörens vaskulatur och funktion, vilket gör den till ett värdefullt verktyg för att förstå tumörers biologiska egenskaper.

Dessutom visade den sig vara ett utmärkt verktyg för att övervaka upptaget av målmedvetna kontrastmedel, vilket ytterligare förstärker dess användbarhet i forskningen. De senaste framstegen inom genetiska rapportörer gör det möjligt för PA-avbildning att undersöka cellulär kommunikation på hög upplösning, djupt inom vävnader. En annan betydande utveckling är framväxten av endoskopiska PA-avbildningssystem, som gör det möjligt att avbilda cancer i djurmodeller med tumörer djupt inuti kroppen, exempelvis i ortotopiska koloncancermodeller.

Trots dessa imponerande funktioner har PA-avbildning sina begränsningar. En av de största nackdelarna är att det är en relativt låggenomströmningsteknik jämfört med prekliniska fluorescensavbildningssystem, eftersom bara en mus kan avbildas i taget på befintliga PA-system. Givet den omfattande användningen av flera möss i prekliniska cancerforskningsexperiment, finns det ett stort behov av höggenomströmning avbildningssystem. Detta kommer att kräva omfattande omarbetning av detekterings- och ljusbelysningsscheman. Tack vare den snabba utvecklingen av transduktorer och laserteknologi är det inte osannolikt att PA-avbildningssystem som kan övervaka flera möss på en gång snart blir en verklighet.

En annan begränsning är PA-avbildningens beroende av operatören, liknande ultraljudsavbildning. Det innebär att de erhållna bilderna inte kan kvantifieras på ett enkelt sätt och att operatören måste ha kunskap om fotoakustiska systemegenskaper, bildoptimeringstekniker och vanliga artefakter. Faktorer som luftbubblor i eller runt avbildningsområdet kan orsaka artefakter som oerfarna användare kan misstolka som verkliga signaler. I en ideal värld skulle ett fotoakustiskt avbildningssystem ha ett bländaröppning av oändlig storlek, ett oändligt bandbredd, ett förlustfritt medium och en homogent känd ljudhastighet. I praktiken kan dock den begränsade bandbredden, transduktorns ändliga storlek eller det mediumberoende ljudets hastighet bidra till förlust av upplösning.

Kvantifiering av fotoakustiska signaler kräver dessutom en djup förståelse för signalbehandling, brusreducering och kunskap om laser-vävnadsinteraktioner. Till exempel kan bakgrundssignaler från andra kromoforer i vävnaden påverka den fotoakustiska signalen från den kromofor av intresse. Dessutom blir signaldämpning på grund av vävnadsabsorption mer uttalad på större djup, särskilt i heterogena prover. För att mildra denna signalförlust har forskare utforskat metoder för optisk flödeskompensation, där en sådan metod innebär att man genomför Monte Carlo-simuleringar av ljustransport med hänsyn till belysningsgeometri och akustiska detektorer för att utveckla algoritmer som förbättrar signaler på djupare nivåer.

Utvecklingen av användarvänliga gränssnitt som Ultrasound-guided Photoacoustic Image Annotation Toolkit i MATLAB (PHANTOM) har också bidragit till att underlätta för oerfarna användare att utföra flödeskompensation på fotoakustiska bilder – en metod som tidigare var begränsad till utvalda forskningsgrupper.

Med den växande användningen av PA-avbildning inom forskning och kliniska tillämpningar, blir standardisering och öppen delning av data allt viktigare. Detta kommer inte bara att utöka användarbasen utan också underlätta integrerad preklinisk cancerforskning och översättningsarbete mot kliniska behandlingar.

Fotoakustisk avbildning är i dag ett avgörande verktyg i preklinisk cancerforskning. Trots vissa praktiska begränsningar har det blivit ett oumbärligt verktyg för att förstå tumörbiologi och utveckla effektiva behandlingsstrategier.

Hur Photoakustisk Avbildning Kan Revolutionera Bröstcancerdiagnos

Photoakustisk avbildning (PAI) har potential att förändra hur bröstcancer upptäcks och övervakas. Den nuvarande standarden för bröstcancerundersökning inkluderar mammografi, som, trots att den är en effektiv metod, lider av flera begränsningar, inklusive låg specificitet och beroende av operatörens skicklighet. Dessutom kräver vissa tekniker, såsom MR-undersökning, användning av kontrastmedel som kan orsaka allergiska reaktioner och nervsystemsskador, samtidigt som de är kostsamma och tidskrävande. Detta gör att nya och mer effektiva metoder för bröstavbildning är ett akut behov. PAI, som bygger på absorption av nära infraröd ljus av hemoglobinmolekyler i vävnaderna, erbjuder en potentiellt revolutionerande lösning. Genom att använda hemoglobins naturliga kontrastförmåga och eliminera behovet av exogena kontrastmedel, överkommer PAI flera av de problem som andra tekniker lider av, såsom ioniserande strålning och riskerna med kontrastmedel. PAI erbjuder en säker, effektiv och icke-invasiv metod som kan ge både funktionell och vaskulär information om bröstvävnad.

PAI möjliggör att både mikrovaskulära och makrovaskulära funktioner hos bröstvävnad kan visualiseras, vilket är särskilt användbart för att identifiera tumörvävnad. Detta beror på att tumörtillväxt ofta är kopplad till angiogenes, det vill säga bildandet av nya blodkärl. Eftersom tumörområden ofta uppvisar nedsatt blodsyresättning, ger den funktionella informationen som erhålls från PAI en ytterligare fördel i diagnosticeringen av malign vävnad. Teknologin har visat sig vara användbar oberoende av bröstvävnadens densitet, vilket innebär att den kan tillämpas på alla typer av patienter, från de med tät vävnad till de med lösare vävnad.

Det är också viktigt att notera att PAI inte bara har potential för diagnostik utan också för att övervaka behandling av bröstcancer. Detta gör den till ett kraftfullt verktyg för att följa upp patienters svar på olika terapier, där förändringar i blodcirkulation eller syresättning kan ge tidiga indikationer på behandlingens framgång eller misslyckande.

De senaste åren har sett flera system för PAI som erbjuder olika tillvägagångssätt beroende på patientens position. PAI-systemen kan delas in i tre huvudsakliga kategorier baserade på hur patienten är positionerad under avbildningen: liggande på magen, liggande på ryggen eller sittande upprätt. Varje metod har sina egna fördelar och nackdelar. Den liggande magen-positionen, som ofta används i PAI-system, erbjuder en fullständig 3D-avbildning av bröstet och kan ge en detaljerad bild av vävnader på djupet. Dock kan ljusintensiteten minska när ljuset sprids för att belysa hela bröstet, vilket potentiellt kan minska bildens skärpa.

En annan metod för att avbilda bröstet i en liggande position innebär att bröstet är lätt komprimerat, vilket gör det möjligt att få en tomografisk bild. Detta system ger en upplösning på 0,25 mm och kan visualisera bröstets blodkärl upp till ett djup av 4 cm, vilket är tillräckligt för att avslöja de vaskulära egenskaperna som ofta är förknippade med malignitet. Den här tekniken kallas för "Single-breath-hold photoacoustic computed tomography" (SBH-PACT) och möjliggör avbildning av tumörer genom att registrera blodkärlens densitet och elastografiska förändringar. Detta gör det möjligt att upptäcka tumörer som annars kan missas med andra bildbehandlingstekniker.

En annan intressant metod är Twente Photoacoustic Mammoscope 2-systemet, som använder en bågformad transducer för att ge en detaljerad 3D-bild av bröstvävnaden. Denna metod använder också en dubbel-ljuskälla, vilket gör det möjligt att visualisera både vävnadens struktur och vaskulära funktioner. Detta system fokuserar på att analysera vaskulära mönster som är specifika för malignitet, vilket gör det till ett potentiellt kraftfullt verktyg för att tidigt upptäcka bröstcancer.

Det är tydligt att PAI erbjuder unika fördelar jämfört med de mer traditionella metoderna för bröstavbildning. Med sin förmåga att ge funktionella och vaskulära bilder, utan behov av kontrastmedel eller ioniserande strålning, erbjuder den en säker och effektiv metod för tidig upptäckt och behandling av bröstcancer.

För att fortsätta utveckla och implementera denna teknik på en bredare skala är det dock viktigt att förstå de praktiska aspekterna av systemens användning. Det krävs ytterligare forskning och teknologiska framsteg för att minska kostnaderna, förbättra upplösningen och ytterligare effektivisera bildtagningsprocesserna. Den framtida implementeringen av PAI som standardmetod för bröstcancerundersökning och -behandling kommer att bero på hur väl dessa utmaningar kan övervinnas.

Hur fungerar optisk ultraljudsbildbehandling och vad innebär det för framtida medicinsk teknologi?

Optisk ultraljudsbildbehandling (OpUS) har visat sig vara ett lovande alternativ till piezoelektrisk ultraljudsbildbehandling, vilket har potential att omvandla både diagnostik och behandling inom medicin. Den grundläggande principen för OpUS generation är enkel: pulserande laserstrålning absorberas av ett medium, vilket omvandlar den optiska energin till värme genom det så kallade fotoakustiska (PA) effekten och genererar därmed ultraljud. Mediet som absorberar laserpulserna genomgår cykliska expansioner och sammandragningar, vilket leder till tryckändringar i den omgivande miljön och skapar utsända ultraljudsvågor.

Jämfört med piezoelektrisk ultraljudsgenerering, erbjuder OpUS flera fördelar. För det första möjliggör OpUS miniatyrisering av ultraljudssändare med hjälp av enkla tillverkningsmetoder utan att tumma på de genererade ultraljudstrycken och bandbredden. Dessutom är OpUS-sändare och sensorer immuna mot elektromagnetiska störningar och kan integreras med magnetresonansavbildning (MRI), vilket är en betydande fördel för multimodal bildbehandling och samtidig behandling med hjälp av en enda bildbehandlingsenhet.

En av de mest avgörande fördelarna med OpUS generation är relationen mellan laserns pulslängd och den resulterande ultraljudspulslängden, vilket i sin tur påverkar frekvensen av ultraljudet. Denna relation innebär att när laserns pulslängd förkortas, ökar också bandbredden för ultraljudet. Denna process bygger på antagandet att laserpulslängden är kortare än de termiska och mekaniska tidsramarna för det optiskt absorberande mediet. Detta leder till en maximal uppbyggnad av termisk energi, vilket i sin tur skapar högre ultraljudstryck och därmed bättre bildkvalitet.

För att effektivt skapa ultraljud genom OpUS generation är det viktigt att välja material som har en hög optisk absorption vid laserns våglängd och ett stort termiskt expansionskoefficient. Dessa egenskaper bidrar till en större ackumulering av värme, vilket leder till en mer betydande volumetrisk expansion och högre ultraljudstryck. Medier med hög optisk absorption gör det möjligt att effektivt utnyttja laserenergin och därmed generera större ultraljudstryck, vilket är avgörande för att nå djupare vävnader vid medicinsk bildbehandling.

När det gäller ultraljudets räckvidd och förmåga att avbilda djupare vävnader är det också viktigt att beakta att höga ultraljudsfrekvenser snabbt dämpas vid djupare penetration i vävnaden. För att kompensera för denna dämpning krävs att ultraljudssändaren producerar höga tryck, vilket gör att signalen kan tränga igenom vävnader med högre densitet och nå ultraljudsdetektorn. En fördel med OpUS är att sändarna kan placeras nära vävnaden som ska avbildas, vilket minimerar avståndet mellan sändaren och det undersökta området.

OpUS-teknologins förmåga att anpassa sig till olika terapeutiska och diagnostiska behov gör den särskilt värdefull i minimalt invasiva kirurgiska ingrepp (MIS), där ultraljud kan användas för att övervaka och vägleda procedurer inuti kroppen. Till exempel kan OpUS-prober införlivas i kirurgiska instrument, vilket gör att läkare kan visualisera vävnader med högre precision och lösa problem som är svåra att nå med traditionell bildbehandling.

För att skapa effektiva OpUS-enheter måste också flera praktiska faktorer beaktas, såsom den önskade tjockleken på det optiskt absorberande mediet. Om tjockleken är för liten, utan att öka mediets optiska absorptionskoefficient, kommer mediet att tappa effektiviteten genom att en större del av laserstrålningen passeras utan att omvandlas till värme. Det kan också leda till en överhettning av det absorberande materialet, vilket kan orsaka skador på materialet och minska dess förmåga att generera ultraljud. På samma sätt, om mediets tjocklek blir för tunn, kan termiska och mekaniska tidsramar inte längre upprätthållas, vilket bryter de nödvändiga villkoren för termisk och mekanisk inneslutning.

Forskningen kring OpUS generation har också lett till utveckling av olika material, från tunna metallfilmer till komplexa sammansatta material, som möjliggör mer effektiv ultraljudsgenerering. Metaller som krom, molybdén och aluminium har tidigare använts för att skapa tunna filmer, som har varit lämpliga för tillverkning och modellering av OpUS-enheter. Dessa material har hjälpt till att förstå och förbättra de termomekaniska processerna som ligger bakom ultraljudsgenereringen.

Det är också viktigt att förstå att val av material inte bara påverkar själva bildkvaliteten utan även hur dessa material interagerar med andra teknologier. För exempelvis multimodal bildbehandling är det avgörande att välja material som är kompatibla med andra bildtekniker, vilket gör det möjligt att utföra flera diagnostiska och terapeutiska funktioner inom samma procedur.

Endtext