De behandeling van infecties rondom prothesen wordt steeds complexer door de vorming van biofilms, die pathogenen beschermen tegen antimicrobiële middelen en het immuunsysteem. Biofilms ontwikkelen zich op implantaatoppervlakken en maken het moeilijk om infecties effectief te elimineren zonder het implantaat te verwijderen. Traditionele antibacteriële middelen, waaronder rifampicine en fluoroquinolonen, blijven de hoekstenen van de antibiofilmtherapie, maar hun effectiviteit wordt bedreigd door het toenemende voorkomen van resistentie. Dit stelt een dringende behoefte aan de ontwikkeling van nieuwe, effectievere antibiofilmmiddelen.
Onderzoek naar alternatieve agents heeft geleid tot veelbelovende resultaten met onder meer chitosan, een antimicrobieel peptide met een breed spectrum aan werking tegen micro-organismen, terwijl het lichaamseigen cellen spaart. Deze peptides zijn in staat biofilms snel te doden, zelfs bij lage concentraties, en vertonen een geringe neiging tot het ontwikkelen van resistentie. Het potentieel om biofilms in vivo te vernietigen zou de noodzaak voor revisionele operaties aanzienlijk kunnen verminderen.
De standaardprocedure voor acute periprosthetische gewrichtsinfecties omvat vaak de DAIR-methode: débridement, antibiotica en implantaatretentie. Hoewel deze methode een acceptabel slagingspercentage kent, is het succes afhankelijk van verschillende factoren, waaronder de tijdigheid van de ingreep, de optimalisatie van de patiënt voorafgaand aan de operatie en de gevoeligheid van de verwekkers voor beschikbare antibiotica. De prognose wordt negatief beïnvloed wanneer methicilline-resistente staphylokokken betrokken zijn, waarbij combinatietherapieën met rifampicine en fusidinezuur enige verbetering bieden.
Diagnostische nauwkeurigheid is cruciaal bij het bepalen van het juiste behandeltraject. Het combineren van synoviale biopsie, gewrichtsasspiratie en ontstekingsmarkers zoals C-reactief proteïne helpt bij het identificeren van infecties en het monitoren van behandelingssucces. Bovendien wordt er gewerkt aan voorspellende modellen, zoals de KLIC-score, die de kans op vroegtijdig falen van de DAIR-behandeling inschat, wat artsen helpt om de meest adequate therapie te kiezen.
Ondanks deze ontwikkelingen blijft de aanpak van biofilm-infecties uitdagend vanwege de heterogeniteit van biofilmstructuren en de variabele respons op antibiotica. Het begrijpen van de groeisnelheid van biofilms en de interactie met antimicrobiële middelen is essentieel om gerichte en effectieve therapieën te ontwerpen. Ook is het van belang om nieuwe behandelingsstrategieën te onderzoeken die antibiofilmmiddelen combineren met innovatieve technieken zoals lokale antibioticaspuitinfusie, wat in recente studies effectiever blijkt te zijn bij het volledig elimineren van infecties.
Het optimaliseren van de patiëntstatus vóór een DAIR-procedure en het tijdig inzetten van aangepaste combinatietherapieën zijn bepalend voor het succes. Verder onderzoek naar nieuwe antimicrobiële peptides en andere antibiofilmstoffen kan het toekomstperspectief van de behandeling aanzienlijk verbeteren, door minder invasieve methoden mogelijk te maken en het aantal noodzakelijke revisieoperaties te reduceren.
Daarnaast is het belangrijk te beseffen dat de aanpak van biofilm-gerelateerde prothese-infecties niet alleen een medisch-technisch vraagstuk is, maar ook nauw samenhangt met het nauwkeurig monitoren van infecties, de ontwikkeling van diagnostische methoden en het strategisch inzetten van antibiotica om resistentie te voorkomen. De patiëntgerichte benadering, waarin optimale timing van interventies en zorgvuldige opvolging centraal staan, vormt de kern van succesvol beheer van deze complexe infecties.
Hoe Robottechnologie de Resultaten van Totale Knievervangingen Verbeterd
De toepassing van robotgeassisteerde knieprotheses (RATKA) in de orthopedische chirurgie heeft aanzienlijke voordelen ten opzichte van traditionele knieprotheses (TKA) zonder robottechnologie. Het gebruik van robotsystemen in de kniechirurgie verbetert niet alleen de precisie van de operatie, maar kan ook leiden tot betere functionele resultaten en vermindering van postoperatieve complicaties, zoals beschadiging van de weke delen rondom de knie.
Uit recent onderzoek blijkt dat robotgeassisteerde procedures, zoals de MAKO-technologie, zorgen voor een aanzienlijke verbetering in de uitlijning van de knieprothesen en de positionering van de implantaten. Dit verhoogt de nauwkeurigheid van de ingreep, waardoor het risico op fouten zoals afwijkingen van de mechanische as wordt verminderd. Vergelijkingen van RATKA met conventionele TKA-toepassingen laten zien dat patiënten die met robots worden geopereerd, minder kans hebben op een uitwijking van de mechanische as, wat kan leiden tot betere lange termijnresultaten en verhoogde implantaatoverleving.
In een prospectieve studie van Kayani et al. werd vastgesteld dat er een leercurve is bij het gebruik van RATKA, die tussen de zes en twintig patiënten varieert. Gedurende deze leercurve nemen zowel de operatieduur als de angst van het chirurgisch team af, wat suggereert dat er een zekere gewenning nodig is voordat de technologie op volle capaciteit functioneert. Het onderzoek laat echter ook zien dat na deze leercurve de positionering van de implantaten en de algehele uitlijning van de prothesen niet negatief beïnvloed worden door de ervaring van de chirurg met het robotassisted systeem. Dit suggereert dat de robot zelf bijdraagt aan het verbeteren van de uitkomst, ongeacht het ervaringsniveau van de opererende arts.
De precisie van de robot, bijvoorbeeld in het gebruik van haptische feedback om de zaagbladen te sturen, verbetert de nauwkeurigheid van de femorale en tibiale botresecties aanzienlijk. Dit leidt niet alleen tot betere positionering van de prothesen, maar ook tot een vermindering van de schade aan het periarticulaire weefsel. In vergelijking met conventionele TKA vereist de robotassisted techniek vaak minder weke delen vrijlatingen, doordat het mogelijk is om de botresecties met grotere precisie uit te voeren. Dit leidt tot minder postoperatieve zwelling en vermindert de behoefte aan pijnstillers, wat bijdraagt aan een snellere revalidatie.
In termen van functionele uitkomsten laten veel studies zien dat patiënten die een robotgeassisteerde knieoperatie ondergaan, vaak sneller herstellen dan die met een traditionele operatie. Patiënten die met een robot geoperereerd worden, vertonen minder postoperatieve pijn en hebben minder fysiotherapie nodig om hun mobiliteit te herstellen. Dit is bijvoorbeeld aangetoond in een studie van Kayani et al., die een vermindering van de postoperatieve pijn, een kortere opnameduur en een lager gebruik van pijnstillers vonden in de groep die robotgeassisteerd werd geopereerd.
Toch moet men voorzichtig zijn met het extrapoleren van deze resultaten naar langere termijn uitkomsten. De meeste studies die de voordelen van RATKA beschrijven, richten zich voornamelijk op de vroege postoperatieve periode, en er is nog onvoldoende langetermijnonderzoek om te bevestigen dat deze voordelen ook standhouden op de lange termijn. In sommige studies, zoals die van Liow et al., werd geen significant verschil gevonden in functionele scores zoals de Oxford Knee Score (OKS) of Knee Society Score (KSS) op langere termijn, bijvoorbeeld na 24 maanden.
Wat betreft de kostenanalyse tonen gegevens aan dat RATKA in de vroege stadia postoperatief kan leiden tot lagere uitgaven, voornamelijk door verminderde noodzaak voor verpleegkundige zorg en ziekenhuisopnames. Cho et al. meldden in hun studie dat patiënten die robotgeassisteerd werden geopereerd, minder vaak gebruik maakten van verpleging thuis en minder vaak naar de spoedeisende hulp moesten, wat bijdroeg aan lagere zorgkosten.
Het is echter belangrijk om te beseffen dat de implementatie van robotgeassisteerde chirurgie in de knieprothese een aanzienlijke initiële investering vereist, zowel in termen van apparatuur als training van het chirurgisch team. De leercurve, hoewel relatief kort, is een factor waarmee rekening moet worden gehouden, aangezien het enige tijd kan duren voordat chirurgen volledig vertrouwd zijn met de technologie.
De voordelen van RATKA liggen vooral in het feit dat het gebruik van robottechnologie de precisie verhoogt, zowel op het gebied van botresecties als implantaatpositionering. Dit resulteert in een verbeterde kniefunctie en minder weke-delen schade. Voor de patiënt betekent dit een sneller herstel, minder postoperatieve pijn en een lager risico op complicaties zoals afwijkingen van de mechanische as. Alhoewel de lange-termijnresultaten nog niet volledig zijn vastgesteld, toont de vroege postoperatieve periode duidelijke voordelen voor patiënten die een robotgeassisteerde knieprothese ondergaan.
Hoe werkt de MAKO robotgeassisteerde totale knie-artroplastiek en welke cruciale stappen bepalen het succes?
Het MAKO-systeem is een geavanceerde technologie die gebruikmaakt van preoperatieve CT-scans om een virtueel driedimensionaal model van het kniegewricht te creëren. Dit model maakt het mogelijk om de anatomie van de patiënt tot in detail te analyseren, waarbij specifieke botkenmerken en belangrijke oriëntatiepunten, zoals de mechanische as en de anteroposteriore en mediolaterale assen, nauwkeurig worden gedefinieerd. Het bepalen van deze landmerken is essentieel voor het correct uitlijnen van het implantaat ten opzichte van de anatomie van het femur en de tibia. Het succes van de implantaatplaatsing hangt voor een groot deel af van deze initiële stap, omdat onnauwkeurigheden in de landmark-definitie leiden tot suboptimale positionering en uiteindelijk tot verminderde functionele uitkomsten.
Na het vastleggen van de CT-landmarks kunnen de resectielijnen voor het distale femur, het posterieure femur en de proximale tibia worden bepaald. Dit gebeurt met behulp van virtuele sjablonen die aanpasbaar zijn door de chirurg. De software biedt daarnaast grafische informatie over mogelijke complicaties zoals implantaatoverhang, anterior notching en overstuffing van het patellofemorale gewricht. Door deze visuele feedback wordt het mogelijk om het implantaat in zes vrijheidsgraden te positioneren, rekening houdend met zowel de anatomische kenmerken als de biomechanische eisen. Deze fijnmazige controle voorkomt onevenwichtigheden in het gewricht en draagt bij aan een stabielere en duurzamere prothese.
De positionering van de patiënt en de voorbereiding van het operatieveld zijn eveneens kritisch. Het operatieve been wordt gefixeerd in een houdapparaat dat bewegingen gedurende de procedure minimaliseert. Het plaatsen van trackerarrays op het femur en de tibia via bicorticale pinnen maakt continue registratie en tracking van de botstructuren mogelijk. Deze trackers dienen zichtbaar te zijn voor infraroodcamera’s gedurende alle bewegingen van het kniegewricht. Dit garandeert een nauwkeurige koppeling tussen de virtuele anatomie en de werkelijke positie van het bot.
De registratie van botstructuren omvat het vastleggen van anatomische referentiepunten zoals het heupcentrum en de mediale en laterale malleolus. Deze data zijn cruciaal voor het bepalen van de mechanische as van het been en voor het aligneren van de implantaten in de juiste hoek en positie. De procedure vereist het verzamelen van veertig registratiepunten op zowel femur als tibia, wat zorgt voor een zeer precieze anatomische matching.
Tijdens de operatie wordt met behulp van het systeem een intra-operatieve planning gemaakt, waarbij de chirurg met behulp van manuele valgus- en varusstress de ligamentaire balans test en de gewrichtsspleten in extensie en flexie vastlegt. Deze metingen worden vastgelegd in de software en kunnen worden gebruikt om het preoperatieve plan aan te passen. Indien de balans tussen mediale en laterale compartimenten niet optimaal is, kunnen subtiele aanpassingen in implantaatpositie en -oriëntatie worden doorgevoerd, zoals het kantelen van de femurcomponent of het wijzigen van de varus/valgusstand van de tibia. Dit vermindert de noodzaak tot uitgebreide zachte weefselreleases en draagt bij aan een natuurlijkere bewegingsbaan en betere gewrichtsstabiliteit.
In varus-knieproblemen is het gebruikelijk dat het laterale compartiment iets losser is dan het mediale, vooral in flexie. Door de flexie- en extensiegap te balanceren via implantaataanpassingen, wordt een gelijkmatige drukverdeling bereikt, wat essentieel is voor de duurzaamheid van de prothese. Het systeem maakt het mogelijk om op basis van meetgegevens direct te anticiperen op eventuele afwijkingen en zo een gepersonaliseerd en nauwkeurig operatieresultaat te bereiken.
Daarnaast is het belangrijk te begrijpen dat de integratie van geavanceerde beeldvorming, robotica en real-time feedback een fundamentele verschuiving betekent in de benadering van totale knie-artroplastiek. De chirurg is niet alleen een uitvoerder, maar wordt ondersteund door digitale technologie die nauwkeurigheid en voorspelbaarheid van de uitkomsten sterk verbetert. Dit vereist een grondige kennis van zowel de techniek als de onderliggende anatomie en biomechanica van het kniegewricht.
Naast de beschreven procedure is het cruciaal dat de lezer beseft dat het succes van robotgeassisteerde kniechirurgie niet uitsluitend afhangt van de technologie zelf, maar van de optimale interactie tussen chirurgische expertise, technische kennis en patiëntspecifieke anatomie. De complexiteit van het bewegingsapparaat vraagt om een holistische benadering, waarbij ook factoren zoals ligamentaire integriteit, spierbalans en postoperatieve revalidatie worden geïntegreerd in het behandelplan.
Hoe om te gaan met botdefecten bij primaire knieprotheses: Technieken en complicaties
In de chirurgie van de primaire totale knieprothese (TKA) is de behandeling van botdefecten een belangrijke uitdaging. Wanneer er botverlies optreedt, moet er zorgvuldig worden overwogen welke reconstructiemethoden het beste de functie kunnen herstellen en tegelijkertijd complicaties kunnen minimaliseren. Dit kan variëren van het gebruik van autogeen bottransplantaten tot metalen augmentaties en complexere oplossingen zoals grote prosthetische reconstructies.
Een van de vaak gebruikte technieken is het gebruik van morselized autogeen bot (fijn gemalen bot verkregen van de botzaag). Dit materiaal wordt op de defecten geïmpacteerd, meestal in een 'kinderkop' patroon, om de stabiliteit te waarborgen. Het voordeel van morselized autograft is dat het biocompatibel is, goed hecht aan het omringende bot en relatief goedkoop is. Het nadeel is echter het risico op resorptie, non-unie (waarbij de transplantatie niet goed heelt) en late collapsen. De aanbevolen grootte van de grafts is 5-7 mm, en ze worden in lagen aangedrukt om de stabiliteit te garanderen. Deze techniek vereist vaak het gebruik van corticale schroeven om de mesh te stabiliseren, zoals weergegeven in figuur 14.6a en b.
Een andere optie is het gebruik van metalen augmentaties. Deze worden vaak ingezet in plaats van bottransplantaten en kunnen worden aangepast aan de vorm van het defect. Ze worden vaak in een conisch of wigvormig ontwerp geleverd en worden bevestigd met schroeven of cementen na de voorbereiding van het tibiale oppervlak. Het voordeel van metalen augmentaties is dat ze onmiddellijke stabiliteit bieden en het risico op non-unie elimineren, aangezien ze geen botopbouw vereisen. Ze zijn echter kostbaar, kunnen metallose veroorzaken (een ophoping van metaaldeeltjes in het weefsel) en herstellen het oorspronkelijke botvolume niet. Bovendien kunnen metalen augmentaties worden gebruikt om defecten tot 20 mm diep op te vullen, maar hun toepassing is meestal beperkt tot oudere patiënten, omdat ze in de meeste gevallen geen revisieoperatie in de nabije toekomst vereisen.
Bij ernstige gevallen van botverlies kunnen structurele allografts worden overwogen, hoewel deze techniek slechts zelden nodig is bij primaire TKA's. In plaats daarvan zijn morselized autografts veelgebruikter, omdat ze gemakkelijk beschikbaar zijn en meestal voldoende zijn voor kleinere defecten. De integratie van allografts kan echter problematisch zijn door resorptie of falen van de graft, wat leidt tot instabiliteit op lange termijn.
Met het gebruik van stem-extenders kan de interface tussen het implantaat en het bot beter worden beschermd, wat vooral belangrijk is bij osteoporotische botten. Studies hebben aangetoond dat cementering van de stelen helpt om microbewegingen tussen het implantaat en het bot te minimaliseren, waardoor de belasting op de graft wordt verminderd en de kans op non-unie verkleint. Er is echter ook een nadeel aan het gebruik van stelen: ze kunnen moeilijk te verwijderen zijn tijdens een revisieoperatie en kunnen bijdragen aan de moeilijkheid van een juiste uitlijning van de componenten.
Hoewel er geen eenduidige aanpak is voor het behandelen van botdefecten bij primaire TKA, is het cruciaal om een methodisch en gedetailleerd plan te volgen, afhankelijk van de grootte en locatie van het defect. De keuze voor een specifieke techniek moet gebaseerd zijn op factoren zoals de ernst van de artrose, het type defect (geïsoleerd of met betrokkenheid van de gewrichtsbanden) en de algemene gezondheid van de patiënt.
Bij het gebruik van bottransplantaten of metalen augmentaties is het essentieel om de patiënt te instrueren over het belang van vroege belasting om de graft in te bedden en verdere complicaties te voorkomen. Het vermijden van contact tussen schroeven en de tibiale basisplaat is eveneens belangrijk om een mogelijk looseringsrisico te voorkomen, vooral bij het gebruik van titanium of kobalt-chroom (CoCr) materialen. Tevens moet rekening worden gehouden met de beperkingen van verschillende technieken; bijvoorbeeld, de metalen augmentaties kunnen niet altijd het verloren botvolume volledig herstellen en moeten bij voorkeur worden gecombineerd met andere oplossingen.
Naast deze traditionele benaderingen wordt steeds vaker gebruik gemaakt van tantalum metalen augmentaties, die door hun porositeit een goede structuur bieden voor osteoblasten en botgroei stimuleren. Deze augmentaties hebben de voorkeur bij revisie-operaties, maar hun effectiviteit bij primaire gevallen is nog onderwerp van discussie.
Kortom, de behandeling van botdefecten bij primaire TKA vereist een zorgvuldige afweging van de beschikbare opties, met bijzondere aandacht voor de langetermijnresultaten en de specifieke behoeften van de patiënt. Patiënten moeten goed geïnformeerd worden over de mogelijke risico's, vooral in gevallen waar metalen augmentaties of allografts worden gebruikt. Het gebruik van stem-extenders en andere hulpmiddelen kan de stabiliteit verbeteren, maar vereist precisie en ervaring van de chirurg om complicaties te vermijden.
Hoe kan sliding condylar osteotomie (SCO) de mechanische as en zachte weefsels balanceren bij ernstige kniedeformaties?
De sliding condylar osteotomie (SCO) biedt een chirurgische oplossing voor complexe coronal plane deformiteiten bij totale knie-artroplastiek (TKA), waarbij het herstellen van de mechanische as en het balanceren van de zachte weefsels essentieel zijn voor het slagen van de ingreep. Bij ernstige varus- of valgusdeformaties is het herstellen van de symmetrie van de mediale en laterale compartimenten cruciaal om ongelijkmatige belasting, versnelde slijtage en vroegtijdige prothese-uitval te voorkomen. SCO maakt het mogelijk om de transcondylaire as (TEA) te herbouwen door een segment van het bot, meestal van de proximale en anterieure femurcondyl, in te brengen en deze op een precieze afstand te verplaatsen, gelijk aan het verschil in extensie- en flexiegap, om zo overhangende botfragmenten te vermijden.
Deze techniek is een waardevolle tussenoplossing die het gebruik van sterk beperkte en kostbare prothesen kan beperken doordat SCO het mogelijk maakt om minder gefixeerde implantaten te gebruiken met behoud van een natuurlijke botvoorraad. Het behoud van het bot en de zachte weefsels resulteert in een voorspelbare correctie van de ledemaatas en evenwichtige mediale en laterale gaps tijdens flexie en extensie, wat weer het gebruik van conventionele polyethyleen liners mogelijk maakt zonder noodzaak voor aangepaste of oversized inserts.
De fixatie van het botblok gebeurt met twee 4 mm canuleerde cancellous schroeven met ringen, geplaatst met de knie in 45 graden flexie en gericht inferomediaal naar superolateraal. Dit zorgt voor stabiliteit die vroege postoperatieve mobilisatie en revalidatie ondersteunt. De osteotomietechniek ontwikkelde zich van een dunne mediale femur epicondylaire osteotomie tot een meer gecontroleerde verplaatsing van het botblok, waarbij de belangrijkste ligamentaire aanhechtingen, zoals het mediaal collateraal ligament (MCL) en de adductor magnus, behouden blijven om de functionele integriteit van het kniegewricht te waarborgen.
SCO-technieken worden niet alleen toegepast bij intra-articulaire deformiteiten maar ook bij patiënten met extra-articulaire botafwijkingen, zoals een malunion na trauma of congenitale vervormingen met fysiologische buiging van de onderste extremiteit. Naarmate de locatie van de extra-articulaire deformiteit dichter bij de gewrichtsrand ligt, neemt de impact ervan op de mechanische as toe, waardoor alleen zachte weefselreleases vaak onvoldoende zijn. SCO maakt het mogelijk om het mechanisch asverloop nauwkeurig te corrigeren zonder het risico te lopen op overmatige stress en volledige loslating van collaterale ligamenten.
Het toepassen van SCO brengt ook risico’s met zich mee, waarvan niet-union van het osteotomiegebied en femorale condylfracturen de meest significante zijn. Non-union ontstaat vooral als het botblok niet stevig wordt gefixeerd, waardoor fibrose of volledige niet-genezing kan optreden. Voldoende fixatie met schroeven of niet-oplosbare hechtingen reduceert dit risico aanzienlijk. Condylfracturen kunnen voorkomen bij te uitgebreide botosteotomie of bij kleine distale femurcondylen, daarom is SCO minder geschikt voor patiënten met kleine femurformaties. Theoretische risico’s zijn ook neurovasculaire schade en verschillen in ledemaatlengte, al zijn deze zeldzamer.
De laatste jaren worden SCO-procedures ondersteund door computerassisted surgery (CAS) en robotchirurgie, die een revolutie teweegbrengen in het nauwkeurig meten en corrigeren van de mechanische as. Door real-time analyse van het effect van zachte weefselreleases op de deformiteit, en het exact bepalen van mediale en laterale gaps in flexie en extensie, helpt CAS om fouten te minimaliseren, vooral bij minder ervaren chirurgen. In gevallen waar een SCO vereist is, maakt robotondersteuning het mogelijk het botblok zeer precies te plaatsen in zowel het coronale als het sagittale vlak. Hierdoor worden correcties nauwkeuriger en voorspelbaarder, met behoud van native bot en ligamentaire structuren.
Een klinisch voorbeeld illustreert hoe een patiënt met een oude malunion van het distale femur en een resterende varusdeformiteit met behulp van robotgeassisteerde TKA en SCO behandeld kan worden. Ondanks moeilijke blootlegging door littekenweefsel en stijfheid kon met moderne technieken een correcte as en gebalanceerde knie bereikt worden, waarbij zowel het bot als de zachte weefsels werden gerespecteerd en optimaal gepositioneerd.
Het belang van SCO in het arsenaal van de orthopedisch chirurg ligt in het vermogen om rigide deformiteiten te corrigeren zonder overmatige botresectie of gebruik van sterk beperkte implantaten. Het behoud van botkwaliteit en ligamentaire functie biedt betere lange termijn prognoses voor de patiënt. De combinatie van SCO met moderne navigatie- en robottechnieken verhoogt de precisie, vermindert complicaties en verbetert de functionele uitkomsten na TKA bij complexe kniedeformaties.
Naast het beschreven technische aspect is het voor de lezer belangrijk te begrijpen dat het succes van SCO sterk afhankelijk is van een gedetailleerde preoperatieve planning, een grondige kennis van de anatomie en pathofysiologie van kniedeformaties, en een zorgvuldige intraoperatieve uitvoering. Het omgaan met potentiële complicaties vereist ervaring en alertheid, terwijl een goede fixatie van het botblok essentieel blijft voor genezing en stabiliteit. Bovendien benadrukt de integratie van technologische innovaties zoals CAS en robotica het belang van multidisciplinaire samenwerking en voortdurende bijscholing binnen het veld van de orthopedie.
Hoe kan machine learning helpen bij het detecteren van borstkanker en het verbeteren van medische diagnosemodellen?
Hoe ontwikkelde de GAO zich tot een deskundige en neutrale toezichthouder binnen de overheid?
De kunst van de leugen en de opkomst van desinformatie: een analyse van de parallel met de geschiedenis

Deutsch
Francais
Nederlands
Svenska
Norsk
Dansk
Suomi
Espanol
Italiano
Portugues
Magyar
Polski
Cestina
Русский