Munuaisten glomerulussuodatusnopeus (GFR) on keskeinen fysiologinen indikaattori, joka määrittää monien lääkkeiden eliminaation elimistöstä, ja sen ymmärtäminen vastasyntyneillä ja ennenaikaisilla vauvoilla on ratkaisevan tärkeää oikeiden lääkeannosten määrittämisessä. Erityisesti GFR:ään vaikuttavat tekijät kuten syntymäaika, synnynnäiset tekijät, lääkeaineet ja muut fysiologiset olosuhteet voivat olla kriittisiä, kun arvioidaan lääkeaineiden käsittelyä. Tämä osio keskittyy näihin tekijöihin ja niiden vaikutukseen vastasyntyneen munuaisten suodatuskapasiteettiin.

Raskausaikaiset tekijät, kuten beetametasonin käyttö, voivat muuttaa vastasyntyneen munuaisten toimintaa merkittävästi. Beetametasoni, joka on synteettinen glukokortikoidi, lisää munuaisten glomerulussuodatusnopeutta (GFR) lampailla ja muilla eläimillä, mutta vaikutus ihmisillä ei ole aina yhtä selkeä. Erityisesti ennenaikaisilla vauvoilla beetametasonin antaminen ei välttämättä johda merkittäviin muutoksiin GFR:ssä ensimmäisten elinviikkojen aikana. Tämä voi johtua siitä, että beetametasoni vaikuttaa pääasiassa munuaisten verisuonivastukseen ja suodatusosuus (filtraatiofraktio) saattaa kasvaa, vaikka kokonaisverivirtaus ei muuttuisi yhtä selvästi.

Vastasyntyneellä GFR:n kehitys on hyvin sidoksissa synnynnäisiin ja postnataalisiin tekijöihin, kuten raskauden kestoon (GA) ja syntymäpainoon. Esimerkiksi tutkimukset ovat osoittaneet, että ennenaikaisesti syntyneillä vauvoilla GFR kasvaa merkittävästi syntymän jälkeen, ja tämä kasvu on voimakkaampaa ensimmäisten elinpäivien aikana. Tämä kehitys on huomattava, koska monet lääkkeet, kuten antibiootit ja muut lääkkeet, joita elimistö poistaa munuaisten kautta, vaativat annostusmuutoksia juuri tässä elämänvaiheessa.

Myös reniini-angiotensiini-järjestelmän (RAS) osat ovat läsnä sikiön munuaisissa jo kehityksen alkuvaiheessa, ja niillä on tärkeä rooli munuaisten angiogeneesissa ja sisäelinten verenkierron säätelyssä. Tämä järjestelmä vaikuttaa myös munuaisten suodatuskapasiteettiin ja sen säätelyyn. ACE:n ja angiotensiinireseptorien estäminen raskauden aikana voi siten muuttaa munuaisten toimintaa sekä sikiöllä että vastasyntyneellä.

Erityisesti ennenaikaisesti syntyneillä lapsilla on huomattavaa vaihtelua munuaisten toiminnassa, ja GFR:n kehityksessä voi olla suuria eroja yksilöiden välillä. Näiden tekijöiden huomioiminen lääkehoidon suunnittelussa on elintärkeää, jotta voidaan välttää lääkkeiden yliannostus tai myrkylliset vaikutukset.

Lääkkeiden, kuten ibuprofeenin ja indometasiinin, käyttö vastasyntyneillä voi johtaa munuaisten toimintahäiriöihin. Näiden lääkkeiden vaikutus munuaisiin on tilapäinen, mutta ne voivat aiheuttaa merkittäviä ongelmia erityisesti vastasyntyneillä, joiden munuaisten kyky suodattaa verta ei ole vielä täysin kehittynyt. Vaikka ibuprofeeni on vähemmän toksinen kuin indometasiini, kaikkien COX-inhibiittoreiden käyttö vastasyntyneillä vaatii erityistä varovaisuutta. Tärkeää on ymmärtää, että vaikka nämä lääkkeet voivat olla tehokkaita, niiden käytön jälkeen munuaisten toiminta saattaa heikentyä tilapäisesti, ja tämä voi vaikuttaa lääkkeiden poistumiseen elimistöstä.

Vastasyntyneillä on myös geneettisiä tekijöitä, jotka vaikuttavat heidän munuaistensa toimintaan ja GFR:ään. Uusimmat tutkimukset ovat yhdistäneet tiettyjen geenien polymorfismit munuaisten toimintaan, mikä osoittaa, että yksilölliset geneettiset erot voivat vaikuttaa siihen, miten hyvin vauvan munuaiset suodattavat verta ja poistavat lääkkeitä elimistöstä.

Näiden tekijöiden yhteisvaikutus tekee lääkehoidon suunnittelusta vastasyntyneillä ja ennenaikaisilla vauvoilla erityisen haastavaa. On tärkeää huomioida, että vastasyntyneen keho ei välttämättä reagoi lääkkeisiin samalla tavalla kuin aikuisen tai täysiaikaisen vauvan keho, ja sen vuoksi lääkeannosten räätälöinti on välttämätöntä.

Kivunhoidon merkitys lasten tehohoidossa: Haasteet ja lähestymistavat

Tehohoidossa kipu on kokemus, joka jää monille potilaille mieleen vielä kuukausia kotiutumisen jälkeen. Lasten kohdalla kivun tunnistaminen ja sen voimakkuuden arvioiminen on erityisen haasteellista, sillä nuoremmat lapset eivät aina pysty ilmaisemaan kipuaan kehitystasonsa vuoksi. Kivun arvioimiseen on kehitetty useita mittarijärjestelmiä, joista kaksi on vakiintunut ja hyvin validointia saanut: East Ontarion Lastensairaalan kipupisteytys (CHEOPS) ja Oucher-pisteytys. CHEOPS on käyttäytymismittari, joka on suunniteltu akuutin kivun arviointiin alle viisivuotiailla lapsilla, kun taas Oucher-pisteytys on lapsen itse ilmoittama kivun taso, joka esittää kuuden kuvan sarjan kasvoista, jotka osoittavat kivun voimakkuuden asteittaisen lisääntymisen "ei kipua" - "pahinta kipu" -asteikkoa käyttäen.

Tärkeä väline kivun arvioimisessa on myös FLACC-työkalu (Face, Leg, Activity, Cry, Consolability), joka on suunniteltu käytettäväksi lapsilla, jotka eivät pysty ilmaisemaan kipuaan kielellisesti tai joilla on kognitiivisia vaikeuksia. Tämä arviointityökalu perustuu lapsen ilmeisiin, liikkeisiin ja reaktioihin kiputilanteessa.

Opioidit ovat keskeinen osa kivun hallintaa tehohoidossa. Ne toimivat estämällä kipusignaalien siirtymistä aivoihin ja muihin kehon osiin. Opioidireseptorit, kuten mu, kappa ja delta, sijaitsevat aivoissa, selkäytimessä, perifeerisissä hermoissa sekä ruoansulatuskanavassa. Vaikka opioidit tarjoavat tehokasta kipulääkitystä, ne voivat myös aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten pahoinvointia, oksentelua, uneliaisuutta, kutinaa ja ummetusta. Vakavampia sivuvaikutuksia voivat olla hengityslama, virtsanpidätyskyvyttömyys, hypotensio, delirium ja rintakehän jäykistyminen. Pitkäaikainen käyttö voi johtaa toleranssiin ja fyysiseen riippuvuuteen, ja opioideista lopettaminen äkillisesti voi aiheuttaa vieroitusoireita.

Tehohoidossa käytetyistä opioideista morfiini on yleisin ja se toimii vertailukohtana muiden opioidien tehon arvioimisessa. Morfiini voidaan antaa suonensisäisesti, lihaksensisäisesti, intratekaalisesti, epiduraalisesti ja suun kautta. Morfiinin yleinen suonensisäinen annos on 0,1 mg per kg ja infuusionopeus 0,01–0,02 mg per kg tunnissa. Fentanyyli, synteettinen opioidi, on lyhytaikaisempi ja sitä käytetään usein jatkuvassa sedaatiossa ja kivunlievityksessä tehohoidossa. Fentanyylin infuusionopeus on yleensä 0,5–2 mCg per kg per tunti. Harvinaisena mutta vakavana komplikaationa voi esiintyä rintakehän jäykistymistä, erityisesti silloin, kun suonensisäinen annos annetaan liian nopeasti.

Hydromorfiini, puoliksi synteettinen opioidi, on jopa kuusi kertaa voimakkaampi kuin morfiini. Se soveltuu parhaiten leikkauksen jälkeisiin kipuihin ja sitä annetaan usein bolusmuodossa tai potilaan itsensä hallitsemana (PCA). Näiden voimakkaampien opioidien lisäksi käytetään myös heikompia opioideja yhdessä asetaminofeenin kanssa kohtuullisen voimakkaiden kipujen hallintaan. Esimerkkeinä näistä voivat olla hydrokodoni/ asetametofeeni ja kodeiini/ asetametofeeni yhdistelmät.

Tulehduskipulääkkeet (NSAID) tarjoavat toisenlaisen vaihtoehdon kipuun. Ne estävät syklo-oksigenaasi-entsyymin toimintaa, mikä vähentää tulehdusta ja lievittää kipua. Kuitenkin NSAID-lääkkeiden käyttöön liittyy riskejä, kuten verenvuoto ja ruoansulatuskanavan vauriot, koska ne estävät tromboksaani A:n tuotantoa ja heikentävät vatsan limakalvon suojakerroksia. Erityisesti lapsilla, jotka ovat käyneet läpi suuria kirurgisia toimenpiteitä kuten selkärangan fuusio tai avoin sydänleikkaus, voidaan käyttää tehokkaita NSAID-lääkkeitä kuten ketorolaakkia.

Asetaminofeeni, joka ei kuulu NSAID-lääkkeisiin, on lievittävä kipulääke ja kuumetta alentava aine. Se on erityisesti hyödyllinen lievässä tai kohtuullisen voimakkaassa kivussa, ja sitä käytetään usein yhdessä opioidien kanssa keskivaikean tai voimakkaan kivun hoidossa. Asetaminofeenia voidaan antaa suun kautta, peräsuoleen tai suonensisäisesti, ja se on erityisen tärkeä potilaille, jotka eivät voi käyttää suun kautta annettavia lääkkeitä. Asetaminofeenin suonensisäisen annon yhteydessä on kuitenkin raportoitu jonkin verran hypotensiota vakavasti sairailla potilailla.

Tehohoidossa, erityisesti hengitysteiden häiriöiden yhteydessä, on tärkeää huomioida hengitystieinfektioiden ja -obstruktioiden hoito. Laryngotrakeobronkiitti (kurkkukivun ja hengenahdistuksen aiheuttama tulehdus) on yleinen lasten hengitystievaiva, joka voi vaatia tehohoitoa. Sen hoito on ensisijaisesti oireenmukaista, mutta deksametasonia käytetään ensilinjan lääkityksenä tulehduksen vähentämiseksi. Heliumhappihoito voi olla hyödyllinen vaikeissa hengitysteiden obstruktioissa, kuten kouristuksissa, ja se auttaa vähentämään hengityksen kuormitusta erityisesti silloin, kun potilas on vaarassa joutua intuboimaksi.

Endtext