Использование антикоагулянтных препаратов нового поколения (DOAC) с каждым годом становилось всё более популярным среди пациентов, но их широкое применение также привело к необходимости решения проблемы, связанной с возможностью передозировки или неуправляемого кровотечения. В этих случаях антидоты играют важнейшую роль, предлагая пациентам возможность быстрого восстановления нормального состояния гемостаза.

На сегодняшний день существуют два специфических антидота для восстановления эффекта от DOAC: идаруцизумаб и андексанет альфа, а также третье вещество, циропарантаг, которое пока находится на стадии исследования. До появления этих антидотов применялись концентраты протромбинового комплекса (PCC), а активированные концентраты протромбинового комплекса (aPCC) использовались для пациентов, получающих дабигабаран. Эти препараты показали свою эффективность в клинических исследованиях, но их применение не гарантировало стопроцентного результата.

Идоруцизумаб, являющийся первым специфическим антидотом, был создан для нейтрализации дабигабрана, одного из популярных ингаляторов фактора IIa. Этот антидот представляет собой фрагмент человеческого моноклонального антитела, обладающий структурой, сходной с тромбином, и способен связываться с дабигабараном с в 350 раз более высокой аффинитетностью, чем сам дабигабаран связывается с тромбином. После введения, эффект идаруцизумаба наступает быстро, и его действие сохраняется на протяжении 24 часов. В рамках исследования REVERSE-AD было продемонстрировано, что идаруцизумаб позволяет полностью обратить действие антикоагулянта у более чем 98% пациентов. Однако важно помнить, что восстановление нормального гемостаза не всегда является достаточным, и для окончательного достижения гемостаза могут потребоваться дополнительные вмешательства, такие как эндоскопия, хирургия или интервенционная радиология.

Андексанет альфа представляет собой инновационный антидот для аннигиляции антикоагулянтного эффекта ингибиторов фактора Xa, таких как апиксабан и ривараксабан. Его основное преимущество заключается в способности связываться с ингибиторами Xa, прекращая их действие почти мгновенно после введения. Эффект андексанет альфа сохраняется в течение двух часов после введения инфузии. Этот антидот был оценен в клиническом исследовании ANNEXA-4, где было показано, что он снижает уровень анти-FXa и улучшает состояние гемостаза у 80% пациентов с острым кровотечением. В случае отсутствия андексанет альфа, рекомендуется использовать PCC, однако важно учитывать, что PCC не способны напрямую влиять на уровни ингибиторов Xa в организме.

Циропарантаг, новый антидот, представляет собой синтетическую водорастворимую молекулу, способную восстанавливать эффект как от ингибиторов Xa, так и от некоторых парентеральных антикоагулянтов, таких как эноксапарин. Он связывается с DOAC и эноксапарином, нейтрализуя их антикоагулянтные эффекты, что делает его универсальным средством для лечения передозировок или осложнений.

При принятии решения о необходимости применения антидота важно учитывать несколько факторов. В частности, его нужно вводить только в случае жизнеугрожающих состояний, таких как внутричерепные или расширяющиеся экстрадуральные кровоизлияния, а также при невозможности контроля кровотечения другими способами. Антидоты применяются в случае интенсивного или длительного кровотечения, когда другие методы гемостаза не эффективны или когда необходимо срочное вмешательство с высоким риском кровотечения. В случае нормальной функции почек можно отсрочить применение антидота до 8 часов, так как в этом случае эффект антикоагулянта может быть успешно уменьшен естественным путем.

При назначении антидота необходимо также понимать, что это не всегда гарантирует полное устранение всех рисков. Использование антикоагулянтов нового поколения требует внимательного контроля и часто совместного применения других терапевтических методов. Кроме того, важно регулярно проводить лабораторные тесты, которые помогут врачам точно оценить, насколько эффективно действует антидот и следует ли его повторное введение.

Jak efektivně řídit poporodní hemorágii a předejít vážným komplikacím

Poporodní hemorágie (PPH) představuje jednu z nejzávažnějších příčin mateřské úmrtnosti, avšak správná a včasná intervence může výrazně snížit morbiditu a až o 50 % snížit úmrtnost. Základem prevence těžkého krvácení je včasná identifikace rizikových faktorů a aktivní řízení třetího stupně porodu, tedy fáze, kdy placenta opouští dělohu. Nejefektivnějšími preventivními opatřeními jsou včasná diagnóza a aktivní řízení krvácení během porodu.

K přesnějšímu odhadu ztráty krve při porodu je důležité používat objemové a gravimetrické metody, které jsou mnohem přesnější než vizuální odhad. Každá žena, která rodí, by měla mít tuto metodu měření zavedenou, aby bylo možné včas zasáhnout a kontrolovat krvácení. Základní principy léčby poporodní hemorágie zahrnují:

  1. Řešení a odstranění základní příčiny, která krvácení způsobila.

  2. Multidisciplinární týmová diskuze v případě antepartum krvácení, jakým způsobem doručit dítě, nebo ukončit těhotenství v případech, kdy plod není životaschopný. Měly by se zvážit možnosti bezpečného porodu, rychlost doručení, zda matka snese operaci, dostupnost krevních produktů a dalších podpůrných prostředků.

  3. Podpůrná léčba zahrnující transfúzi krevních produktů, chirurgickou péči a související opatření.

  4. Přísná klinická a laboratorní sledování.

  5. Rychlé zapojení odborníků, jako jsou hematologové, gynekologové, anesteziologové a další specialisté.

Během akutního poporodního krvácení je kladeno důraz na stabilizaci stavu matky a zastavení krvácení. V menších zdravotnických zařízeních je důležité prověřit, zda je schopno podpořit masivní transfúzi krve, a v případě potřeby navázat kontakt s většími nemocnicemi pro pomoc nebo transfer pacientky.

I když v pokročilých traumatologických centrech jsou všechny potřebné prostředky pro řízení krvácení dostupné, v méně vybavených zdravotnických zařízeních a zemích může být absence vyškolených chirurgů, hematologů a dostatečných krevních zásob značným problémem. Každé zpoždění v léčbě může rychle vést k koagulopatii, tkáňové hypoxii, acidóze, a dokonce k úmrtí.

Součástí řízení poporodní hemorágie je i rozhodnutí o potřebě transfúze krevních produktů. Tento proces závisí na několika faktorech, jako je stabilita matčina hemodynamického stavu, odhadnutá ztráta krve, a aktuální laboratorní parametry, včetně hladiny hemoglobinu, fibrinogenu a dalších koagulačních faktorů.

V současnosti není prahová hodnota pro transfúzi definitvně stanovena. Některé odborné společnosti doporučují transfúzi červených krvinek při hladině hemoglobinu pod 7 g/dl v poporodním období, nicméně v případě aktivního krvácení je rozhodnutí o transfúzi založeno na klinickém hodnocení a individuálním posouzení lékaře. U těžkého poporodního krvácení se využívá kombinace odhadované ztráty krve a šokového indexu, což je ukazatel, který pomáhá predikovat potřebu transfúze.

Dalšími užitečnými nástroji pro řízení krvácení jsou viskoelastické hemostatické testy (ROTEM, TEG), které umožňují rychlou a přesnou analýzu koagulačního stavu a navádějí lékaře při rozhodování o dávkách transfúzí. Tento přístup výrazně přispívá k snížení počtu komplikací spojených s nadměrnými transfúzemi krve a krevních produktů.

Farmakologické možnosti pro léčbu koagulopatie se neustále vyvíjejí. Mezi aktuálně používané látky patří tranexamová kyselina (TXA), která je účinná zejména v raných fázích PPH, a rekombinantní aktivovaný faktor VII (rFVIIa), který se používá jako podpůrná léčba.

Dalším klíčovým bodem, který je důležitý pro pochopení tohoto tématu, je význam kontinuálního monitorování koagulačních parametrů. Opakovaná vyšetření každých 30–60 minut jsou nezbytná pro přizpůsobení léčby aktuálním potřebám pacientky, zejména v případě neustálého nebo recidivujícího krvácení. To zahrnuje i pravidelný monitoring hladiny fibrinogenu, protože jeho nízké koncentrace jsou silným indikátorem těžké koagulopatie a vyžadují nápravu.

Včasná diagnostika a promptní léčba jsou zásadními faktory, které mohou zachránit život nejen matce, ale i dítěti. Odpovídající lékařská reakce, včetně rychlého přístupu k transfúzím a podpoře koagulačních funkcí, je klíčová pro prevenci výskytu kritických komplikací a pro stabilizaci stavu pacienta.