Pulsaspektroskopi (PAM) är en innovativ teknik för att studera biologiska processer på molekylär nivå genom att utnyttja optiska kontrastmedel. En av de största fördelarna med PAM är användningen av både endogena och exogena kontrastmedel, vilket gör att man kan visualisera vävnader och celler utan att behöva använda färgämnen eller annan yttre märkning. Denna förmåga att analysera specifika biomolekyler ger en ökad kontrast och djup i de bilder som skapas, vilket möjliggör detaljerad insikt i biologiska strukturer och funktioner.

I de ultravioletta och synliga spektrumen (från 180 nm till 700 nm) är de primära absorberande biomolekylerna i PAM bland annat DNA/RNA, cytochrome c, myoglobin, hemoglobin och melanin. Dessa biomolekyler spelar en central roll i kroppens fysiologi och används för att ge naturliga kontraster i PAM-bilder. Till exempel har PAM visat sig kunna använda UV-pulslaser för att excitera DNA och RNA och därmed utföra icke-invasiv avbildning av cellkärnor in vivo utan behov av färgning. Denna teknik har stor potential för tidig cancerdiagnos, då cancerceller ofta har förändrad celltäthet och kärnstruktur, vilket gör det möjligt att upptäcka dessa avvikelser tidigt och utan histologiska prover.

Hemoglobin, som utgör 95% av innehållet i röda blodkroppar, spelar en viktig roll i kroppens syretransport. PAM-system har använt hemoglobin för att undersöka olika hemodynamiska parametrar, som total hemoglobinkoncentration, blodflödeshastighet och syremättnad. Eftersom hemoglobin har en hög optisk absorption i det synliga spektrumet ger det starka PA-signaler, vilket gör det användbart för att studera blodcirkulationen, syremättnad och även för att analysera mikrocirkulationsskador orsakade av sjukdomar som diabetes. Dessutom har melanin, en naturlig pigment som finns i huden, ögonen och håret, visat sig vara en effektiv kontrastförstärkare för att identifiera primär och metastatisk melanom. Melanin absorberar starkt i det ultravioletta området och är därför idealiskt för tidig detektion av hudcancer.

I det nära infraröda spektrumet (700–1400 nm) är de dominerande biomolekylerna som absorberar ljus lipider, vatten och glukos. Abnorma koncentrationer av dessa molekyler kan vara tecken på vävnadsskador. PAM utnyttjar dessa biomolekyler för att visualisera tidiga tecken på sjukdomar som ateroskleros och diabetes. Lipider är särskilt viktiga eftersom de är en huvudkomponent i aterosklerotiska plack, vars läge och storlek är nära kopplade till utvecklingen av hjärt- och kärlsjukdomar. Dessutom har PAM visat sig vara effektiv vid övervakning av blodsockernivåer, vilket är centralt vid diagnos och behandling av diabetes.

Trots de stora fördelarna med att använda endogena kontrastmedel, har dessa sina begränsningar. Endogena kromoforer kan endast visualisera ett begränsat antal biologiska processer, och därför krävs utveckling av exogena kontrastmedel för att få tillgång till målstrukturer som inte kan karakteriseras med endogena medel. Exogena kontrastmedel, som till exempel nanopartiklar, har visat sig vara effektiva för att förbättra kontrasten ytterligare och för att rikta sig mot specifika biomolekyler eller vävnader.

En studie har visat att användning av X-gal, en molekylär sond, gör det möjligt att avbilda både tumörer och deras omgivande mikrovaskulära nätverk in vivo med hjälp av AR-PAM-teknologi. Andra nanopartiklar, såsom guld-nanopartiklar (AuNCs), har visat sig vara effektiva för att förbättra kontrasten vid avbildning av melanom. Genom att kombinera passiv och aktiv targeting, där nanopartiklar anpassas för att binda specifika tumörceller, kan PAM användas för att förbättra precisionen i cancerdiagnostik och övervakning.

Användningen av exogena kontrastmedel har öppnat upp nya möjligheter för att fördjupa förståelsen av biologiska processer på molekylär nivå. Framtida forskning och teknikutveckling kommer att fokusera på att förbättra nanopartiklars fototermiska egenskaper och säkerställa att de inte är toxikologiskt skadliga för kroppen. Därigenom kan PAM bli ännu mer effektivt för att visualisera komplexa biologiska strukturer och processer i realtid.

För att vidareutveckla denna teknik och göra den mer tillgänglig inom klinisk diagnostik är det viktigt att förstå de specifika fördelarna och begränsningarna med både endogena och exogena kontrastmedel. Endogena kontrastmedel ger en icke-invasiv och naturlig metod för avbildning, men för att kunna visualisera ett bredare spektrum av biologiska processer, inklusive specifika sjukdomsmarkörer, krävs det utveckling av mer målinriktade exogena kontrastmedel. Den fortsatta utvecklingen av PAM-teknologi, särskilt genom förbättrade lasertekniker och nanopartiklar, kommer att göra det möjligt att övervaka och diagnostisera ett stort antal sjukdomar på en molekylär nivå, vilket kan revolutionera hur vi förstå och behandlar olika medicinska tillstånd.

Hur kan fotoakustisk endoskopi förändra diagnostik och behandling?

Fotoakustisk endoskopi (PAE) är en banbrytande teknik som förenar traditionell endoskopi med fotoakustisk avbildning för att möjliggöra högupplöst visualisering av både funktionella och molekylära detaljer i vävnader. Genom att kombinera laserljus och ljudvågor kan denna teknik ge en mycket djupare inblick i interna strukturer än tidigare möjliga med enbart optisk endoskopi eller ultraljud. Grundprincipen bakom PAE bygger på det fotoakustiska fenomenet, som först upptäcktes av Alexander Graham Bell på 1800-talet, och som handlar om att ljus som absorberas av vävnad orsakar termisk expansion, vilket i sin tur skapar ultraljudsvågor.

Fotoakustisk endoskopi började som ett forskningsprojekt under 1990-talet, då forskare började undersöka hur laserinducerade ultraljudsvågor skulle kunna användas för att skapa detaljerade bilder av biologiska vävnader. Det var först efter att endoskopi genomgick sina egna teknologiska framsteg, som gjorde instrumenten mer flexibla och mindre invasiva, som PAE-teknologin kunde födas. Tidiga prototyper av PAE visade på förmågan att fånga fotoakustiska signaler från vävnad med hjälp av miniaturiserade sonder, vilket innebar att denna teknik potentiellt kunde användas för att undersöka områden som tidigare var svåra att nå med traditionell endoskopi.

Med hjälp av förbättrad upplösning, känslighet och genomträngning av vävnad har forskare kunnat förbättra bildkvaliteten och göra processen snabbare. Detta har lett till att fotoakustisk endoskopi nu används för tidig upptäckt av cancer, bedömning av vaskulära sjukdomar och andra interna patologier. Teknikens förmåga att erbjuda både funktionella och molekylära detaljer om vävnader gör den särskilt användbar vid diagnostik av tumörer, där den kan hjälpa till att identifiera tumörens karaktär och dess blodflöde, vilket är avgörande för behandlingsplanering.

En annan viktig aspekt av PAE är dess förmåga att ge realtidsbilder, vilket möjliggör mer precisa och informerade beslut under kirurgiska ingrepp eller andra medicinska procedurer. Det innebär att läkare kan få en mer detaljerad bild av de områden som behandlas och därmed minimera riskerna för komplikationer. För att ytterligare förbättra effektiviteten och tillämpningarna av PAE, pågår det intensiv forskning för att integrera tekniken med artificiell intelligens (AI) och andra avbildningstekniker som magnetresonanstomografi (MRT) och datortomografi (CT). Denna multimodala ansats kan skapa mer omfattande och precisa bilder av patientens inre organ och strukturer, vilket gör det möjligt att skapa mer individualiserade och effektiva behandlingsplaner.

De senaste framstegen inom PAE inkluderar miniaturisering av sonder och förbättrade bildbehandlingstekniker, vilket har gjort det möjligt att använda denna teknik i klinisk praxis. Forskning om högupplösta, snabbare och mer effektiva fotoakustiska system gör att tekniken nu är på väg att bli en standardiserad metod för tidig sjukdomsdetektion och övervakning. Fotoakustisk endoskopi har också visat sig vara särskilt lovande för att undersöka hjärtats anatomi och funktion i realtid, där den ger möjlighet att visualisera blodflöde och vävnadsegenskaper som inte kan ses med traditionell endoskopi.

Det är dock viktigt att förstå att trots dessa imponerande framsteg, står tekniken fortfarande inför flera utmaningar. Bland dessa finns de tekniska begränsningarna gällande bildbehandling, upplösning på djupare nivåer och möjligheten att exakt mäta vävnader i olika storlekar. Även om PAE erbjuder ett stort löfte för framtiden, krävs det ytterligare forskning och utveckling för att fullt ut utnyttja dess potential i klinisk användning. Tekniken måste också bli mer tillgänglig och kostnadseffektiv för att kunna integreras på bred front inom sjukvården.

En annan viktig aspekt som måste beaktas är behovet av att säkerställa att PAE-systemen är användarvänliga och kan integreras effektivt i den kliniska miljön. Trots sina stora fördelar, kräver tekniken avancerad utbildning och specialiserad expertis för att maximera dess användbarhet och noggrannhet. Det krävs därför ett nära samarbete mellan ingenjörer, forskare och kliniska användare för att driva utvecklingen av dessa system framåt.

Fotoakustisk endoskopi har alltså en enorm potential för att omdefiniera hur vi diagnostiserar och behandlar många olika sjukdomar. Men för att den ska bli en integrerad del av den medicinska världen krävs det både tekniska innovationer och en tydlig förståelse för dess tillämpningar och begränsningar.