U pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) je ústní zdraví často podceňováno, a to přesto, že může hrát klíčovou roli v celkovém zdraví těchto pacientů. Chronické selhání ledvin má široké spektrum účinků na tělo, a jeho vliv na ústní dutinu není výjimkou. U těchto pacientů se mohou vyvinout specifické orální projevy, které často signalizují pokročilé stádium onemocnění. Zároveň je nezbytné si uvědomit, že pečlivá zubní péče je jedním z faktorů, které mohou pomoci zpomalit progresi CKD.
Jedním z nejběžnějších problémů spojených s CKD je změněná schopnost vylučovat draslík z těla. Pacienti s CKD mohou eliminovat až 25 % draslíku prostřednictvím trávicího traktu. Salivární koncentrace draslíku u těchto pacientů bývá vyšší, což naznačuje, že polykání slin může přispět k odstranění tohoto minerálu z těla. Tento způsob vylučování draslíku mimo ledviny ukazuje, jak komplexní je regulace elektrolytů v těle u pacientů s CKD.
Pravidelná zubní péče je nezbytná pro prevenci progrese CKD. Studie ukazují, že osoby s výrazným parodontálním onemocněním mají vyšší riziko progrese CKD, přičemž tento vztah je nezávislý na faktorech jako je cukrovka, kouření nebo socioekonomický status. U pacientů s CKD by měly být pravidelně prováděny zubní prohlídky, protože mohou pomoci včas odhalit multisystémová onemocnění. Zubní vyšetření a ošetření ústních lézí mohou nejen zlepšit orální zdraví, ale také zlepšit celkovou prognózu pacientů.
Dalším důležitým aspektem je, že pacienti s CKD čelí výzvám spojeným s anémií, krvácením a kardiovaskulárními či endokrinními problémy, což činí zubní péči složitější. Avšak správně nastavený léčebný protokol a přizpůsobené postupy mohou umožnit bezpečné a účinné ošetření. Každý lékař, který pečuje o pacienty s renálním onemocněním, by měl zvážit zahrnutí pravidelných orálních vyšetření jako standardní součást péče před hemodialýzou nebo transplantací, což může pomoci předejít komplikacím jako endokarditida nebo sepse.
U pacientů s CKD se mohou objevit specifické orální projevy, které je třeba rozpoznat jako součást celkového systémového onemocnění. Až 90 % pacientů s renálním selháním vykazuje orální příznaky uremie. Mezi nejběžnější projevy patří amoniaková chuť a zápach v ústech, stomatitida, gingivitida, snížená sekrece slin, xerostomie a parotitida. Častým symptomem je také uremický fetor – amoniakový zápach, který vzniká rozkladem močoviny v slinách. Tento zápach se obvykle objevuje ráno a je charakteristickým příznakem uremie.
U pacientů s CKD se mohou objevit také slizniční léze, včetně uremické stomatitidy, která je způsobena chemickými popáleninami nebo celkovým zhoršením odolnosti tkání vůči běžným podnětům. Zvyšující se hladina močoviny v krvi (BUN) může vést k rozvoji těchto lézí, které jsou obvykle vázány na hladiny BUN nad 150 mg/dl. Léze zmizí po poklesu BUN na přiměřenou úroveň.
Mezi časté orální komplikace patří také xerostomie (sucho v ústech), která je důsledkem zánětu, dehydratace, dýchání ústy nebo problémů se slinnými žlázami. Kromě toho se mohou objevit otoky slinných žláz a u dětí se může objevit nižší výskyt zubních kazů, což je spojeno s vyššími hladinami močovinového dusíku v slinách. I při zvýšené konzumaci cukrů a nedostatečné ústní hygieně může tento proces lépe neutralizovat kyseliny a zmírnit vznik kazů.
Pokud jde o změny v kostní metabolizaci, pacienti s CKD mohou vykazovat známky osteoporózy v oblasti mandibuly, což může vést k vývojovým změnám ve strukturách čelistí, včetně vzniku lytických lézí nebo nádorů. Zubní mobilita a malokluze, tedy nesprávné postavení zubů, jsou dalšími projevy, které mohou nastat v důsledku ztenčení kostní tkáně čelisti. Významnou komplikací může být také špatné hojení po extrakcích zubů, což je známé jako "sclerosis socket". Tento stav se vyznačuje ukládáním sklerotické kosti v lamina dura bez resorpce.
Pro účinnou zubní péči u pacientů s renálním onemocněním je klíčové správně načasovat léčbu, zejména pokud pacient podstupuje dialýzu. V ideálním případě by měla být zubní ošetření prováděna v dny, kdy pacient neprochází dialýzou. Pacienti s dialýzou mají často poruchy hemostázy a zvýšené krvácení dásní, což může vyžadovat použití hemostatik nebo léků, které pomohou zvládnout krvácení během zubních výkonů. U pacientů na peritoneální dialýze je vhodné provádět ošetření mimo období akutních peritoneálních infekcí.
Zubní profesionálové by měli věnovat pozornost také přítomnosti vaskulárního přístupu na končetině pacienta a zajistit, aby tato oblast nebyla použita k měření krevního tlaku nebo podání injekcí.
Jak diabetes mellitus ovlivňuje riziko akutního poškození ledvin?
Inhibitory SGLT2 se ukazují jako nejbezpečnější antidiabetika z hlediska rizika akutního poškození ledvin (AKI). Metaanalýza uvádí, že pravděpodobnost jejich bezpečnosti dosahuje až 83,5 %, zatímco agonisté GLP-1 receptoru a inhibitory DPP-4 vykazují vyšší riziko. Přesto zůstává metformin lékem první volby při léčbě diabetu mellitu. Je vylučován ledvinami v nezměněné formě a působí inhibicí mitochondriální glycerol-3-fosfát dehydrogenázy, což vede ke zvýšené akumulaci cytosolického NADH. Tento mechanismus snižuje přeměnu laktátu a může vést k laktátové acidóze, především u pacientů s glomerulární filtrací (GFR) pod 30 mL/min.
Riziko laktátové acidózy je sice nízké, ale významně stoupá v přítomnosti akutního poškození ledvin. U pacientů podstupujících vyšetření s podáním kontrastních látek doporučuje Americká radiologická společnost (ACR) rozdělit nemocné do dvou kategorií podle renální funkce. Pacienti bez známek AKI a s eGFR ≥30 mL/min/1,73 m² mohou pokračovat v užívání metforminu, pokud je správně dávkován. Naopak u pacientů se známým AKI, závažným chronickým onemocněním ledvin (stadium IV nebo V), nebo těch, kteří podstupují vyšetření s arteriálním katetrem, je třeba metformin vysadit 48 hodin předem a obnovit podávání až po stabilizaci renálních funkcí.
Kontrastem indukované poškození ledvin (CI-AKI) je třetí nejčastější příčinou AKI. I když je většinou reverzibilní, může vyústit v nutnost dialyzační terapie. Diabetici jsou k tomuto typu poškození náchylnější kvůli endotelové dysfunkci, která znemožňuje účinnou reakci na vazokonstrikci vyvolanou kontrastní látkou. Ta dále způsobuje zvýšenou tvorbu reaktivních forem kyslíku (ROS), mitochondriální dysfunkci, pokles ATP a zvýšení zánětlivých markerů. Chronický zánět, typický pro diabetes, tak dále prohlubuje kontrastem vyvolanou nefropatii.
U septického stavu dochází u diabetiků k výraznému poškození ledvin. Porucha imunitní odpovědi zvyšuje náchylnost k infekcím a sepse vyvolává systémovou zánětlivou reakci (SIRS), která vede k víceorgánovému poškození. Stresová hyperglykémie, zvýšená produkce ROS a následná inaktivace antioxidačních systémů, jako je eNOS, vedou k dalšímu poškození endotelu a narušení perfuze ledvin. Studie ukázaly, že diabetici se septickým šokem častěji vyžadují renální náhradu, mají vyšší hladiny kreatininu a méně často se vrací na hodnoty kreatininu blízké výchozím.
Vzácnější, ale významnou entitou je oxalátová nefropatie. Je charakterizována masivním ukládáním oxalátu do renálního parenchymu. U diabetiků bylo zjištěno zvýšené vylučování oxalátu močí, což koreluje s vyšší incidencí tohoto onemocnění. Sekundární oxalurie, vznikající zvýšenou absorpcí oxalátu z trávicího traktu, může být u diabetiků častější kvůli změněné střevní mikrobiotě nebo metabolickému profilu.
Včasná diagnostika AKI je u diabetiků zásadní. Biomarkery hrají stále důležitější roli v identifikaci časných stadií poškození. Glomerulární markery jako transferin, imunoglobulin G, ceruloplazmin nebo podokalixin signalizují poruchu filtrační bariéry. Tubulární markery – například nGAL, KIM-1, cystatin C, N-acetyl-β-D-glukosaminidáza nebo produkty pokročilé glykace – poukazují na poškození tubulů a změny v reabsorpčních procesech. Významný pokrok přinesl biomarker vzniklý součinem hladin TIMP-2 a IGFBP7, dostupný pod názvem NephroCheck. Ten překonává ostatní markery svou senzitivitou a specifitou a nachází využití i v evropském klinickém prostředí.
U pacientů s diabetem by měla být renální funkce pečlivě monitorována nejen při hospitalizaci, ale i při ambulantní péči, zvláště pokud dochází k podávání nefrotoxických látek, sepse, kontrastních vyšetření nebo dlouhodobé léčbě metforminem. Prediktivní hodnota nových biomarkerů v kombinaci s klinickým kontextem může výrazně přispět ke snížení morbidity spojené s AKI u diabetiků.
Dále je důležité porozumět, že u diabetu je renální poškození často multifaktoriální. Vedle přímého vlivu hyperglykémie dochází k synergii mezi zánětlivými, oxidativními, hemodynamickými a metabolickými faktory. Individuální hodnocení rizika by mělo zohlednit celkový stav pacienta, přítomnost komorbidit, typ antidiabetické léčby a plánované diagnostické či terapeutické intervence. Ne všechny nefropatie u diabetiků lze přičítat diabetu samotnému – zejména akutní formy vyžadují diferencovanou diagnostiku a včasné terapeutické zásahy. Správná interpretace biomarkerů v klinickém kontextu zůstává klíčová pro rozpoznání, prevenci a léčbu AKI.
Jaké jsou vedlejší účinky perorálních hypoglykemických léků a jak je správně zohlednit při léčbě diabetu 2. typu?
Perorální hypoglykemické léky, široce používané v léčbě diabetu 2. typu, mají různé vedlejší účinky, které je třeba pečlivě zvážit při výběru vhodné terapie pro pacienty. Mezi hlavními skupinami léků se vyskytují nejen účinné látky, ale i komplikace, které mohou ovlivnit kvalitu života pacienta, zejména u starších osob a pacientů s komorbiditami. Přehled nejčastějších vedlejších účinků je důležitý pro optimalizaci léčby a minimalizaci nežádoucích rizik.
Metformin je nejčastěji předepisovaným lékem při léčbě diabetu 2. typu, přičemž jeho vedlejší účinky jsou většinou gastrointestinální, včetně průjmu, nevolnosti a dyspepsie. Tyto problémy jsou přítomny u méně než 30 % pacientů, ale mohou být velmi nepříjemné a vyžadují individuální přístup při dávkování. Dalším vážnějším problémem je riziko laktátové acidózy, které sice u metforminu není příliš časté, ale stále je považováno za vážnou komplikaci. Historické spojení mezi fenforminem a laktátovou acidózou vedlo k jeho stažení z trhu, zatímco u metforminu je toto riziko velmi nízké, přičemž incidence se pohybuje mezi 0 až 0,08 případy na 1000 pacientských let. Metformin také ovlivňuje hladiny vitamínu B12, což může vést k jeho deficitu, zejména u starších pacientů při dlouhodobém užívání. Tento problém se zhoršuje při denních dávkách nad 1500 mg, což může souviset s rozvojem periferní neuropatie.
Sulfonylurea (SUs) jsou další skupinou léků s dlouhou historií použití. Tyto léky stimulují sekreci inzulínu nezávisle na hladině glukózy v krvi. Nicméně jejich použití je spojeno s výrazným rizikem hypoglykémie, což je obzvláště nebezpečné pro starší pacienty, kde tento efekt může mít závažné důsledky. Studie ukázaly až 2,5násobný vzestup rizika hypoglykémie u pacientů užívajících SUs oproti těm, kteří užívají metformin. Riziko hypoglykémie je ještě vyšší u pacientů s nižší funkcí ledvin, vysokými dávkami SUs nebo při užívání glibenclamidu (glyburidu). Dalším problémem spojeným s těmito léky je nárůst tělesné hmotnosti, což může být problematické zejména u obézních pacientů, kteří již mají inzulinovou rezistenci.
Tiazolidindiony (TZD) jako pioglitazon jsou dalším důležitým prostředkem v léčbě diabetu 2. typu, ale jejich použití je spojeno s několika riziky, zejména v oblasti kardiovaskulárních onemocnění a metabolických poruch. Pioglitazon byl spojen se zvýšením triglyceridů, LDL cholesterolu a rizikem srdečního infarktu. Vzhledem k riziku zadržování tekutin jsou tiazolidindiony kontraindikovány u pacientů s kongestivním srdečním selháním. Dalšími vážnými riziky jsou ztráta kostní hmoty a vyšší výskyt zlomenin u starších pacientů, přičemž ženy jsou na tento nežádoucí efekt náchylnější. U pioglitazonu bylo také zjištěno zvýšené riziko rakoviny močového měchýře, přičemž dlouhodobé užívání může toto riziko ještě zvýšit. Dále se u některých pacientů objevuje makulární edém, což vyžaduje opatrnost při léčbě u pacientů s rizikem této oční komplikace.
Dipeptidyl peptidáza 4 inhibitory (DPP-4 inhibitory), mezi které patří i gliptiny, jsou novější třídou léků s nízkým rizikem hypoglykémie, protože jejich účinek je závislý na hladině glukózy. Tyto léky jsou obvykle dobře tolerovány, ale mohou mít několik vedlejších účinků, které je třeba monitorovat. Mezi nežádoucí účinky patří gastrointestinální potíže, kožní vyrážky a v některých případech i riziko pankreatitidy.
Při výběru léčby pro pacienty s diabetem 2. typu je důležité pečlivě zvážit nejen účinnost léků, ale i jejich potenciální vedlejší účinky. To zahrnuje individuální přístup k pacientům s ohledem na jejich věk, přítomnost dalších onemocnění (zejména kardiovaskulárních a renálních problémů) a délku léčby. Každý pacient může reagovat na léčbu odlišně, a proto je nezbytné pravidelné sledování a přizpůsobení terapie.
Zároveň je třeba věnovat pozornost nejen samotným vedlejším účinkům, ale i možnostem, jak tyto účinky minimalizovat. Patří sem například úprava dávkování, změna léku nebo použití kombinovaných terapií, které mohou zmírnit některé z nežádoucích účinků. U některých skupin léků, jako jsou sulfonylurea nebo tiazolidindiony, se doporučuje pečlivě monitorovat riziko hypoglykémie a zadržování tekutin. V případě vitaminových deficitu, jako je deficit B12 při použití metforminu, je důležité pravidelně kontrolovat hladiny vitaminů a zvážit jejich suplementaci.

Deutsch
Francais
Nederlands
Svenska
Norsk
Dansk
Suomi
Espanol
Italiano
Portugues
Magyar
Polski
Cestina
Русский