Jaké jsou hlavní mechanismy odmítnutí ledviny po transplantaci?

Odmítnutí ledviny po transplantaci je složitý proces, který zahrnuje různé imunitní odpovědi a může vést k závažným komplikacím. Tento jev lze rozdělit do několika hlavních kategorií, včetně akutního, chronického a humorního odmítnutí. Každý z těchto typů má specifické histopatologické změny a odlišné mechanismy poškození ledvinové tkáně.

V případě akutního buněčného odmítnutí, je charakteristické infiltraci intersticiální tkáně ledvin hlavně T lymfocyty (CD4+ a CD8+), které způsobují výrazné poškození tkáně. V tomto procesu se podílejí také monocyty, které infiltrují kapiláry glomerulů a peritubulární oblasti, což vede k fokální nekróze tubulů. Tyto buňky mohou také napadat endotelium cév, což způsobuje endotelitis. Při podrobném vyšetření pod mikroskopem lze pozorovat nejen přítomnost buněčných infiltrátů, ale také přítomnost edému a krvácení v ledvinovém parenchymu.

Akutní humorní odmítnutí, známé také jako odmítnutí způsobené vaskulitidou, je vyvoláno přítomností protilátek proti dárci. Tyto protilátky mohou vést k aktivaci komplementového systému, což má za následek nekrózu cév, doprovázenou infiltrací neutrofilů, nekrózou endotelu a tvorbou trombů. Mikroskopické vyšetření může ukázat ischemickou nekrózu ledvinného parenchymu, zesílení intimy cév (způsobené proliferací myocytů, fibroblastů a makrofágů) a zúžení arteriol. Změny na cévách jsou typické pro chronické odmítnutí.

Imunitní nedostatečnosti, jako jsou AIDS nebo vrozené imunodeficience, mají výrazný dopad na funkci imunitního systému a mohou ztížit schopnost těla reagovat na infekce, rakoviny nebo jiné zdravotní problémy. AIDS, způsobený virem HIV, je známým příkladem sekundární imunodeficience. HIV napadá CD4+ T lymfocyty, což vede k postupné imunodeficienci a vzniku oportunních infekcí a nádorů. Morfologické změny spojené s HIV zahrnují zvětšení lymfatických uzlin v raných fázích nemoci, které postupně přecházejí do stavu atrofie a „vypálení“. Infekce způsobené opportunními patogeny mohou postihnout různé orgány, přičemž nejčastějšími místy jsou CNS, plíce a trávicí trakt.

Klinické projevování AIDS je velmi variabilní a závisí na fázi infekce. V raných stádiích mohou být příznaky skromné a mohou se projevit jako běžná nachlazení nebo chřipka. S postupem infekce a oslabením imunitního systému však může dojít k rozvoji závažnějších onemocnění, jako jsou tuberkulóza, kryptokoková meningitida, závažné bakteriální infekce nebo rakovina, zejména lymfomy a Kaposiho sarkom. Podle údajů WHO zůstává HIV vážným globálním problémem veřejného zdraví, přičemž každý rok umírá z HIV a jeho následků více než půl milionu lidí.

Důležitou součástí léčby HIV je antiretrovirová terapie (ART), která výrazně snižuje riziko přenosu viru a zlepšuje kvalitu života infikovaných jedinců. ART nejenže významně zpomalí progresi onemocnění, ale v mnoha případech také umožňuje pacientům vést normální život.

Jaké jsou charakteristiky různých nádorů nervového systému?

Oligodendrogliomy jsou šedé, měkké hmoty s dobře ohraničeným, ale invazivním růstem, často doprovázené cystami, fokálními hemoragiemi a kalcifikacemi. Mikroskopicky jsou tvořeny listy pravidelných malých kulatých buněk s kulatými jádry, podobnými normálním oligodendrocytům, obklopenými jasným halem cytoplazmy. Buněčné uspořádání je disperzní, přičemž se občas tvoří sekundární struktury, zejména s perineurální satelitózou. Typickým znakem je jemná síť anastomozujících kapilár a různé stupně kalcifikace a tvorby psamomových tělísek. Histochemické a imunohistochemické barvení ukazuje pozitivitu galaktolipidů, karboanhydrázy isoenzymu C, CD57, MAP a MBP. Nejčastější genetické změny v oligodendrogliomech jsou ztráta heterozygotnosti na chromozomech 1p a 19q. Oligodendrogliomy jsou citlivé na chemoterapii. Vzhledem k pomalému růstu mají pacienti s tímto typem nádoru průměrnou dobu přežití přibližně 10 let po operaci. Mezi nejčastější příznaky patří epilepsie nebo fokální paralýza. Na rozdíl od oligodendrogliomu, anaplastický oligodendrogliom roste rychle a průměrná doba přežití po operaci je pouze 3,5 roku.

Meduloblastom je nejběžnějším embryonálním nádorem CNS, který se vyskytuje především u dětí. Pochází z buněk vnější granulární vrstvy mozečku nebo subependymálních stromálních buněk. Tento nádor tvoří 20 % dětských nádorů a je považován za nádor WHO II. stupně. Až 75 % meduloblastomů u dětí se nachází v vermisu mozečku a může se rozšířit do čtvrté komory. Na makroskopickém vyšetření se obvykle jedná o měkkou, šedavou hmotu. Mikroskopicky je meduloblastom vysoce buněčný, buňky jsou malé, kulaté nebo oválné, s malou cytoplazmou a hyperchromatickými jádry. Typickým znakem meduloblastomu jsou rosety Homer-Wrighta, kdy jsou nádorové buňky uspořádány kolem centrální argentofilní fibrily. Tumor může vyjadřovat jak neurální (např. Syn a NSE), tak gliové (GFAP) fenotypy. Nejčastější genetickou změnou je izochromozom 17q a trisomie chromozomu 17. Meduloblastom je vysoce maligní s špatnou prognózou, ale při operaci a adjuvantní terapii může pětiletá míra přežití dosáhnout až 75 %.

Centrální neurocytom, což je nádor WHO stupně II, má průměrný věk vzniku 29 let. Obvykle se nachází v přední části postranní komory a může se rozšířit do postranní komory nebo třetí komory. Mikroskopicky jsou centrální neurocytomy tvořeny hustě uniformními malými buňkami s kulatými jádry a průhlednou cytoplazmou. Pseudorožety mohou být přítomny. Imunohistochemické barvení je pozitivní pro synaptophysin a NeuN.

Jak se projevují a vyvíjejí různé formy plicní tuberkulózy a jaké jsou jejich důsledky?

Chronická fibro-kavernózní plicní tuberkulóza představuje závažnou fázi onemocnění, kdy horní lalok plic vykazuje mnohočetné dutiny s tlustými stěnami, které mohou přesahovat tloušťku jednoho centimetru. Tyto dutiny jsou často zdrojem infekčního sputu, což vede k označení této formy jako otevřená tuberkulóza. Přítomnost infekčního materiálu zvyšuje riziko přenosu nemoci nejen na okolí, ale i rozšíření do dalších orgánů, například hrtanu či střev. S progredujícím onemocněním dochází k výraznému zjizvení a ztuhnutí plicního parenchymu, což může způsobit závažné omezení funkce plic. Pacienti s dlouhodobě probíhající fibro-kavernózní tuberkulózou mají typický habitus, označovaný jako habitus phthisicus, charakterizovaný celkovým oslabením, cyanózou a známkami plicní hypertenze, jež často vede k rozvoji cor pulmonale.

Caseózní pneumonie je formou tuberkulózy, která se vyznačuje rychlým a masivním postižením plicního parenchymu, často u imunokompromitovaných pacientů. Masivní exsudativní zánět vede k rozsáhlé kaseózní nekróze, která může zasáhnout celý lalok či i celé plíce. Histologicky je patrná masivní infiltrace zánětlivých buněk s přítomností velkého množství tuberkulózních bacilů, zatímco alveoly jsou vyplněny exsudátem obsahujícím monocyty a lymfocyty. Tato forma tuberkulózy je klinicky velmi závažná a vyžaduje rychlou a intenzivní léčbu.

Tuberkulom představuje konglomerát kaseózní nekrózy, který vytvoří dobře ohraničenou kulovitou hmotu o průměru zpravidla 2 až 5 cm. Tyto léze se často lokalizují v horních lalocích plic a mohou být snadno zaměněny za nádorové procesy na rentgenových snímcích. Tuberkulomy jsou výsledkem omezení šíření infekce a jsou považovány za formu tiché, neprogresivní tuberkulózy, kde léze přetrvávají bez dalšího rozvoje, ale ani bez úplného zhojení.

Tuberkulózní pleuritida se může manifestovat jako exsudativní (vlhká) nebo proliferativní (suchá) forma. Exsudativní pleuritida je charakterizována nahromaděním proteinového výpotku bohatého na lymfocyty, který je žlutavý a obvykle průhledný. Pokud je výpotek bohatý na celulózu, dochází k jeho těžké resorpci a následně k ztluštění a srůstům pleury. Suchá tuberkulózní pleuritida se vyznačuje převahou proliferativních zánětlivých změn s tvorbou granulomů v oblasti plicních vrcholů, bez přítomnosti výpotku. Klinicky se projevuje bolestí na hrudi, suchým kašlem a subfebrilními teplotami. Vdechování a pohyb hrudníku v postižené oblasti jsou bolestivé, na fyzikálním vyšetření se objevuje omezení pohybu hrudníku a tlumený zvuk při poklepu.

Miliarni tuberkulóza je důsledkem hematogenní diseminace bacilů, kdy malá ložiska, o velikosti 1–2 mm, roztroušená v plicním parenchymu připomínají semena prosa. Tato ložiska se mohou spojovat, což vede k rozsáhlé konsolidaci plicních laloků. Klinický obraz může být závažný, pacienti trpí vysokými horečkami, nočním pocením, hepatosplenomegalií a celkovou slabostí. Neléčená forma může vést k rozvoji tuberkulózního meningitidy a dalším komplikacím. Chronická forma miliarni tuberkulózy se často objevuje u dospělých s dlouhodobým průběhem, kde jsou přítomna různě stará ložiska, někdy s opakovaným aktivním zánětem.

Plicní miliarni tuberkulóza vzniká také z přímé invaze bacilů z hilových lymfatických uzlin do systémového krevního oběhu a následným rozšířením do plic. Makroskopicky jsou plíce kongestivní, s četnými drobnými noduly na povrchu.

Důležité je si uvědomit, že přítomnost různých forem tuberkulózy vyžaduje diferencovaný přístup k diagnostice a léčbě. Každý typ tuberkulózy má specifické patologické, klinické a radiologické projevy, které mohou ovlivnit prognózu a volbu terapeutické strategie. Navíc imunologický stav pacienta významně ovlivňuje průběh a rozsah onemocnění, a proto je nezbytné v léčbě zohlednit nejen eliminaci bakterií, ale i podporu imunitní odpovědi organismu. Sledování a léčba komplikací, jako jsou pleurální výpotky, plicní hypertenze či cor pulmonale, jsou nezbytnou součástí komplexní péče o nemocné s tuberkulózou.

Jaký vliv mají pohlavně přenosné infekce na lidský organismus?

Pohlavně přenosné infekce (PPI) jsou široce rozšířené a mohou mít závažné důsledky na lidské zdraví. V souvislosti s těmito infekcemi je zvláště důležitá otázka jejich vlivu na imunitní systém a rozvoj závažných onemocnění, mezi které patří i rakovina. V této části se zaměříme na některé z nejvýznamnějších infekcí, jako jsou infekce lidským papilomavirem (HPV) a syfilis, jejich patogenezi, diagnostiku a možné následky pro zdraví.

Infekce HPV jsou považovány za jednu z hlavních příčin vzniku dysplazie epitelu genitálního traktu, což je předrakovinný stav, který může vést k rozvoji rakoviny. Typy HPV 16 a 18 jsou nejvíce spojovány s rakovinou děložního čípku, vulvy, vagíny a penisu. Dysplazie, jež může být identifikována pomocí histologického vyšetření, je charakterizována abnormálními změnami v buňkách, které se zrychleně dělí a vykazují zvýšené mitózy. Tato změna v buněčné struktuře je klíčovým faktorem pro přechod do karcinomu in situ a invazivního dlaždicového karcinomu.

Další významnou pohlavně přenosnou infekcí je syfilis, způsobená bakteriemi Treponema pallidum. Tato infekce je endemická po celém světě a její výskyt je zvláště vysoký v městských oblastech. Syfilis může být přenášen jak pohlavním stykem, tak z matky na plod během těhotenství, což může vést k vrozené syfilis. Existují dvě hlavní formy syfilis: vrozená a získaná, přičemž vrozená syfilis může mít závažné následky pro novorozeně, včetně poškození orgánů a kostí.

Prvotní stádium syfilis se projevuje vznikem tvrdého, nebolestivého vředu (chancre) na místě infekce, které se obvykle nachází na genitáliích, ale může se objevit i na jiných sliznicích. Bez léčby dochází k přechodu do sekundární fáze, která je charakterizována kožními vyrážkami, zvětšením lymfatických uzlin a slizničními změnami. V pozdější fázi, pokud není infekce léčená, může syfilis přejít do terciární formy, která je spojena s tvorbou gumy – gumózní granulomatozní léze, které mohou postihnout jakýkoli orgán.

V případě vrozené syfilis se infekce přenáší z matky na plod, což může vést k předčasnému úmrtí dítěte nebo k rozvoji závažných deformací, jako jsou zuby "Hutchinsonovy" nebo poškození sluchu a zraku. Včasná diagnostika a léčba jsou klíčové pro prevenci těchto tragických následků.

Kromě přímých zdravotních důsledků spojených s těmito infekcemi, je důležité si uvědomit, že pohlavně přenosné infekce mají také sociální a psychologické důsledky. Pacienti, kteří trpí těmito infekcemi, mohou čelit stigmatizaci, což může ovlivnit jejich psychické zdraví a vztahy. Dále je nutné si uvědomit, že prevence, jakou je používání kondomů a pravidelné testování na PPI, hraje zásadní roli v prevenci těchto onemocnění.

Jaké jsou příčiny a mechanismy vzniku infarktu a dalších regionálních hemodynamických poruch?

Infarkt představuje oblast ischemické nekrózy způsobené uzávěrem cévní zásoby postižené tkáně. Nejčastější příčinou jsou trombotické nebo embolické uzávěry tepen, které vedou k náhlému přerušení přívodu krve, což má za následek odumření buněk. Kromě toho mohou infarkt způsobit i jiné méně obvyklé mechanismy, jako jsou torze cév, jejich komprese nebo traumatické přerušení. Uzávěr žilní části může také způsobit infarkt, avšak ten se vyskytuje především v orgánech s jediným žilním výtokem, například vaječníku.

Morfologicky rozlišujeme infarkty podle barvy na anemické (bílé) a hemoragické (červené). Anemické infarkty vznikají zejména v solidních orgánech s koncovými arteriálními zásobovacími cévami, jako jsou srdce, slezina nebo ledviny. Tyto orgány mají omezenou možnost přítoku krve z okolních kapilár, což zabraňuje většímu pronikání krve do ischemické oblasti. Infarkt má typicky klínovitý tvar, jehož hrot směřuje k uzavřené cévě a báze k povrchu orgánu, kde se často tvoří fibrinózní exsudát. Okraje infarktu jsou ohraničené a mírně krvácivé, což je důsledkem zánětlivé reakce v okolní tkáni.

Naopak hemoragické infarkty se objevují v situacích, kdy dochází k žilnímu uzávěru, v uvolněných tkáních jako je plíce, kde krev může pronikat do infarktované oblasti, v tkáních s dvojí cévní zásobou (například tenké střevo), nebo při obnovení průtoku krve do dříve ischemické oblasti. Hemoragické infarkty zůstávají výrazně červené a rozsáhlé, a během několika dnů dochází k tvorbě hemosiderinu, který dává infarktu tmavohnědý nádech. Histologicky je základní změnou ischemická koagulační nekróza, obklopená akutním zánětem, který je následován reparací v okrajových oblastech. V centrální nervové soustavě ischemie vede k likvifikační nekróze.

Existují také septické infarkty, ke kterým dochází při embolizaci infikovaných srdečních chlopní nebo při osídlení nekrózní tkáně mikroorganismy. V těchto případech dochází k přeměně infarktu v absces s výraznou zánětlivou reakcí a následnou organizací.

Vývoj infarktu je ovlivněn několika faktory, z nichž nejdůležitější je anatomie cévní zásoby. Orgány s duální cirkulací, jako jsou plíce (plicní a průdušková tepna), játra (hepatic artery a portální žíla) nebo končetiny s paralelními tepnami (radiální a ulnární), jsou vůči infarktu odolnější, protože při uzávěru jedné větve může krev proudit alternativní cestou. Naopak orgány s koncovými tepnami, jako jsou ledviny nebo slezina, jsou k infarktu mnohem náchylnější.

Citlivost tkání na hypoxii je dalším klíčovým faktorem. Nervové buňky odumírají již po 3–4 minutách bez přívodu kyslíku, zatímco srdeční svalové buňky přežívají přibližně 20–30 minut. Naopak fibroblasty ve stejné tkáni jsou vůči ischemii odolnější.

Konečně, obsah kyslíku v krvi významně ovlivňuje dopad cévního uzávěru. U anemických pacientů může být i částečná obstrukce malého cévního řečiště osudná, zatímco u normální oxygenace by podobná obstrukce nemusela mít závažné následky. Při poruše ventilace a srdečním selhání pak může i nepatrný uzávěr vyvolat infarkt.

Další oblastí regionálních hemodynamických poruch je edém, charakterizovaný akumulací tekutiny v intersticiu tkání. Edémy se mohou lokalizovat v různých tělesných dutinách, například jako hydrothorax, hydroperikard nebo hydroperitoneum, a v extrémních případech vést k anasarce, což je generalizovaný otok podkožních tkání. Mechanismy vzniku edému zahrnují zvýšený hydrostatický tlak v kapilárách, snížený onkotický tlak krve, zvýšenou permeabilitu cév nebo poruchu lymfatického odtoku.

Endtext