Метод Пето
Этот метод используется для исследований, в которых эффект представлен в виде относительных коэффициентов. Этот метод включает несколько этапов:
· вычисление ожидаемого числа событий в экспонированной группе каждого исследования;
· вычисление разностей между наблюдаемым и ожидаемым числом событий в каждом исследовании;
· оценка вариации наблюдаемое минус ожидаемое число событий в каждом исследовании;
· вычисление суммы разностей для всех исследований;
· вычисление суммы вариаций;
· оценка натурального логарифма суммарного отношения шансов путем деления суммы разностей на сумму вариаций ;
· оценка суммарного отношения шансов путем возведения е в степень
натурального логарифма;
· оценка 95% доверительного интервала.
Методы, основанные на общей вариации
Методы Ментела-Хензела и Пето, как правило, используются в тех случаях, когда эффект представлен в виде относительных коэффициентов.
Для мер различия должен использоваться общий метод, основанный на вариации.
RDS = 3(Wj × RDj) / 3Wj,
где Wj = 1 / variance.
95% доверительный интервал вычисляется по формуле:
95% доверительный интервал = RDS + 1.96 × åvariances
Общий Метод, основанный на вариации, может использоваться и в тех случаях, когда эффект представлен в виде относительных коэффициентов.
Общий Метод, основанный на вариации, с использованием доверительных интервалов
Этот метод используется в тех случаях, когда эффект представлен в виде относительных коэффициентов, и требует информации об относительном риске и его 95 % доверительном интервале
lnRRs = 2(Wj × ln Rj) / 3Wj,
где Wj = 1 / Variance RRj
Относительные риски для отдельных исследований, могут быть отношениями шансов или относительными рисками.
Методы Дер-Симоняна и Лейрда
Необходимо подчеркнуть, что, хотя этот метод часто используют в случае гетерогенности результатов отдельных исследований, этот выбор не вполне корректен в отношении систематической ошибки, неконтролируемого влияния мешающих факторов и любых других причин различия в размерах эффекта. Этапы получения суммарного отношения шансов описаны ниже.
· вычислить натуральный логарифм отношения шансов для каждого исследования;
· вычислить вариацию внутри исследований (Wj) для каждого исследования и вариацию между исследованиями (D);
· вычислить весовой фактор (Wj) для каждого исследования:
Wj = 1 / [D+(1/Wj)]
· Вычислить 95% доверительный интервал.
Проблемы, которые могут возникать при проведении мета-анализа.
· Размеры эффектов полностью гетерогенны.
· Выявление в ходе оценки несколько выпадающих значений.
· В некоторых исследованиях может не использоваться контрольная группа.
· Может не быть оценки эффекта, только а р-значение или F –статистика.
· Отсутствие информации о стандартном отклонении или вариации.
· Множество измерений внутри каждого исследования.
Определение ограничений исследования
Важно знать ограничения исследования, и определить области, подходящие для дальнейших исследований.
Наиболее общие ограничения:
· Неадекватная информация о потенциальных мешающих факторах
· Отсутствие точной информации об экспозиции
· Доступность подходящей популяции для сравнения
· Отсутствие информации о взаимодействии экспозиции и болезни на индивидуальном уровне в экологических исследованиях отсутствие точного знания о биологическом механизме болезни возможность систематической ошибки - формирование группы
· Экспозиции без случайного отбора, различный процент отзыва респондентов в исследованиях "случай-контроль", неверная классификация. Ограничения по изучению временных взаимосвязей в поперечных исследованиях. Потери при прослеживании в продольных исследованиях
Пример. Мета-анализа
В приведенной ниже таблице 7-5 приведены данные о неблагоприятных исходах в РКИ, использованных для составления систематического обзора с использованием мета-анализа эффективности холестерин препаратов снижающих уровень холестерина в корови. А в таблице 7-6 расчеты отношений шансов, сделанные на основе этих результатов. Формула расчета отношения шансов по принципу таблицы «2x2»:
![]()
95% доверительные интервалы к отношению шансов можно рассчитать по формуле
95% CIOR =
где е ≈ 2,718282
При этом SD (ln(OR)) - стандартное отклонение для натурального логарифма OR, для значений из таблицы «2x2» стандартное отклонение рассчитывается как:
![]()
Следует отметить, что бы избежать деления на ноль, при расчете стандартного отклонения принято добавлять 0,5 к каждому из значений четырехпольной таблицы до вычисления отношения шансов (или их логарифмов).
Таблица 7-5 Данные 34 РКИ, использованные для составления систематического обзора эффективности применения препаратов, снижающих уровень холестерин в крови.
№ РКИ | Число пациентов | Всего умерло | Умерло от заболеваний сердца | |||
Опыт | Контроль | Опыт | Контроль | Опыт | контроль | |
1 | 204 | 202 | 28 | 51 | 25 | 45 |
2 | 285 | 147 | 70 | 38 | 62 | 35 |
3 | 156 | 119 | 37 | 40 | 34 | 39 |
4 | 88 | 30 | 2 | 3 | 2 | 2 |
5 | 30 | 33 | 0 | 3 | 0 | 2 |
6 | 279 | 276 | 61 | 82 | 47 | 73 |
7 | 206 | 206 | 41 | 55 | 37 | 50 |
8 | 123 | 129 | 20 | 24 | 17 | 20 |
9 | 1018 | 1015 | 111 | 113 | 97 | 97 |
10 | 427 | 143 | 81 | 27 | 71 | 23 |
11 | 244 | 253 | 31 | 51 | 25 | 44 |
12 | 50 | 50 | 17 | 12 | 13 | 10 |
13 | 47 | 48 | 23 | 20 | 13 | 5 |
14 | 30 | 60 | 0 | 4 | 0 | 4 |
15 | 5552 | 2789 | 1025 | 723 | 826 | 632 |
16 | 424 | 422 | 174 | 178 | 41 | 50 |
17 | 199 | 194 | 28 | 31 | 25 | 25 |
18 | 350 | 367 | 42 | 48 | 34 | 35 |
19 | 79 | 78 | 4 | 5 | 2 | 4 |
20 | 1149 | 1129 | 37 | 48 | 19 | 31 |
21 | 221 | 237 | 39 | 28 | 35 | 26 |
22 | 54 | 26 | 8 | 1 | 8 | 1 |
23 | 71 | 72 | 5 | 7 | 5 | 6 |
24 | 4541 | 4516 | 269 | 248 | 61 | 54 |
25 | 421 | 417 | 49 | 62 | 32 | 44 |
26 | 94 | 94 | 0 | 1 | 0 | 1 |
27 | 311 | 317 | 19 | 12 | 17 | 8 |
28 | 1906 | 1900 | 68 | 71 | 32 | 44 |
29 | 2051 | 2030 | 44 | 43 | 14 | 19 |
30 | 6582 | 1663 | 33 | 3 | 28 | 3 |
31 | 5331 | 5296 | 236 | 181 | 91 | 77 |
32 | 48 | 49 | 0 | 1 | 0 | 0 |
33 | 94 | 52 | 1 | 0 | 1 | 0 |
34 | 23 | 29 | 1 | 2 | 1 | 0 |
Таблица 7-6. Расчеты отношений шансов в отношении неблагоприятных исходов РКИ по эффективности применения препаратов снижающих уровень холестерин в крови.
№ РКИ | SD (ln(OR)) | ln(OR)(95%CI) | OR (95% CI) |
|
1 | 0.07 | -0.74 (-1.25; -0.24) | 0.48 (0.29 0.79) |
|
2 | 0.05 | -0.07 (-0.53; 0.38) | 0.93 (0.59; 1.47) |
|
3 | 0.07 | -0.48 (-1.01; 0.04) | 0.62 (0.36; 1.04) |
|
4 | 0.73 | -1.48 (-3.16; 0.20) | 0.23 (0.04; 1.22) |
|
5 | 2.35 | -1.95 (-4.95; 1.06) | 0.14 (0.01; 2.89) |
|
6 | 0.04 | -0..41 (-0.79; -0.03) | 0.66 (0.45; 0.97) |
|
7 | 0.05 | -0.38 (-0.84; 0.08) | 0.68 (0.43; 1.08) |
|
8 | 0.11 | -0.16 (-0.81; 0.49) | 0.85 (0.45; 1.63) |
|
9 | 0.02 | -0.02 (-0.30; 0.25) | 0.98 (0.74; 1.29) |
|
10 | 0.06 | 0.00 (-0.48; 0.48) | 1.00 (0.62; 1.61) |
|
11 | 0.06 | -0.54 (-1.03; -0.06) | 0.58 (0.36; 0.94) |
|
12 | 0.19 | 0.48 (-0.39; 1.34) | 1.61 (0.68; 3.81) |
|
13 | 0.17 | 0.29 (-0.51; 1.09) | 1.33 (0.60; 2.97) |
|
14 | 2.27 | -1.58 (-4.54; 1.37) | 0.21 (0.01; 3.95) |
|
15 | 0.00 | -0..44 (-0.54; -0.33) | 0.65 (0.58; 0.72) |
|
16 | 0.02 | 0.05 (-0.32; 0.23) | 0.95 (0.73; 1.25) |
|
17 | 0.08 | -0.15 (-0.70; 0.40) | 0.86 (0.50; 1.50) |
|
18 | 0.05 | -0.10 (-0.54; 0.34) | 0.91 (0.58; 1.41) |
|
19 | 0.43 | -0,.23 (-1.51; 1.06) | 0.80 (0.22; 2.88) |
|
20 | 0.05 | -0..29 (-0.72; 0.15) | 0.75 (0.49; 1.16) | |
21 | 0.07 | 0.46 (-0.06; 0.99) | 1.59 (0.94; 2.68) | |
22 | 0.85 | 1..13 (-0.67; 2.94) | 3.11 (0.51; 18.83) | |
23 | 0.35 | -0.,33 (-1.48; 0.83) | 0.72 (0.23; 2.29) | |
24 | 0.01 | 0.08 (-0.10; 0.26) | 1.08(0.91; 1.29) | |
25 | 0.04 | -0..28 (-0.68; 0.12) | 0.76 (0.51; 1.13) | |
26 | 2.69 | -1.11 (-4.32; 2.10) | 0.33 (0.01; 8.20) | |
27 | 0.14 | 0.49 (-0.24; 1.22) | 1.63 (0.79; 3.37) | |
28 | 0.03 | -0.05 (-0.39; 0.29) | 0.95 (0.68; 1.34) | |
29 | 0.05 | 0.01 (-0.41; 0.44) | 1.01 (0.66; 1.55) | |
30 | 0.32 | 0.89 (-0.22; 1.99) | 2.43 (0.81; 7.31) | |
31 | 0.01 | 0.27 (0.07; 0.47) | 1.31 (1.07; 1.59) | |
32 | 2.71 | -1.10 (-4.32; 2.13) | 0.33 (0.01; 8.39) | |
33 | 2.70 | 0.52 (-2.70; 3.74) | 1.68 (0.07; 42.10) | |
34 | 1.15 | -0.31 ;(-2.41; 1.79) | 0.73 (0.09; 5.99) |
Оценка гомогенности
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 |



