Метод Пето

Этот метод используется для исследований, в которых эффект представлен в виде относительных коэффициентов. Этот метод включает несколько этапов:

·  вычисление ожидаемого числа событий в экспонированной группе каждого исследования;

·  вычисление разностей между наблюдаемым и ожидаемым числом событий в каждом исследовании;

·  оценка вариации наблюдаемое минус ожидаемое число событий в каждом исследовании;

·  вычисление суммы разностей для всех исследований;

·  вычисление суммы вариаций;

·  оценка натурального логарифма суммарного отношения шансов путем деления суммы разностей на сумму вариаций ;

·  оценка суммарного отношения шансов путем возведения е в степень
натурального логарифма;

·  оценка 95% доверительного интервала.

Методы, основанные на общей вариации

Методы Ментела-Хензела и Пето, как правило, используются в тех случаях, когда эффект представлен в виде относительных коэффициентов.

Для мер различия должен использоваться общий метод, основанный на вариации.

RDS = 3(Wj × RDj) / 3Wj,

где Wj = 1 / variance.

95% доверительный интервал вычисляется по формуле:

95% доверительный интервал = RDS + 1.96 × åvariances

Общий Метод, основанный на вариации, может использоваться и в тех случаях, когда эффект представлен в виде относительных коэффициентов.

Общий Метод, основанный на вариации, с использованием доверительных интервалов

Этот метод используется в тех случаях, когда эффект представлен в виде относи­тельных коэффициентов, и требует информации об относительном риске и его 95 % доверительном интервале

lnRRs = 2(Wj × ln Rj) / 3Wj,

где Wj = 1 / Variance RRj

Относительные риски для отдельных исследований, могут быть отношениями шансов или относительными рисками.

Методы Дер-Симоняна и Лейрда

Необходимо подчеркнуть, что, хотя этот метод часто используют в случае гетеро­генности результатов отдельных исследований, этот выбор не вполне корректен в отношении систематической ошибки, неконтролируемого влияния мешающих фак­торов и любых других причин различия в размерах эффекта. Этапы получения суммарного отношения шансов описаны ниже.

·  вычислить натуральный логарифм отношения шансов для каждого исследования;

·  вычислить вариацию внутри исследований (Wj) для каждого исследования и вариацию между исследованиями (D);

·  вычислить весовой фактор (Wj) для каждого исследования:

Wj = 1 / [D+(1/Wj)]

·  Вычислить 95% доверительный интервал.

Проблемы, которые могут возникать при проведении мета-анализа.

·  Размеры эффектов полностью гетерогенны.

·  Выявление в ходе оценки несколько выпадающих значений.

·  В некоторых исследованиях может не использоваться контрольная группа.

·  Может не быть оценки эффекта, только а р-значение или F –статистика.

·  Отсутствие информации о стандартном отклонении или вариации.

·  Множество измерений внутри каждого исследования.

Определение ограничений исследования

Важно знать ограничения исследования, и определить области, подходящие для дальнейших исследований.

Наиболее общие ограничения:

·  Неадекватная информация о потенциальных мешающих факторах

·  Отсутствие точной информации об экспозиции

·  Доступность подходящей популяции для сравнения

·  Отсутствие информации о взаимодействии экспозиции и болезни на индивидуальном уровне в экологических исследованиях отсутствие точного знания о биологическом механизме болезни возможность систематической ошибки - формирование группы

·  Экспозиции без случайного отбора, различный процент отзыва респондентов в исследованиях "случай-контроль", неверная классификация. Ограничения по изучению временных взаимосвязей в поперечных исследованиях. Потери при прослеживании в продольных исследованиях

Пример. Мета-анализа

В приведенной ниже таблице 7-5 приведены данные о неблагоприятных исходах в РКИ, использованных для составления систематического обзора с использованием мета-анализа эффективности холестерин препаратов снижающих уровень холестерина в корови. А в таблице 7-6 расчеты отношений шансов, сделанные на основе этих результатов. Формула расчета отношения шансов по принципу таблицы «2x2»:

95% доверительные интервалы к отношению шансов можно рассчитать по формуле

95% CIOR = где е ≈ 2,718282

При этом SD (ln(OR)) - стандартное отклонение для натурального логарифма OR, для значений из таблицы «2x2» стандартное отклонение рассчитывается как:

Следует отметить, что бы избежать деления на ноль, при расчете стандартного отклонения принято добавлять 0,5 к каждому из значений четырехпольной таблицы до вычисления отношения шансов (или их логарифмов).

Таблица 7-5 Данные 34 РКИ, использованные для составления систематического обзора эффективности применения препаратов, снижающих уровень холестерин в крови.

№ РКИ

Число пациентов

Всего умерло

Умерло от заболеваний сердца

Опыт

Контроль

Опыт

Контроль

Опыт

контроль

1

204

202

28

51

25

45

2

285

147

70

38

62

35

3

156

119

37

40

34

39

4

88

30

2

3

2

2

5

30

33

0

3

0

2

6

279

276

61

82

47

73

7

206

206

41

55

37

50

8

123

129

20

24

17

20

9

1018

1015

111

113

97

97

10

427

143

81

27

71

23

11

244

253

31

51

25

44

12

50

50

17

12

13

10

13

47

48

23

20

13

5

14

30

60

0

4

0

4

15

5552

2789

1025

723

826

632

16

424

422

174

178

41

50

17

199

194

28

31

25

25

18

350

367

42

48

34

35

19

79

78

4

5

2

4

20

1149

1129

37

48

19

31

21

221

237

39

28

35

26

22

54

26

8

1

8

1

23

71

72

5

7

5

6

24

4541

4516

269

248

61

54

25

421

417

49

62

32

44

26

94

94

0

1

0

1

27

311

317

19

12

17

8

28

1906

1900

68

71

32

44

29

2051

2030

44

43

14

19

30

6582

1663

33

3

28

3

31

5331

5296

236

181

91

77

32

48

49

0

1

0

0

33

94

52

1

0

1

0

34

23

29

1

2

1

0

Таблица 7-6. Расчеты отношений шансов в отношении неблагоприятных исходов РКИ по эффективности применения препаратов снижающих уровень холестерин в крови.

РКИ

SD (ln(OR))

ln(OR)(95%CI)

OR (95% CI)

 

1

0.07

-0.74 (-1.25; -0.24)

0.48 (0.29 0.79)

 

2

0.05

-0.07 (-0.53; 0.38)

0.93 (0.59; 1.47)

 

3

0.07

-0.48 (-1.01; 0.04)

0.62 (0.36; 1.04)

 

4

0.73

-1.48 (-3.16; 0.20)

0.23 (0.04; 1.22)

 

5

2.35

-1.95 (-4.95; 1.06)

0.14 (0.01; 2.89)

 

6

0.04

-0..41 (-0.79; -0.03)

0.66 (0.45; 0.97)

 

7

0.05

-0.38 (-0.84; 0.08)

0.68 (0.43; 1.08)

 

8

0.11

-0.16 (-0.81; 0.49)

0.85 (0.45; 1.63)

 

9

0.02

-0.02 (-0.30; 0.25)

0.98 (0.74; 1.29)

 

10

0.06

0.00 (-0.48; 0.48)

1.00 (0.62; 1.61)

 

11

0.06

-0.54 (-1.03; -0.06)

0.58 (0.36; 0.94)

 

12

0.19

0.48 (-0.39; 1.34)

1.61 (0.68; 3.81)

 

13

0.17

0.29 (-0.51; 1.09)

1.33 (0.60; 2.97)

 

14

2.27

-1.58 (-4.54; 1.37)

0.21 (0.01; 3.95)

 

15

0.00

-0..44 (-0.54; -0.33)

0.65 (0.58; 0.72)

 

16

0.02

0.05 (-0.32; 0.23)

0.95 (0.73; 1.25)

 

17

0.08

-0.15 (-0.70; 0.40)

0.86 (0.50; 1.50)

 

18

0.05

-0.10 (-0.54; 0.34)

0.91 (0.58; 1.41)

 

19

0.43

-0,.23 (-1.51; 1.06)

0.80 (0.22; 2.88)

 

20

0.05

-0..29 (-0.72; 0.15)

0.75 (0.49; 1.16)

21

0.07

0.46 (-0.06; 0.99)

1.59 (0.94; 2.68)

22

0.85

1..13 (-0.67; 2.94)

3.11 (0.51; 18.83)

23

0.35

-0.,33 (-1.48; 0.83)

0.72 (0.23; 2.29)

24

0.01

0.08 (-0.10; 0.26)

1.08(0.91; 1.29)

25

0.04

-0..28 (-0.68; 0.12)

0.76 (0.51; 1.13)

26

2.69

-1.11 (-4.32; 2.10)

0.33 (0.01; 8.20)

27

0.14

0.49 (-0.24; 1.22)

1.63 (0.79; 3.37)

28

0.03

-0.05 (-0.39; 0.29)

0.95 (0.68; 1.34)

29

0.05

0.01 (-0.41; 0.44)

1.01 (0.66; 1.55)

30

0.32

0.89 (-0.22; 1.99)

2.43 (0.81; 7.31)

31

0.01

0.27 (0.07; 0.47)

1.31 (1.07; 1.59)

32

2.71

-1.10 (-4.32; 2.13)

0.33 (0.01; 8.39)

33

2.70

0.52 (-2.70; 3.74)

1.68 (0.07; 42.10)

34

1.15

-0.31 ;(-2.41; 1.79)

0.73 (0.09; 5.99)

Оценка гомогенности

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7