Como Escolher o Tratamento Antibiótico Adequado em Infecções Respiratórias Comuns: Considerações e Abordagens Terapêuticas

A escolha do tratamento antibiótico adequado em infecções respiratórias, como otite média aguda (OMA) e faringite estreptocócica, é um desafio constante para os profissionais de saúde. A terapia eficaz depende não apenas da identificação correta do agente causador, mas também da consideração de fatores como a gravidade da infecção, histórico médico do paciente e possíveis complicações. A combinação de amoxicilina com ácido clavulânico, por exemplo, tem mostrado bons resultados na erradicação de infecções bacterianas comuns, especialmente em infecções do ouvido médio, onde a penetração do antibiótico no efusão do ouvido é de alta importância.

No caso de faringite estreptocócica, os sintomas incluem dor de garganta, febre e cefaleia. Embora a faringite viral e bacteriana possam se assemelhar nos exames físicos, a presença de rinorreia, conjuntivite ou tosse sugere uma origem viral. O Streptococcus pyogenes (GABHS) é o agente mais comum da faringite bacteriana, podendo causar complicações graves, como glomerulonefrite pós-estreptocócica e febre reumática. A glomerulonefrite não pode ser prevenida pelo tratamento antibiótico, mas a febre reumática pode ser evitada com a administração precoce de antibióticos, dentro de nove dias após o início dos sintomas.

O tratamento inicial recomendado para faringite estreptocócica é com penicilina, devido à sua eficácia, segurança, custo baixo e espectro restrito. A amoxicilina, comumente substituindo a penicilina devido à melhor aceitação da suspensão oral, também é uma boa escolha. Para pacientes com dificuldades em seguir o regime oral, pode-se administrar penicilina benzatina intramuscular (IM). Esta forma de administração atinge concentrações terapêuticas no sangue em 12 a 24 horas e mantém níveis detectáveis por uma a quatro semanas, embora a dor no local da injeção seja um efeito colateral comum, podendo ser aliviada aquecendo o medicamento à temperatura ambiente antes da aplicação. Em casos de alergia grave à penicilina, alternativas como macrolídeos, incluindo azitromicina e claritromicina, podem ser empregadas.

Nos casos de faringite estreptocócica recorrente, a amoxicilina-clavulanato pode ser usada, com a dose de 40 mg/kg/dia dividida em três doses diárias, por um período de 10 dias. Em crianças com menos de 12 anos e sem alergia à penicilina, a penicilina oral ou amoxicilina continuam sendo as melhores opções. Para aqueles com alergia à penicilina que não apresentam hipersensibilidade tipo I, os cefalosporinas de primeira geração, como cefalexina, são alternativas viáveis. Em casos de alergia tipo I, a azitromicina ou clindamicina podem ser usadas como substitutos.

Além de considerar o antibiótico mais adequado, a abordagem terapêutica deve levar em conta a gestão da dor associada a essas condições. A dor aguda é uma das queixas mais comuns em pacientes pediátricos, com causas que variam desde fraturas até doenças como a falciforme e enxaquecas. O manejo da dor deve ser imediato e eficaz, com opções que vão desde analgésicos opioides a anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), paracetamol e agentes adjuvantes, como anestésicos tópicos.

Embora muitos profissionais de saúde hesitem em prescrever doses apropriadas de opioides por medo de depressão respiratória ou dependência, a maioria dos pacientes com dor severa necessita de analgesia eficaz, especialmente aqueles que buscam atendimento nas emergências. Os opioides agem principalmente nos receptores do sistema nervoso central, com a ativação dos receptores mu, kappa e delta, levando à analgesia, mas também a potenciais efeitos adversos, como depressão respiratória e sedação.

A decisão sobre a escolha do tratamento antibiótico deve ser feita com base na identificação precisa do agente infeccioso, no histórico médico do paciente e nos riscos de complicações. Em casos de faringite, o objetivo primário do antibiótico é prevenir a febre reumática, enquanto que, na otite média, a escolha do antibiótico depende da resistência bacteriana e da tolerância do paciente. As opções de manejo da dor, incluindo analgésicos e terapias de suporte, devem ser ajustadas com base na gravidade da dor e nas condições clínicas do paciente.

Como as Polimorfismos Genéticos Afetam a Ativação e a Disposição de Medicamentos: O Caso do Oseltamivir e Transportadores Orgânicos

Os medicamentos, ao serem administrados, sofrem processos complexos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção, conhecidos coletivamente como ADME. A forma como um fármaco é metabolizado e transportado no corpo humano pode ser significativamente influenciada pela genética do indivíduo. A ativação de medicamentos como o oseltamivir, utilizado no tratamento de infecções por influenza, é um exemplo claro de como os polimorfismos genéticos podem afetar a eficácia e segurança de terapias farmacológicas. A bioativação do oseltamivir, que ocorre principalmente no fígado, é catalisada pela carboxilesterase 1, uma enzima que pode ser influenciada por variantes genéticas, resultando em diferentes respostas ao tratamento.

Estudos demonstraram que os polimorfismos no gene carboxilesterase 1 podem alterar a atividade da enzima, o que impacta diretamente a conversão do oseltamivir em seu metabólito ativo, o oseltamivir carboxilato. Além disso, outros fatores, como o sexo, podem influenciar a expressão e a atividade dessas enzimas, tornando a farmacogenética uma ferramenta crucial para otimizar o uso de medicamentos. Essa variabilidade genética não é limitada ao oseltamivir, mas se estende a diversos medicamentos que dependem de processos de transporte e metabolização específicos.

Outro exemplo relevante de como os polimorfismos genéticos afetam a resposta a medicamentos é a variabilidade observada nos transportadores de cátions orgânicos, como o OCT1 e o OCT2. Essas proteínas são responsáveis pelo transporte de diversas substâncias, incluindo medicamentos como a metformina, usada no tratamento de diabetes tipo 2. Variantes genéticas que afetam essas proteínas podem alterar a absorção e a eliminação do fármaco, influenciando sua eficácia terapêutica e a ocorrência de efeitos adversos. Além disso, a variabilidade genética em transportadores como o ABCG2 (BCRP) tem sido associada a diferenças na disposição de medicamentos como a rosuvastatina, um inibidor da HMG-CoA redutase, e até mesmo no tratamento de doenças como gota, onde a resposta ao alopurinol pode ser modulada por variantes desse transportador.

Em termos de aplicação clínica, é fundamental que os profissionais de saúde considerem a farmacogenética ao prescrever tratamentos, principalmente em terapias que envolvem medicamentos com estreita margem terapêutica ou quando há riscos de efeitos adversos graves, como miosite induzida por estatinas ou toxicidade renal com cisplatina. Testes genéticos podem permitir que os médicos ajustem as doses ou escolham medicamentos alternativos que sejam mais eficazes ou mais seguros para cada paciente, com base no seu perfil genético.

Além disso, é importante compreender que a farmacogenética não é uma ciência isolada. Ela interage com outras variáveis, como o ambiente, dieta, co-morbidades e outros medicamentos concomitantes. A variabilidade nas respostas a medicamentos não depende exclusivamente dos polimorfismos genéticos, mas também de fatores epigenéticos e fisiológicos, como a função hepática, renal e intestinal. Por isso, a personalização do tratamento deve levar em consideração um conjunto complexo de dados clínicos, laboratoriais e genéticos.

A farmacogenética representa uma fronteira importante na medicina de precisão. Ela nos oferece a possibilidade de otimizar terapias, minimizar riscos e maximizar os benefícios para os pacientes. À medida que mais informações genômicas se tornam acessíveis, a implementação de estratégias personalizadas de tratamento se torna cada vez mais uma realidade, oferecendo um futuro onde a medicina será mais eficiente, segura e adaptada às necessidades individuais.