A gasztrointesztinális (GI) betegségek nemcsak a belső szervrendszert, hanem a bőrt is érinthetik, és ezek a bőrproblémák kulcsfontosságúak lehetnek a diagnózis felállításában. Az orvosi gyakorlatban gyakran előfordul, hogy a GI betegségekkel összefüggő bőrproblémák a betegség előrehaladtával jelentkeznek, és az időben történő felismerésük alapvető lehet a hatékony kezelés szempontjából. A következőkben különböző gasztrointesztinális rendellenességekkel kapcsolatos bőrproblémákat és azok diagnosztikai jelentőségét vizsgáljuk.

A tylosis nevű ritka genetikai állapotot gyakran a bőr megvastagodása kíséri, különösen a tenyéren és a talpon, ami már gyermekként megjelenhet, de akár serdülőkorban is észlelhető. A betegség egyik legnagyobb kockázata a nyelőcsőrák kialakulásának veszélye, amelynek élethosszig tartó kockázata akár 95%-ra is tehető. Az early endoszkópiás szűrés kiemelt jelentőségű lehet, hiszen a dysphagia, azaz nyelési nehézségek megjelenése előtt már lehetőség van a betegség felismerésére.

A carcinoid szindróma (CS) egy paraneoplasztikus szindróma, melyet neuroendokrin daganatok okoznak, és amelyet a szerotonin, valamint más vaszoaktív hormonok túlzott elválasztása jellemez. A leggyakoribb tünetek közé tartozik a bőrpír (flushing), hasmenés és zihálás, amelyek az adott hormonok hatására jelentkeznek. A carcinoid tumorok leggyakrabban a vakbélből és a vékonybélből származnak, míg a nyelőcső és a gyomor tumorai ritkán okoznak szindrómát. Az ilyen típusú daganatok által elválasztott szerotonin a májban, a tüdőben és az agyban metabolizálódik, és felelős a carcinoid szindróma jellemző tüneteiért. A diagnózis általában a vér vagy a 24 órás vizelet 5-HIAA tesztjeivel történik, míg a számítógépes tomográfia gyakran nem ad megbízható képet a daganatok elhelyezkedéséről.

A Plummer-Vinson szindróma (PVS) egy másik rendellenesség, amely a nyelőcső szűkületével (web) jár, és amely gyakran társul vashiányos vérszegénységgel. A betegség leggyakoribb tünetei közé tartozik a fáradtság, a pallor (sápadtság), a nyelési nehézség, valamint a szögletes ajakgyulladás (angularis cheilitis) és a kanál alakú körmök (koilonychias). A PVS-es betegek gyakran kényszeresen esznek jeget, ami szintén a vashiányos állapot tünete lehet. A nyelőcső webszerű szűkületét báriumos nyelési vizsgálattal vagy endoszkópiával lehet kimutatni, és a betegség kezelésére vashiány pótlása és mechanikai nyelőcső tágítás ajánlott.

A bőrbetegségeket nemcsak a GI rendellenességek okozhatják, hanem azok öröklődő formái is. Az adenomatózus polipózis szindróma (Gardner szindróma), amely a colonrákkal társul, az öröklött bélbetegségek egyik legismertebb típusa. A betegek bőrén gyakran megjelennek a lipomák, epidermoid ciszták és bőr alatti szövetszaporulatok. Az ilyen típusú rendellenességek különösen fontosak, mivel a korai felismerés életmentő lehet.

A Peutz-Jeghers szindróma egy másik öröklődő állapot, amely a bél rendszert érinti, és mellette pigmentált foltok jelennek meg a bőrön, különösen az ajkakon, az ujjak környékén és a száj nyálkahártyáján. Ezen túlmenően, a Peutz-Jeghers szindrómás betegek körében fokozott a gyomor-bél rendszeri daganatok, mint a vastagbél- és hasnyálmirigyrák kialakulásának kockázata.

Az Cowden szindróma a bőrön trichilemmomas papulákat okozhat, amelyek különösen az arcon és a száj környékén jellemzőek. Ez a betegség a vastagbél-, emlő- és endometrium daganatokkal van kapcsolatban, és az ilyen típusú bőrproblémák felismerése alapvető a rákmegelőzés szempontjából.

A gasztrointesztinális betegségek bőrproblémái tehát nemcsak a bőr esztétikai vonatkozásait érinthetik, hanem kulcsszerepet játszanak a betegség felismerésében és nyomon követésében is. A bőrön megjelenő változások gyakran előbb-utóbb a belső szervi problémák jelei, ezért fontos, hogy a klinikai tünetek és a bőrproblémák kapcsolatát az orvosok figyelemmel kísérjék. A bőrproblémák időben történő felismerése lehetőséget adhat arra, hogy a kezelést még a betegség előrehaladása előtt megkezdjék.

Melyek a főbb szempontok a hepatitis B vírus kezelésében alkalmazott antivirális gyógyszerek kiválasztásakor?

Az entekavir és a tenofovir (TDF és TAF formában) a hepatitis B vírus (HBV) kezelésében használt leggyakoribb antivirális szerek közé tartoznak, azonban alkalmazásuk különböző klinikai helyzetekben eltérő megfontolásokat igényel. Az entekavir nagy hatékonysággal bír, azonban lamivudin-rezisztens betegek esetén jelentős, akár 40%-os rezisztencia kialakulásának kockázata áll fenn négy évnyi kezelés után. Ezzel szemben a tenofovir (TDF) esetében rezisztenciát egyetlen betegcsoportban sem igazoltak, ami hosszú távon nagy előnyt jelenthet a kezelés stabilitása szempontjából.

A terhesség alatt a gyógyszerválasztás különösen körültekintő kell legyen. Az entekavir nem ajánlott terhes nők számára, mivel állatkísérletekben teratogén hatásokat figyeltek meg. Ezzel szemben a TDF biztonságosnak bizonyult, és ez az elsőként javasolt szer a hepatitis B kezelésére terhes nőknél, különösen a fertőzés anyáról gyermekre történő átadásának megelőzésében. A tenofovir alafenamid (TAF) hatékonyságát és biztonságosságát terhességben még nem igazolták, így annak alkalmazása ebben a csoportban nem ajánlott.

A vesefunkció csökkenése mindkét hatóanyag esetében fontos tényező. Entekavir adagját a glomerulus filtrációs ráta (GFR) 50 mL/perc alatti értékei esetén csökkenteni kell, viszont nem jár vesekárosító vagy csonttoxikus mellékhatással. A TDF viszont jelentős vesekárosodással és csontminerál-vesztéssel hozható összefüggésbe, sőt, ritkán a Fanconi-szindróma kialakulásával, amely a proximális tubulusok működését rontja. Ezzel szemben a TAF alacsonyabb adagja és csökkent szisztémás expozíciója miatt kisebb a vesekárosító és csontkárosító kockázata, így GFR ≥15 mL/perc esetén is teljes dózisban adható, és biztonságosan alkalmazható dialízisben részesülő betegeknél is.

A TAF nagyobb biohasznosulása miatt 25 mg napi adagban elegendő, míg a TDF napi 300 mg-os dózisban használatos. A TAF-t étkezés közben javasolt bevenni a jobb felszívódás érdekében, szemben a TDF-vel, amelynek bevétele nem feltétlenül kötött étkezéshez. Fontos megjegyezni, hogy a TAF-t nem vizsgálták súlyos vesekárosodásban (GFR <15 mL/perc) szenvedő, dialízisben nem részesülő betegeknél, ezért ebben a körben alkalmazása nem ajánlott. Ugyancsak hiányosak az adatok a dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél, így ezen esetekben a TAF alkalmazását kerülni kell.

Az antivirális kezelés várható eredménye a HBV DNS szintjének gyors és jelentős csökkenése az első kezelési évben, amely a májenzimek normalizálódásával is jár. A kezelés során elért HBeAg szerokonverzió fontos mérföldkő, amely hosszabb terápia után jelentkezhet, és bizonyos esetekben a kezelés felfüggesztésének alapját képezheti. A HBsAg tartós elvesztése ritkán fordul elő, de ha ez megtörténik, funkcionális gyógyulásnak tekinthető, és a terápia megszakítható. A terápiás válasz nyomon követéséhez rendszeres HBV DNS és májenzim szint ellenőrzés szükséges, különösen az első hónapokban és évenkénti rendszerességgel.

A dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknek az antivirális kezelés mielőbbi megkezdése létfontosságú, még akkor is, ha májátültetésre kerülnek előjegyzésre. Az ilyen betegeknél az antivirális terápia javíthatja az életkilátásokat, és gyakran elkerülhetővé teszi a transzplantációt. Transzplantáció után az antivirális kezelés folytatása és hepatitis B immunoglobulin alkalmazása csökkenti a fertőzés visszatérésének kockázatát. A kezelés megszakítása súlyos, akár halálos szövődményekhez vezethet, ezért az élet végéig tartó terápiát javasolják.

A terápiára adott válasz nyomon követése a vírus terhelés rendszeres mérésével történik, első három hónapon belül negyedévente, majd az elért vírusmentesség után legalább félévente. Vírusrezisztencia az entekavir esetén lamivudin-rezisztens betegeknél gyakoribb, más esetekben ritka, és a vírus terhelés növekedése általában a gyógyszer nem megfelelő szedésére utal. A vesefunkciót évente kell ellenőrizni, és szükség esetén a gyógyszeradagot korrigálni. Az HBeAg-pozitív betegek éves szerológiai kontrollja a szerokonverzió kimutatását szolgálja, míg az összes beteg HBsAg státuszának ellenőrzése a funkcionális gyógyulás nyomon követésére alkalmas.

Fontos megérteni, hogy a hosszú távú antivirális kezelés sikere nem csupán a megfelelő gyógyszer kiválasztásán múlik, hanem a beteg együttműködésén és a gondos monitorozáson is. A rezisztencia kialakulásának megelőzése érdekében elengedhetetlen a gyógyszeres előírások szigorú betartása. Emellett a vesefunkció és a csontanyagcsere állapotának folyamatos nyomon követése lehetővé teszi a mellékhatások időben történő felismerését és kezelését, ezáltal a hosszú távú biztonságos terápiát.

Mi a megfelelő diagnózis és kezelési stratégia autoimmun hepatitiszben (AIH) szenvedő betegeknél?

Autoimmun hepatitisz (AIH) és a kapcsolódó szindrómák diagnózisa komplex feladat, amely figyelembe veszi a betegek klinikai, laboratóriumi és histológiai jellemzőit. Az AMA jelenléte nem minden esetben indokolja az új diagnózist vagy a kezelés módosítását, de az autoimmun eredetű cholestasis, például primer biliáris cirrózis (PBC) vagy az AIH és PBC közötti átfedés lehetősége mindig mérlegelendő. Az ilyen betegek gyakran „overlap szindróma” formájában jelentkeznek, amelyben az AIH és a PBC jellemzői is jelen vannak.

Bár az autoantitestek általában kulcsszerepet játszanak az AIH diagnózisában, körülbelül 10%-os arányban léteznek olyan betegek, akik megfelelnek az AIH diagnosztikai kritériumainak, de nem rendelkeznek a klasszikus autoantitestekkel. Ezek a betegek életkor, nem, HLA-fenotípus, laboratóriumi eredmények és hisztológiai jellemzők tekintetében hasonlóak a klasszikus AIH-ban szenvedő betegekhez, és szintén reagálhatnak a kortikoszteroid kezelésre. Az autoimmun hepatitisz diagnózisának megerősítése érdekében az egyéb lehetséges okokat, mint például a nem alkohollal kapcsolatos steatohepatitist, kizárni kell. Ilyen esetekben a komplex diagnosztikai pontozási rendszerek hasznosak lehetnek.

Az AIH diagnosztizálásakor különböző autoantitestek szerepe nem elhanyagolható. Az antinukleáris antitestek (ANA), a simaizom antitestek (SMA) és az antimitochondriális antitestek (AMA) az elsődleges szűrési tesztet képezik. Amennyiben ezek az antitestek nem mutathatók ki, további vizsgálatok, például atypikus pANCA, anti-SLA és IgA ellenanyagok tesztelése javasolt. Az autoantitestek jelenléte nemcsak a diagnózist segíti, hanem a kezelés irányát is befolyásolja, mivel az AIH általában jól reagál a kortikoszteroid terápiára.

Az AIH és az átfedési szindrómák kezelése az autoimmun hepatitisz és más cholestasisos betegségek közötti különbségek ismeretét igényli. Az „overlap szindróma” alatt olyan betegeket értünk, akik az AIH jellemzőin kívül cholestasisos tünetekkel is rendelkeznek, melyek a PBC vagy a PSC jelei lehetnek. Az ilyen betegek gyakran AMA-pozitívak és hisztológiai elváltozásokat mutatnak, amelyek a PBC-ra utalnak. Azonban az AMA hiánya és a cholangiogram, amely PSC-ra utal, szintén előfordulhat. Az átfedési szindrómák kezelésére a kortikoszteroid terápia gyakran sikeres választ eredményez, de az orvosi közösség egyelőre nem rendelkezik egyértelmű diagnosztikai kritériumokkal, ami megnehezíti a pontos diagnózist és kezelést.

A „Párizsi kritériumok” segíthetnek az AIH és a PBC közötti átfedés diagnózisában. E kritériumok szerint a betegeknek minden esetben rendelkezniük kell interfész hepatitisz jelenlétével, valamint az ALT szintjének legalább ötszörös emelkedésével, az IgG szintjének kétszeres emelkedésével, vagy SMA jelenlétével. Emellett a PBC komponensnek két fő jellemzővel kell rendelkeznie, mint például az alkáli-foszfatáz szintjének kétszeres emelkedésével vagy a gamma-glutamil transzferáz szintjének ötszörös növekedésével, valamint AMA jelenlétével és a ductus floridus hisztológiai elváltozásaival. Az ilyen betegek kezelésében fontos az AIH-specifikus terápia alkalmazása.

Az AIH és a PBC közötti átfedési szindrómák felismerése az orvosok számára kihívást jelenthet, különösen akkor, ha a szindróma klinikai jellemzői nem elég kifejezettek. Az átfedési szindrómák diagnózisa gyakran késlekedhet, mivel az orvosok az AIH-t vagy a PBC-t különálló betegségekként kezelhetik. Az AIH és PBC közötti átfedés felismerésének fontossága nemcsak a pontos diagnózisban rejlik, hanem a kezelés irányának meghatározásában is. A megfelelő kezelési stratégia jelentős hatással van a betegek hosszú távú prognózisára.

A betegség lefolyásának megértése érdekében elengedhetetlen, hogy az orvosok tisztában legyenek a betegek klinikai tüneteivel, a diagnosztikai tesztekkel és azok értelmezésével. Az autoimmun hepatitisz diagnózisa nem mindig egyértelmű, és a komplex, többféle betegség jeleivel járó állapotok további kutatásokat és vizsgálatokat igényelnek. Az orvosi közösség folyamatosan dolgozik a pontosabb diagnosztikai eszközök és kezelési irányelvek kidolgozásán, amelyek segítenek abban, hogy az autoimmun hepatitiszben szenvedő betegek megfelelő kezelést kapjanak.

Mikroszkópos vastagbélgyulladás és egyéb gastrointestinalis betegségek: diagnózis és kezelés

A mikroszkópos colitis egy olyan állapot, amely a vastagbél nyálkahártyájának gyulladását jelenti, és amelyet mikroszkópos szinten, szövettani vizsgálatok révén lehet diagnosztizálni. Ez a betegség lehet diffúz, de előfordulhat, hogy a colon különböző részeit érinti szakaszosan. A pontos diagnózis érdekében fontos, hogy mind a bal, mind a jobb oldali colonból biopsziát vegyenek. Egyes tanulmányok szerint a legnagyobb diagnosztikai eredményeket a transzverz colon biopsziája hozza. A mikroszkópos colitishez kapcsolódóan különböző gyógyszerek használata is felmerül, mint például a szertalin, amely a lymphocyticus colitis (LC) kifejlődésével hozható összefüggésbe. Emellett az aszpirin, a klózapine, az acetámbázisú gyógyszerek és egyéb protonpumpa-inhibitorok, mint a lansoprazol, szintén szerepet játszhatnak a betegség kialakulásában.

A betegség kialakulásának valószínűsége különösen magas a dohányzók és a celiákiában szenvedő betegek körében. A mikroszkópos colitiset különböző kezelési módokkal kezelhetik, többek között antibiotikumokkal, anti-TNFα terápiával, illetve sebészeti beavatkozással, ha szükséges.

A gyulladásos bélbetegségekkel (IBD) küzdő betegek számára emellett megnövekedett a kockázata a méhnyaki diszplázia, valamint a rákos emberi papillomavírus (HPV) által okozott különböző daganatok kialakulásának. Az IBD-ben szenvedők esetében a cervikális, vulváris, vaginális, pénisz-, anális és oropharyngeális rákok fokozott kockázata figyelhető meg, különösen, ha a beteg immunszuppresszív kezelést kapott hosszú távon, több mint 6 hónapig. A 9-valens HPV vakcina, mint a Gardasil 9, minden 9-45 év közötti férfi és nő számára ajánlott megelőző intézkedésként.

A legújabb kutatások azt mutatják, hogy a nem komplikált appendicitis antibiotikumokkal is sikeresen kezelhető, de vannak olyan jelek, amelyek antibiotikum-kezelés esetén kudarcot jelenthetnek, például ha tályog, magas láz vagy a féregnyúlvány átmérője 15 mm-nél nagyobb. A korai diagnózis és a megfelelő kezelés rendkívül fontos a beteg kimenetele szempontjából.

A paraesophageális sérv műtéti kezelése egyre ritkábban szükséges, ha a beteg tünetmentes. A műtét kockázata a halálozási aránytól függ, amely általában 0,5% és 1,4% között mozog. Azonban, ha a paraesophageális sérv szövődményekkel, például obstrukcióval, strangulációval vagy perforációval jár, akkor sürgős műtét válik szükségessé. A sebészeti beavatkozás akkor indokolt, ha a beteg állapotában hirtelen romlás következik be, mint például akut hasi fájdalom vagy szepszis kialakulása.

Az antibiotikumok szerepe az utazó hasmenés kezelésében is kiemelkedő. Az azitromicin az egyik leghatékonyabb gyógyszer, különösen, ha a székletben vér, genny vagy nyák található. Az antibiotikumokkal végzett empirikus kezelés különösen fontos a fertőző betegségek megelőzésében és kezelésében, melyek utazások során gyakran előfordulnak.

Mindezek mellett fontos figyelembe venni, hogy a szövettani mintavétel esetén bizonyos daganatok, mint a cystadenoma vagy a cystadenocarcinoma, nem megfelelőek a tűvel végzett mintavételre, mivel fennáll a szöveti terjedés és a peritoneális karcinóma kockázata. Az ilyen daganatok esetében a diagnózist más módszerekkel kell megközelíteni, elkerülve a felesleges kockázatokat.

A májcirrózisban szenvedők esetében is új megközelítések jelennek meg. Ha a FibroScan által mért transziens elasztográfia értéke kevesebb mint 20 kPa, és a vérlemezkeszám meghaladja az 150 000-et, akkor már nincs szükség endoszkópos szűrésre a varikózisok felismerésére. Azonban, ha az értékek eltérnek vagy egyéb klinikai jelek utalnak a varikózisokra, a megfelelő kezelési terv kialakítása érdekében endoszkópiás vizsgálatokra van szükség.

A divertikulózis és a divertikulitis kezelése különösen fontos a szövődmények elkerülése érdekében. A divertikulózis következményeként előforduló vérzés esetén a legtöbb esetben spontán javulás figyelhető meg, de a betegek körülbelül 30%-a újra vérzést tapasztalhat, amelyet orvosi beavatkozás követhet. A magas minőségű kolonoszkópiás vizsgálat a divertikulitis diagnózisa után elengedhetetlen, különösen, ha az előző vizsgálatot nem végezték el megfelelő időn belül.

A hepatitis E különösen veszélyes lehet a terhes nők számára, akik esetében a betegség fulminánssá válhat, akár 20%-os mortalitással is. Míg a nem terhes nők esetében a betegség halálozási aránya kevesebb, mint 1%, a terhes nők számára a kezelés és a megelőzés kiemelt fontosságú.

Endtext