Antikolinergiset aineet, kuten tropikamidi, atropiini ja syklo-pentolaatti, aiheuttavat pupillin laajenemisen estämällä parasympaattisen supistajalihaksen toimintaa ja indusoimalla syklopegiaa. Tropikamidi 0,5% tai 1,0% on lyhytvaikutteinen aine, jolla on hyvin vähän haittavaikutuksia. Atropiini ja syklo-pentolaatti estävät suoraan asetyylikoliinin vaikutusta silmän iiriksen ja ciliaarikehän sileisiin lihaksiin. Niitä käytetään pupillin laajentamiseen ja silmän majoittumistehon estämiseen, mikä mahdollistaa sisäisen silmätutkimuksen ilman pupillin supistumista. Samalla voidaan määrittää silmän refraktiotila ilman majoituksen häiriöitä.

Antikolinergisten aineiden haittavaikutuksiin kuuluu kulman sulkeutumiskulma, kardiopulmonaariset ongelmat ja keskushermoston vaikutukset. Prematuurit vastasyntyneet sekä neurologisista häiriöistä ja kohtauksista kärsivät lapset ovat alttiimpia systeemisille haittavaikutuksille. Prematuurit vauvat ovat alttiita apnealle ja bradykardialle syklo-pentolaattin käytön yhteydessä, ja niiden käyttöä suositellaan harkiten. Atropiinimyrkytys on yleisempää naisilla, vaaleaihoisilla lapsilla sekä Downin oireyhtymää sairastavilla lapsilla. Systeeminen antikolinerginen myrkytys voi ilmetä suun kuivuutena, hikoilun vähenemisenä, hypertermiana, ihottumana, takykardiana, virtsaretentiona ja käyttäytymismuutoksina. Vakavat komplikaatiot ovat mahdollisia, ja niitä on raportoitu jopa ilman paikallista käyttöä.

Myrkytysriskit ovat suurempia 2% syklo-pentolaattin liuoksessa. Esimerkiksi 4,5-vuotiaalla lapsella, jolla oli aivohalvaus, raportoitiin kohtaus, vaikka ei ollut aiempaa kohtaushistoriaa, normaali annostelu syklo-pentolaattia 1% -liuoksena. Paikallisesti annosteltu atropiini 1% lisäsi kohtauksia 3-vuotiaalla pojalla. Lasten silmätautien erikoislääkärikyselyt osoittavat, että vakavien komplikaatioiden riski on 2–10 tapausta 1,6 miljoonasta altistuksesta.

Säilytysaineet ja niiden vaikutukset

Säilytysaineet, kuten bentalkoniumkloridi, on lisätty silmätippoihin mikrobien saastumisen estämiseksi. Tämä säilytysaine heikentää kyynelnesteen lipidikerrosta ja lisää kyynelnesteen haihtumista. Silmän ärsytys voi esiintyä jopa kaksinkertaisena verrattuna ilman säilytysaineita käytettyihin valmisteisiin. Oireet voivat sisältää polttavaa tunnetta, vierasesineen tunnetta, repimistä ja kutinaa. Pinnalliset pisteet voivat viitata epiteelivaurioihin. Pitkäaikainen tippojen käyttö, kuten glaukooman hoidossa, voi aiheuttaa kyynelnesteen murtumisajan vähenemistä ja lisääntynyttä pistevauriota verrattuna kontrolliryhmään. Bentalkoniumkloridi nostaa Ocular Surface Disease Index -arvoa kolminkertaiseksi.

Silmäsairaudet ja hoidot

Myopia eli likitaitteisuus on refraktiivinen silmäsairaus, joka vaikuttaa noin 80 miljoonaan lapseen maailmanlaajuisesti. Atropiini 1% on ehdotettu myopian etenemisen hidastamiseen, mutta sen käytössä esiintyy merkittäviä sivuvaikutuksia, kuten hypo-akkommodaatiota ja valonarkuutta. Pirensepiini, M1-reseptoriantagonisti, joka on käytössä Euroopassa dyspepsian hoitoon, on myös tutkimusten mukaan vähentänyt myopian etenemistä jopa 40% verrattuna plaseboon. Alhaisemman pitoisuuden atropiini, kuten 0,05%, on havaittu tehokkaaksi myopian etenemisen estämisessä ja sen sivuvaikutukset ovat pienemmät. Samoin atropiini 0,01% voi olla tehokas, mutta se ei estä regressiota lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen.

Silmäallergiat voivat hoitua verisuonia supistavilla aineilla, antihistamiineilla, masto-solujen stabiloijilla, ei-steroidisilla valmisteilla ja steroideilla. Tavallinen allerginen sidekalvotulehdus hoidetaan yleensä ilman reseptiä saatavilla valmisteilla, jotka sisältävät sympaattomimeettisiä aineita α-adrenergisten verisuonia supistavien vaikutusten saavuttamiseksi. Joissain tapauksissa 2–3 mL imidatsolia saattaa vahingossa niellä 2-vuotias lapsi ja tämä saattaa johtaa hypotermiaan, hypoglykemiaan, keskushermoston masennukseen ja hengityslamaantumiseen. Topikaaliset antihistamiinit ja mastosolujen stabiloijat, kuten ketotifeeni 0,025% (Zaditor) ja olopatadiini 0,1% (Patanol), yhdistävät molemmat vaikutukset ja niitä voidaan käyttää yli 3-vuotiailla lapsilla.

Steroidien käyttö silmähoidoissa

Steroidit ovat käytössä pediatrisessa silmätautien hoidossa ulkoisten sairauksien, kuten allergisen sidekalvotulehduksen ja keratiitin, hoitoon. Steroideja käytetään myös intraokulaarisesti uveiitin ja leikkauksen jälkeisten tulehdusten hoidossa. Steroidien aiheuttama silmänsisäinen paine on hyvin dokumentoitu. Silmän paine voi nousta jopa 50 mmHg:iin (normaali on 10–21 mmHg) ja se palautuu, kun steroidit lopetetaan. Lapsilla riskit silmänsisäisestä paineen noususta ovat suuremmat ja vaikutus voi näkyä jo neljän päivän käytön jälkeen. Nuoremmilla potilailla riski on korkeampi johtuen kypsymättömästä trabekulaariverkostosta ja vähentyneestä poistokapasiteetista verrattuna aikuisiin.

Vakavimmat haittavaikutukset, kuten glaukooma ja buphthalmos, voivat ilmetä jo viikon kuluttua steroidien paikallisesta käytöstä, erityisesti pienillä lapsilla, kuten 3 viikon ikäisillä vauvoilla.

Mikä on patenttinen ductus arteriosus ja kuinka sen hoito on kehittynyt ennenaikaisilla vauvoilla?

Patentti ductus arteriosus (PDA) on synnynnäinen verisuonivika, jossa ductus arteriosus – verisuoni, joka normaalisti sulkeutuu syntymän jälkeen – pysyy avoimena. Tämä verisuoni yhdistää keuhkovaltimon aorttaan sikiöaikana, mutta sen pitäisi sulkeutua syntymän jälkeen, kun hengitys käynnistyy. Jos ductus arteriosus pysyy avoimena, se voi aiheuttaa sydämen kuormittumista ja verenkiertoelimistön häiriöitä, erityisesti ennenaikaisilla vauvoilla, joiden verisuonijärjestelmä ei ole täysin kehittynyt.

PDA:n hoito on ollut monivaiheinen ja sitä on tarkasteltu eri näkökulmista vuosikymmenien aikana. Alun perin ajateltiin, että kaikki PDA-tapaukset vaativat hoitoa, mutta nykyisin hoitokäytännöt ovat monipuolistuneet ja yksilöllistyneet. Uudemmat tutkimukset ovat herättäneet kysymyksiä siitä, missä vaiheessa PDA:n hoito on tarpeen ja kuinka sitä tulisi hoitaa. Yksi keskeinen kysymys on, onko lääkehoito aina paras vaihtoehto, vai olisiko konservatiivinen lähestymistapa, joka sallii ductus arteriosuksen sulkeutuvan luonnollisesti ajan myötä, parempi monissa tapauksissa.

Erityisesti ennenaikaisilla vauvoilla, joiden paino on alle 1000 grammaa, PDA on yleinen ongelma. Tällöin lääkkeiden kuten ibuprofeenin ja indometasiinin käyttö, jotka voivat edistää verisuonen sulkeutumista, on ollut pitkään vakiintunut hoitomuoto. Näiden lääkkeiden vaikutuksia on kuitenkin tutkittu laajasti, ja vaikka ne ovat tehokkaita sulkeutumisessa, niiden käyttöön liittyy myös riskejä, kuten munuaisvaurioita tai ruoansulatuskanavan verenvuotoa. Tällöin lääkehoidon hyödyt ja haitat on arvioitava huolellisesti.

Aiemmin oli yleistä, että PDA:ta hoidettiin kaikissa tapauksissa, joissa se aiheutti kliinisiä oireita, kuten hengitysvaikeuksia tai sydämen lisäkuormitusta. Nykyisin lähestymistapa on monimuotoisempi, ja päätös lääkehoidosta tai kirurgisesta toimenpiteestä perustuu yksilöllisiin tekijöihin. Esimerkiksi erittäin ennenaikaisilla vauvoilla, joiden syntymäpaino on alle 1000 grammaa, PDA saattaa sulkeutua itsestään ilman lääkehoitoa, eikä se aiheuta merkittäviä kliinisiä ongelmia.

On myös tärkeää huomata, että PDA ei ole vain hengitysvaikeuksiin ja sydämen kuormitukseen liittyvä ongelma. Uusien tutkimusten mukaan sillä voi olla pitkäaikaisia vaikutuksia, kuten hengityselinten ongelmia, kuten keuhkofibroosia ja keuhkojen kehittymättömyyttä. Lisäksi joissain tutkimuksissa on havaittu, että PDA saattaa olla yhteydessä aivovaurioihin, erityisesti niillä vauvoilla, jotka ovat syntyneet äärimmäisen ennenaikaisina. Näin ollen sen varhainen havaitseminen ja hoito voivat olla elintärkeitä, vaikka monet tapaukset voivatkin sulkeutua itsestään ilman hoitoa.

Konservatiivinen hoito, jossa PDA:ta ei käsitellä lääkehoidolla, voi olla vaihtoehto erityisesti silloin, kun ductus arteriosus ei aiheuta vakavia sydämen tai hengitysteiden ongelmia. Tällöin lapsen tilaa seurataan tarkasti, ja hoitoa säädetään tarpeen mukaan. Tämä lähestymistapa on tullut suositummaksi viime vuosina, koska se saattaa vähentää lääkehoitojen mahdollisia sivuvaikutuksia.

On myös tärkeää tunnistaa, että vaikka monet tutkimukset ovat keskittyneet lääkkeiden tehokkuuteen, hoitokäytännöissä on ollut myös huomattavia eroja eri maissa ja eri sairaaloissa. Tiettyjen hoitoprotokollien mukaisten hoitovaihtoehtojen käyttö vaihtelee, ja se voi johtaa erilaisten tulosten saamiseen. Lääkärien tulisi olla tietoisia siitä, että PDA:n hoito ei ole yksiselitteinen ja että hoitopäätökset tulee tehdä ottaen huomioon lapsen yksilölliset tarpeet ja olosuhteet.

PDA:n hoitoon käytettävät lääkeaineet, kuten ibuprofeeni ja indometasiini, voivat olla tehokkaita, mutta niiden käytön yhteydessä on aina harkittava mahdollisia haittavaikutuksia ja riskejä. Lääkärien tulisi jatkuvasti arvioida, onko lääkitys tarpeen ja kuinka pitkään sitä tulisi käyttää. Joissain tapauksissa, kuten tietyn ikäisillä vauvoilla, lääkityksen sijaan voidaan valita tarkkailu ja tukea elintoimintoja ilman lääkkeiden käyttöä.

Tulevaisuudessa tullaan todennäköisesti näkemään lisää tutkimuksia, jotka tarkastelevat PDA:n hoidon pitkän aikavälin vaikutuksia. Uusia lääkkeitä ja hoitomuotoja kehitetään, mutta on tärkeää, että päätöksiä tehdään aina perusterveydenhuollon asiantuntijoiden ja erikoislääkärien yhteistyössä. Tämänhetkiset tutkimukset viittaavat siihen, että optimaalinen hoito perustuu henkilökohtaiseen arvioon, joka ottaa huomioon vauvan terveydentilan, ikäluokan ja mahdolliset samanaikaiset sairaudet.

Miten lääkkeiden annostelu ja käytön seuranta vaikuttavat hoitoprosessiin?

Lääkkeiden käyttöä ja annostelua suunniteltaessa on otettava huomioon monia tekijöitä, jotka vaikuttavat hoidon tehoon ja turvallisuuteen. Lääkkeiden annostelu ei ole pelkästään perusohjeiden noudattamista, vaan vaatii myös tarkkaa seurantaa ja säätöjä potilaan tilan mukaan. Esimerkiksi lääkkeen vaikutus voi vaihdella potilaan iän, painon, munuaisten ja maksan toiminnan sekä muiden sairauksien perusteella. Annostelun oikea ajoittaminen ja annosten muokkaaminen voivat olla ratkaisevassa asemassa hoitotuloksen saavuttamisessa.

Amfoterisiini B, joka on yksi yleisimmin käytetyistä sienilääkkeistä, esittää selkeän esimerkin lääkehoidon tarkasta säädöstä. Sen suositeltu annos aikuisille on 3 mg/kg päivässä, mutta se voi nousta jopa 5 mg/kg päivässä erityistapauksissa. Neonataaleissa potilaissa tämä määrä voi olla jopa 7 mg/kg päivässä, mutta annostus vaatii tarkkaa valvontaa, koska se voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, kuten munuaisvaurioita. Lisäksi lääkkeen käytön yhteydessä on usein tarpeen hakea ID-hyväksyntä.

Toisaalta antibioottien, kuten ampisilliinin ja ampisilliini/sulbaktaamin yhdistelmän, annostelu perustuu myös tarkasti määriteltyihin ohjeisiin. Esimerkiksi ampisilliinia annostellaan 200-400 mg/kg päivässä, ja sen suurin sallittu annos voi olla jopa 12 g päivässä, mikä vaatii tarkkaa seurannan ja mahdollisen lisäannoksen harkinnan, mikäli hoidon vaste ei ole riittävä.

Lääkkeiden käytön osalta ei riitä pelkästään suositeltujen annostusohjeiden noudattaminen, vaan on tärkeää myös arvioida hoidon tarve ja mahdolliset vasta-aiheet. Tämä on erityisen tärkeää lääkkeiden, kuten aprepitantin, käytön yhteydessä, jossa annos riippuu potilaan painosta ja hoidettavasta taudista. Lääke voi olla hyödyllinen kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ehkäisyssä, mutta sen yhteiskäyttö serotoniinin antagonisteilla ja steroidien kanssa voi olla välttämätöntä optimaalisen vaikutuksen saavuttamiseksi.

Erityisesti lasten ja nuorten hoitoon liittyy myös omia haasteitaan, sillä annostelu ei perustu pelkästään painoon, vaan on otettava huomioon myös mahdolliset kehittyvät sairaudet. Esimerkiksi atropiinia, joka on yleisesti käytetty sydämen sykkeiden hidastumisen hoitoon, annostellaan eri tavalla riippuen potilaan iästä ja painosta. Pienillä lapsilla se annostellaan 0,02 mg/kg annoksina, mutta aikuisilla annos voi olla jopa 1 mg. Tämä korostaa, kuinka tärkeää on yksilöllistää hoito ja ottaa huomioon mahdolliset muut lääkkeiden vuorovaikutukset ja erityistilanteet.

Samoin lääkkeiden käyttöön liittyvä annostelun ja lääkkeiden yhteensopivuuden arviointi on tärkeää. Esimerkiksi atropiinin käyttö organofosfaattimyrkytyksissä vaatii annostelun tarkkaa hallintaa, ja se on tehtävä vain erikoistuneen henkilöstön toimesta, koska väärä annostelu voi johtaa hengenvaarallisiin seurauksiin.

Lääkkeiden, kuten botuliinitoksiinin (Botox), käyttö spastisuuden hoidossa edellyttää niin ikään huolellista annostelun arviointia. Spastisuuden hoitoon käytettävän botuliinitoksiinin annostelu voi vaihdella potilaan iän ja tilan mukaan. Esimerkiksi lapsilla, joilla on aivohalvauksesta johtuva spastisuus, voidaan käyttää jopa 400 yksikköä yhdellä hoitokerralla, mutta hoidon kesto ja annos määräytyvät yksilöllisesti.

Lääkkeiden annostelu on myös tarkkaa työtä, joka ei pääty pelkkään lääkkeen antamiseen. Hoitotiimin on tärkeää seurata potilaan tilaa hoidon aikana, tehdä tarvittavat muutokset ja arvioida mahdolliset sivuvaikutukset. Tämä on tärkeää esimerkiksi lääkehoidossa, jossa potilaan keho reagoi eri tavoin riippuen sairauden tilasta, ikäryhmästä ja jopa genetiikasta.

Lääkkeiden käyttö ja annostelu voivat vaihdella suuresti potilaan tarpeen mukaan, ja lääkärin on otettava huomioon monia tekijöitä, kuten potilaan perussairaudet, hoidon kestot ja muut mahdolliset riskit. On erittäin tärkeää noudattaa tarkasti annosteluohjeita, mutta yhtä tärkeää on seurata potilaan tilaa jatkuvasti hoidon aikana, sillä lääkkeet voivat vaikuttaa eri tavoin eri potilaisiin. Erityisesti lasten ja vanhusten hoidossa tämä on keskeistä.