Diabetes mellitus (DM) je onemocnění, které má široký dopad na různé orgány, přičemž pokožka není výjimkou. Až 30-70 % pacientů s DM, ať už s typem 1 nebo 2, se setká s kožními komplikacemi během svého života. U pacientů s diabetem 2. typu jsou kožní projevy častější než u pacientů s diabetem 1. Tyto dermatologické změny se mohou pohybovat od benigních, esteticky znepokojivých stavů až po deformace a život ohrožující komplikace. Kožní symptomy mohou být klíčové při diagnostice diabetu, protože někdy se kožní onemocnění mohou objevit jako první signál tohoto onemocnění. Mnohokrát nabízejí pohled na kontrolu glykémie u pacienta. Efektivní řízení těchto projevů je nezbytné pro zlepšení kvality života pacienta a prevenci vážných nežádoucích účinků.

Existuje několik patofyziologických mechanismů, které mohou vysvětlit, proč diabetes ovlivňuje pokožku. Mezi ně patří abnormality v metabolizmu sacharidů, produkce pokročilých produktů glykování (AGEs), změny v metabolických dráhách, ateroskleróza, mikroangiopatie, degenerace nervů a zhoršené imunitní mechanismy. Kožní projevy DM se dělí na několik kategorií: 1) kožní projevy silně spojené s diabetem, 2) nespecifické dermatologické příznaky, 3) dermatologické nemoci spojené s diabetem, 4) infekce, a 5) kožní změny spojené s užíváním léků na diabetes.

Mezi kožní změny, které jsou silně spojeny s diabetem, patří například acanthosis nigricans, diabetická dermopatie a syndrom diabetické nohy.

Acanthosis Nigricans je častým dermatologickým projevem diabetu, přičemž se objevuje hlavně u pacientů s diabetem 2. typu. Tento stav je spojen s inzulinovou rezistencí a může se vyskytnout u různých endokrinopatí, jako je akromegalie, Cushingův syndrom, obezita nebo syndrom polycystických vaječníků. Acanthosis nigricans se projevuje jako asymptomatické hyperpigmentované, sametové až bradavčité plaky, které se obvykle vyskytují v oblastech mezi záhyby kůže, jako je zadní část krku, podpaží, lokty nebo třísla. Tento stav je důležitým indikátorem metabolického syndromu a může být spojen s kožními výrůstky (acrochordony). Při mikroskopickém vyšetření se prokazuje hyperkeratóza a epidermální papilomatóza. Acanthosis nigricans by měl být signálem pro vyšetření na diabetes a další projevy inzulinové rezistence. Léčba zahrnuje změny životního stylu, jako jsou dietní úpravy, zvýšení fyzické aktivity a redukce hmotnosti, a v případě diabetu mohou pomoci i farmakologické prostředky, jako je metformin.

Diabetická Dermopatie je dalším běžným projevem diabetu, který postihuje až polovinu pacientů s tímto onemocněním. Dermopatie se vyskytuje zejména u starších mužů a může být spojena s mikrovaskulárními komplikacemi diabetu, jako je nefropatie, neuropatie, retinopatie nebo kardiovaskulární problémy. Projevuje se kulatými červenými papulami, které se postupně mění v atrofické, šupinaté hnědé makuly. Tyto léze jsou často symetrické a lokalizují se na přední straně holeně, ale mohou se objevit i na jiných místech, jako jsou předloktí nebo stehna. Ačkoli dermopatie obvykle nevyžaduje specifickou léčbu, může být projevem závažnějších mikrovaskulárních změn.

Syndrom diabetické nohy zahrnuje neurovaskulární komplikace, které se rozvíjejí u pacientů s diabetem. I když je prevence možná, syndrom diabetické nohy je významnou příčinou morbidity, mortality, hospitalizace a snižování kvality života pacientů. V raných fázích se projevuje tvorbou mozolů a suché pokožky, zatímco v pokročilých stádiích se mohou vyvinout chronické vředy, které mohou být neuropatické, ischemické nebo smíšené. Neuropatické vředy jsou bezbolestné a vznikají v důsledku periferní neuropatie, zatímco vředy spojené s ischemickými změnami jsou bolestivé. Dalšími komplikacemi jsou infekce, gangrenózní nekróza, osteomyelitida, a někdy i nutnost amputace dolních končetin. Diabetická neuroosteoartritida, známá také jako Charcotova noha, je irreverzibilní deformující stav, při němž dochází k destrukci kostí a kloubů, což vede k tzv. "rocker-bottom foot". Významnou roli v patogenezi syndromu diabetické nohy hrají neuropatie, ateroskleróza a porucha hojení ran, které jsou spojeny s dlouhodobou hyperglykemií.

Je důležité si uvědomit, že pokožka je nejen zrcadlem celkového zdraví, ale také důležitým indikátorem pro monitorování diabetu. Kožní změny mohou pomoci včas odhalit problémy s kontrolou glykémie a mohou mít klíčový význam pro diagnostiku a prevenci dalších komplikací spojených s tímto onemocněním. Rychlá a účinná reakce na první kožní projevy může výrazně zlepšit kvalitu života pacientů a předejít vážným následkům, jako jsou infekce, amputace nebo trvalé deformace. Důraz na správnou péči o pokožku a pravidelný monitoring kožních projevů diabetu je nezbytnou součástí komplexní léčby tohoto onemocnění.

Jaký vliv má diabetes mellitus na riziko vzniku rakoviny?

Diabetes mellitus (DM) je jednou z nejběžnějších chronických nemocí, která je těsně spjata s rakovinou, protože tyto dvě podmínky mají společné rizikové faktory. Mezi ně patří například nezdravý životní styl, obezita, kouření a nedostatek pohybu. Diabetes mellitus se rozděluje na dva hlavní typy: Typ 1, známý také jako juvenilní diabetes, je charakterizován selháním slinivky břišní v produkci inzulínu kvůli destrukci beta buněk. Tento typ se obvykle vyskytuje u dětí, adolescentů a mladých dospělých. Typ 2 DM, který je spojen s vyšším věkem, se vyskytuje, když buňky a tkáně nejsou schopny adekvátně reagovat na inzulín, a je známý také jako inzulín-dependentní diabetes. Tento typ je nejběžnější u dospělých.

S narůstající prevalencí obezity a nezdravých životních návyků se diabetes mellitus stává stále častější, zejména v rozvojových zemích, jako jsou Indie, Čína a další země jižní Asie. V roce 2019 bylo v Indii evidováno 77 milionů lidí trpících DM, přičemž tento počet by měl do roku 2045 vzrůst na více než 134 milionů. Odhaduje se, že přibližně 57 % těchto jedinců trpí prediabetem, což je stav, který ještě není oficiálně diagnostikován jako diabetes, ale je považován za předchůdce rozvoje plného diabetu.

Riziko vzniku rakoviny u pacientů s diabetem je vyšší kvůli abnormálnímu metabolismu glukózy. U pacientů s diabetem 2. typu byla prokázána zvýšená incidencia rakoviny pankreatu, tlustého střeva, konečníku, hepatocelulárního karcinomu, renálního karcinomu, rakoviny močového měchýře, prsu a endometria. Všechna tato onemocnění vykazují relativní riziko (RR), což znamená, že pacienti s diabetem mají výrazně vyšší pravděpodobnost jejich výskytu v porovnání s běžnou populací. Například riziko vzniku rakoviny pankreatu u pacientů s diabetem je 1,94, pro rakovinu tlustého střeva 1,38, pro rakovinu prsu 1,27 a pro rakovinu endometria 2,10.

Diabetes nejen zvyšuje riziko vzniku rakoviny, ale také ovlivňuje prognózu nemocných s již diagnostikovaným rakovinovým onemocněním. Výzkumy ukazují, že lidé s diabetem mají vyšší riziko úmrtí na rakovinu, což je prokázáno například u rakoviny tlustého střeva, pankreatu, močového měchýře a prsu. Například studie American Society Cancer Prevention ukázala, že pacienti s diabetem mají vyšší úmrtnost na rakovinu pankreatu, kde relativní riziko dosahuje hodnoty 1,48 u mužů a 1,44 u žen.

Pre-diabetes, který je definován jako porušená glukózová tolerance (IGT) nebo porušený nalačno glykemie (IFG), je rovněž spojen s vyšším rizikem vzniku rakoviny. Podle meta-analýzy je u lidí s prediabetem relativní riziko rakoviny zvýšeno o 15 %, přičemž riziko vzrůstá již při hladině nalačno glukózy 5,6 mmol/l.

Je důležité si uvědomit, že optimální kontrola hladiny cukru v krvi, krevního tlaku a lipidů je klíčová nejen pro prevenci komplikací diabetu, ale i pro snižování rizika vzniku rakoviny. Studie ukazují, že dlouhodobé zhoršení metabolické rovnováhy může vést k rychlému rozvoji kardiovaskulárních onemocnění, problémům s ledvinami a také na vzniku některých druhů rakoviny. Z tohoto důvodu je důležité nejen léčbu diabetu aktivně kontrolovat, ale také pravidelně podstupovat preventivní prohlídky, které mohou pomoci odhalit rakovinu v jejích raných fázích.

Zcela zásadní je, že kromě genetických predispozic, hraje zásadní roli životní styl v rozvoji obou onemocnění. Zdravá strava, pravidelný pohyb, zamezení kouření a kontrola tělesné hmotnosti mohou výrazně snížit riziko jak diabetu, tak rakoviny. Cílem je nejen udržet hladinu cukru v krvi pod kontrolou, ale také dosáhnout celkového zlepšení zdravotního stavu, což může zásadně zlepšit kvalitu života a prodloužit jeho délku.

Jaké nežádoucí účinky mohou mít perorální hypoglykemická léčiva při léčbě diabetu 2. typu?

Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) je onemocnění, které si žádá komplexní přístup k léčbě, zahrnující nejen farmakoterapii, ale také řízení životního stylu a přizpůsobení terapie individuálním potřebám pacienta. Mezi nejčastější způsoby léčby patří perorální hypoglykemická léčiva, která působí na různé mechanismy regulace hladiny glukózy v krvi. Tyto léky jsou nezbytné pro efektivní kontrolu glykémie, avšak kromě pozitivních účinků mohou být spojeny i s nežádoucími účinky, které je důležité zvážit při volbě vhodné terapie.

V rámci výběru vhodné léčby diabetu 2. typu se dnes často používá tzv. "ominózní oktet", což je soubor osmi patofyziologických mechanismů, které jsou zodpovědné za vznik a udržování hyperglykémie. Tato osmička zahrnuje sníženou sekreci inzulínu, zvýšenou produkci glukózy v játrech, zvýšenou lipolýzu, zhoršenou reabsorpci glukózy v ledvinách, inzulínovou rezistenci ve svalech, poruchy v neurotransmiterových systémech a zhoršený účinek inkretinů. Současná farmakoterapie je navržena tak, aby zasahovala do těchto různých patofyziologických mechanizmů a tím umožnila dosažení optimální kontroly hladiny cukru v krvi.

Mezi nejběžnější třídy perorálních hypoglykemických léčiv patří biguanidy, sulfonylurey, thiazolidindiony, inhibitory DPP-4, inhibitory SGLT-2 a α-glukosidázové inhibitory. Každá z těchto tříd působí na jiné aspekty metabolizmu glukózy, což je zásadní pro přizpůsobení léčby konkrétním potřebám pacienta.

Biguanidy, především metformin, jsou jednou z nejstarších tříd léků, které se používají pro zlepšení inzulinové senzitivity. Metformin má výborný profil účinnosti, ale může způsobovat vedlejší účinky, především gastrointestinální intolerance. U pacientů se může objevit nauzea, ztráta chuti k jídlu, bolesti břicha a nepříjemná kovová pachuť. Nejčastějším problémem je však průjem, který může být zvláště pro starší pacienty značně nepříjemný. Dalšími nežádoucími účinky metforminu mohou být nízké hladiny vitamínu B12, což může vést k anémii a neuropatii, přičemž u starších pacientů je riziko vyšší. Na druhou stranu je metformin známý svou nízkou pravděpodobností vyvolání laktátové acidózy, což z něj činí bezpečný lék pro většinu pacientů, pokud není přítomna renální insuficience.

Sulfonylurey, jako je glimepirid nebo glyburid, působí stimulací sekrece inzulínu. I když jsou účinné při snižování glykémie, mohou být spojeny s vysokým rizikem hypoglykémie, což je pro pacienty s oslabeným zdravotním stavem nebo pro starší osoby značné riziko. Dalším problémem těchto léků je možnost přírůstku hmotnosti, což může být u některých pacientů s diabetem 2. typu nechtěným důsledkem.

Thiazolidindiony, jako je rosiglitazon a pioglitazon, zlepšují inzulinovou senzitivitu, ale mají také své nedostatky. Nejvýraznějším nežádoucím účinkem je přírůstek hmotnosti, který může být pro pacienta frustrující. Dalšími vedlejšími účinky jsou zadržování tekutin, což může vést k srdcovému selhání, a zvýšené riziko osteoporózy a některých nádorů, včetně rakoviny močového měchýře.

Inhibitory DPP-4, jako je sitagliptin, saxagliptin a vildagliptin, působí na zvýšení hladiny inkretinů v těle, což vede k lepší regulaci glukózy. I když jsou tyto léky dobře tolerovány, mohou mít vedlejší účinky jako jsou infekce horních cest dýchacích, gastrointestinální problémy nebo vzácněji pankreatitida.

Inhibitory SGLT-2, jako je canagliflozin, dapagliflozin a empagliflozin, blokují reabsorpci glukózy v ledvinách a tím zajišťují její vylučování močí. Tyto léky jsou efektivní při snižování glykémie a mohou mít přínos i v oblasti kardiovaskulárního zdraví. Nicméně mohou vyvolat vedlejší účinky, mezi které patří genitální mykotické infekce, ketoacidóza (i když vzácně), zvýšené riziko dehydratace a ortostatické hypotenze, což může vést k pádu a zraněním. U některých pacientů je také pozorováno riziko akutního poškození ledvin.

Ačkoliv všechny tyto léky přinášejí zlepšení v regulaci glykémie, je nezbytné mít na paměti, že žádná terapie není bez rizika. Vhodná volba léku by měla zohlednit nejen efektivitu, ale také bezpečnost pro konkrétního pacienta, a to včetně dalších zdravotních problémů, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, renální dysfunkce nebo tendence k hypoglykémii. Lékaři by měli individuálně přistupovat k pacientům a zvážit všechny aspekty, včetně možných nežádoucích účinků, preferencí pacientů a finančních aspektů.

Na závěr je nutné si uvědomit, že terapie diabetu 2. typu není jen o užívání léků, ale o celkovém přístupu k pacientovi, který zahrnuje pravidelnou fyzickou aktivitu, správnou výživu, kontrolu hmotnosti a psychologickou podporu. Správná edukace pacientů o jejich onemocnění a o možnostech léčby je klíčová pro dlouhodobý úspěch.