Тема: Регламент на производство раствора кислоты никотиновой 1% – 1мл 10000 ампул

Пятигорская государственная фармацевтическая академия

Кафедра технологии лекарств

Курсовая работа

Тема: Регламент на производство раствора кислоты никотиновой 1% – 1мл 10000 ампул

Исполнитель студент(ка)_______группы

_________________________________

Пятигорск, 2012 г.

План курсовой работы

1.  Характеристика конечной продукции производства.

2.  Химическая схема производства.

3.  Технологическая схема производства.

4.  Аппаратурная схема производства.

5.  Характеристика сырья, материалов, полупродуктов.

6.  Изложение технологического процесса.

7.  Материальный баланс.

8.  Переработка и обезвреживание отходов производства.

9.  Контроль производства.

10.Техника безопасности.

11.Охрана окружающей среды.

12.Перечень производственных инструкций.

13.Информационные материалы.

14.Список литературы.

Введение

В 1885 г. петербургский фармацевт проф. впервые предложил специальные стеклянные сосуды – ампулы, рассчитанные на разовый прием помещенного в них стерильного раствора лекарственного вещества". С этого времени производство стерильных и асептически приготовленных лекарств получило материальную базу, позволившую внедрить в аптечную практику более совершенную, чем в склянках, форму отпуска указанных лекарств. Основное преимущество ампулирования заключается в том, что оно позволяет делать запас стерильных лекарств и притом в дозированном виде. Растворы для инъекций, отпускаемые из аптеки в склянках, обычно рассчитаны на несколько приемов. С ними нужно обращаться очень осторожно, чтобы при откупоривании не занести в раствор пыль – носителя микрофлоры.

К таким препаратам относится раствор кислоты никотиновой.

Целью курсовой работы явилось изучение НД, учебной и справочной литературы для составления технологической и аппаратурной схемы производства раствора кислоты никотиновой 1%, изложение технологического процесса его получения, постадийного контроля, техники безопасности, охраны окружающей среды данного производства.

В связи с этим мы поставили следующие цели:

- Изучить рекомендуемую литературу;

- Описать технологический процесс получения раствора кислоты никотиновой 1%;

- Произвести расчёт загрузок лекарственных и вспомогательных веществ;

- Составить материальный баланс, рассчитать выход, технологическую трату, расходные нормы данного процесса;

- изложить теоретические основы производства растворов, приведенные в разделе «Информационные материалы».

РАЗДЕЛ 1 Характеристика конечного продукта производства.

Никотиновая кислота (Acidum nicotinicum) Октябрь ПХФО /Россия/

Химическое название; Никотиновая кислота

Фармакологическое действие: Участие в регуляции всех видов обмена (окислительно-восстановительные процессы)

Фармакотерапевтическая группа: 13

Показания: Авитаминоз и гиповитаминоз PP, геморрагический диатез, носовые, легочные, печеночные, маточные и другие кровотечения, инфекционные заболевания и интоксикации, заболевания печени, болезнь Аддисона, вяло заживающие раны, язвы и переломы костей, дистрофия, усиленная физическая и умственная нагрузка, беременность и лактация

Способ применения и дозы: Парентерально по 1 -3 мл 5 % раствора разовая доза не выше 0,2 г, суточная 0,5 г. Детям 1 -2 мл 1% раствора в течение 2-3 нед

Форма выпуска: 1% раствор в ампулах по 1 и 2 мл, в упаковке 10 шт

Классификация формы выпуска: 04.01

Срок годности: 1 год

Условия хранения: В сухом прохладном, защищенном от света месте

Нормативно-техническая документация: ФС 42-2433-86

Регистрационное удостоверение: 73/941/12

Разработчик: Витамины НПО

РАЗДЕЛ 2. Химическая схема производства

При производстве раствора кислоты никотиновой 1% не происходит химических превращений.

РАЗДЕЛ 3 Технологическая схема производства.

Производство раствора кислоты никотиновой 1% состоит из следующих стадий

ВР 1. Подготовка производства.

ВР 2. Подготовка сырья, материалов.

ТП 3. Получение раствора кислоты никотиновой 1%.

УМО 4. Фасовка и упаковка.

Раздел 4. Аппаратурная схема производства.

1 - калибровка дрота; 2 - моечно-сушильная камера для стеклодрота; 3 - ампульный полуавтомат; 4 - печь отжига ампул, 5-автомат отрезки капилляров ампул; 6 - душирование ампул; 7 —установка для озвучивания ампул; 8 — вакуум-моечный полуавтомат; 9 — шкаф для сушки ампул; 10-аппарат для наполнения ампул: 11 - аппарат продавливания раствора из капилляров ампул; 12 - автомат системы Резерпина для запайки ампул; 13 - камера Крупина для стерилизации ампулированных растворов; 14 - ванна для проверки ампул на герметичность; 15 - душирование ампул; 16 — стол для просмотра ампул (визуальный анализ); 17 — автомат для печатания надписи на ампулах, 18 - упаковочная линия; 19 - насос для воды; 20 - колонка фильтрующая катионитовая; 21 - башенный удалитель углекислоты: 22 - колонка фильтрующая анионитовая; 23 - монтежю обессоленной воды; 24-мерник для обессоленной воды; 25 - реактор для приготовления инъекционных растворов; 26 — друк-фильтр; 27 — сборник чистого инъекционного раствора.

РАЗДЕЛ 5. Характеристика сырья, материалов, продуктов

РАЗДЕЛ 6. Изложение технологического процесса.

ВР-1. Подготовка производства.

ВР-1.1. Приготовление дез. раствора В качестве дез. растворов используют:

-  3% раствор перекиси водорода с 0,1% моющего средства (1);

– раствор хлорамина Б — 1% (2);

-  раствор дегмина 1 %.

Для приготовления 10 л моющего раствора в сборник заливают 9660 мл обессоленной воды, добавляют 340 мл перекиси водорода и 50 г моющего средства типа «Прогресс», перемешивают до растворения, фильтруют. 3% раствор перекиси водорода с 0,1% моющего средства используют для обработки производственных помещений.

ВР-1.2. Подготовка оборудования и помещений

Оборудование моют и дезинфицируют 3% раствором перекиси водорода с последующей промывкой водой.

Приступая к работе, проверяют:

1. отсутствие в емкостях продукта предыдущей серии

2. Исправность опорной арматуры, плотность фланцевых соединений.

3. заземление аппаратуры и коммуникаций

4. Ограждение вращающихся частей оборудования.

5. Исправность приборов.

Ежедневно проводится влажная уборка производственных помещений. Панели, стены, двери, окна, вентиляционные воздухоотводы протираются тряпкой смоченной 3% раствором перекиси водорода с добавлением 0,1% моющего средства не реже 1 раза в неделю. Для обеззараживания полов используют раствор хлорамина Б. Генеральная уборка производится 1 раз в месяц.

ВР-1.3. Подготовка персонала

Все лица, занятые в производстве лекарственных средств, должны пройти медицинское освидетельствование, бактериологическое обследование МЗ СССР № 000 от 1984). Перед началом работы персонал должен одеть спецодежду, спецобувь, обработать руки мылом, 1% раствором дегмина.

ВР-1.4. Подготовка вентиляционного воздуха

Согласно РДИ-64-029-87 помещения для приготовления сока относят к 3А классу чистоты (200 м/о в 1 см3 воздуха), а помещения для приготовления дезрастворов, фасовки и первичной упаковки к 3В классу чистоты (500 м/о в 1 см3 воздуха). Подготовка вентиляционного воздуха осуществляется согласно требованиям РД 64-125-91 и РДИ 64-99-84, очистка воздуха двухступенчатая. На первой ступени воздух проходит через сухие рулоны, которые установлены на входе в кондиционер. На второй ступени очистка осуществляется ячейковыми фильтрами, устанавливаемыми перед воздухораздаточным устройством.

В помещениях 3 класса чистоты осуществляется 10 кратный обмен воздуха работающих помещений в час. Внутренние и наружные поверхности фильтрующих камер и воздухоотводов должны иметь покрытия, допускающие их обработку дезраствором.

Текущая обработка проводится в конце смены или рабочего дня, генеральная – не реже 1 раза в месяц. Контроль микробной обсеменённости воздуха осуществляется с помощью аппарата Кротова не реже 1 раза в неделю.

ВР-1.5. Подготовка тары и флаконов.

Тару моют и дезинфицируют (3% раствор перекиси водорода) с последующей промывкой водой.

Флаконы моют в ванне, сушат и стерилизуют в шкафу при 180°С -60 минут.

Крышки моют в ванне, дезинфицируют в растворе перекиси водорода 6%, промывают водой очищенной и сушат в шкафу при 40°С.

ВР-1.6. Получение воды очищенной

Вода очищенная получается в отделении водоочистки. В отделении устанавливается 3 дистилляционных аппарата типа ДРЕ-60 фирмы Simax, производительностью 60 л/ч и 6 стеклянных сборников для воды очищенной, вместимостью 250 л. Принцип действия основан на испарении питьевой воды, сепарации и конденсации её паров.

Вода питьевая подаётся через систему централизованного водоснабжения.

Перед началом работы проверяют:

- наличие достаточного давления питьевой воды.

- исправность вентилей

- герметичность фланцевых соединений.

- исправность электроприборов и изоляции.

Пуск аппарата производится путём открытия впускного вентиля воды питьевой, и после заполнения - включения электрического тока. После начала дистилляции регулируют подачу охлаждённой питьевой воды, чтобы получаемый конденсат имел температуру 25-35 градусов. Образовавшаяся вода очищенная поступает в накопительную ёмкость. Ежедневно химик-аналитик ОТК берёт пробу полученной воды в количестве 1л в соответствии с ТС 42-2619-97 «Вода очищенная». При удовлетворительных результатах вода поступает в цех для приготовления спиртовых растворов. При несоответствии требованиям ФС используют для технических нужд или сливают в канализацию.

Расчет загрузок на 10000 ампул

Воды для инъекций с учетом фактической наполняемости 10000•1,1 мл = 11000 мл = 11 л.

Кислоты никотиновой:

1 л – 10 г

11 л – Х г, Х = 110 г = 0,11 кг.

С учетом К расх = 0,11•1,1 = 0,121

ВР–2. Подготовка сырья и материалов

ВР–2.1. Отмеривание воды для инъекций.

Отмеривают 12,1 л воды для инъекций.

ВР–2.2. Отвешивание кислоты никотиновой.

На весах отвешивается 0,121 кг кислоты никотиновой.

ВР–2.3. Измельчение кислоты никотиновой.

0,121 кг кислоты никотиновой измельчается в мельнице–эксцельсиор

ТП–3. Приготовление раствора.

В реактор подают самотеком из мерника воду для инъекций, включают паровую рубашку и мешалку, и загружают 0,121 кг измельченной кислоты никотиновой. Доводят до 60–65°С, пар отключают и перемешивают до полного растворения. По истечении времени мешалку отключают.

УМО-4 Фасовка и упаковка раствора.

Готовый раствор, поступающий из реактора, фильтруют через фильтр ХНИХФИ и ампулируют в токе углекислого газа, запаивают и отдают на стерилизацию. Затем на машине Симховича делают надпись и отправляют на упаковку в коробки.

УМО-4.2. Упаковка в коробки.

Раствор кислоты никотиновой 1% упаковывают в картонные коробки, которые заклеивают полосой бумаги.

УМО-4.3. Маркировка коробок.

На коробки наклеивают этикетку с указанием наименования продукции и числа ампул в коробке, товарный знак завода-изготовителя. Коробку маркируют манипуляционными знаками.

Часть готовой продукции передают на контроль ОТК.

РАЗДЕЛ 7 Материальный баланс.

ηвыход = (0,11/0,121)•100%=90,9%

εтрата = (0,011/0,121)•100%=9,1%

РАЗДЕЛ 8. Переработка и обезвреживание отходов

Перерабатываемых и обезвреживаемых отходов в производстве раствора кислоты никотиновой 1% нет.

РАЗДЕЛ 9. Контроль производства и стандартизация производства.

Порядок проведения правильности осуществления контроля за ходом технологического процесса.

Контроль за правильностью ведения технологического процесса в соответствии с параметрами осуществляется технологами цеха. Выборочно контроль осуществляется отделом технического контроля. Сырье, полученное заводом, анализирует сырьевая группа ОТК. При полном соответствии всех показателей нормативным требованиям, ОТК выдает цеху аналитический листок на вид и партию сырья, заверяя этим право на использование сырья.

Полуфабрикат предъявляется контролеру ОТК, который отбирает среднюю пробу, анализ которой производит химик ОТК по всем показателям согласно ФС 42–441–72 и ГФ X. Если показатели соответствуют нормативам, то ОТК выдает аналитический листок–форму №4, что дает право цеху расфасовать. Серия раствора кислоты никотиновой 1% формируется из двух загрузок. Данные анализа регистрируются согласно инструкции №64–3–71 "О порядке входного контроля качества" в журнале по форме №3 ("Журнал регистрации результатов анализа").

Каждая серия готовой продукции предъявляется цехом ОТК по предварительному извещению (форма №1)

Весь ход технологического процесса контролируется постадийно:

Стадия ВР-1 - контролируется концентрация дез. растворов и качество обработки оборудования, чистота посуды, время ее стерилизации.

Стадия ВР-2 - контролируется масса всех компонентов.

Стадия ТП-3 - температура при изготовлении, гомогенность.

Стадия УМО-4 - контролируется наполняемость ампул, качество маркировки и упаковки.

РАЗДЕЛ 10. Техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария.

На всех стадиях производства должны соблюдаться правила и нормы по технике безопасности и промсанитарии.

На участке получения должна работать приточно-вытяжная вентиляция (общая и местная).

Должен проводиться контроль за состоянием воздушной среды в рабочих помещениях: отделении подготовки сырья, отделении получения и в отделении фасовки. (Проводит санитарная лаборатория завода).

Все работы на участках выполняются в спецодежде и спецобуви. Для защиты органов дыхания от медикаментозной пыли применяются респираторы типа «Лепесток». Все оборудование, работающее под напряжением 380 В заземляется. Запрещается работать на электрооборудовании с неисправным заземлением, исправность которого проверяется перед началом работы наружным осмотром. Запрещается ремонтировать, смазывать и чистить машины на ходу. Все коммуникации должны быть окрашены в цвета, соответствующие ГОСТ 14202-69.

Паровые коммуникации должны быть теплоизолированы. Инструктаж рабочих проводится ежеквартально. Один раз в год знания по ТБ проверяются квалификационной комиссией производства.

К работе допускаются лица не моложе 18 лет, прошедшие инструктаж по ТБ и промсанитарии, изучившие правила ведения технологического процесса, обученные методам безопасной работы на рабочем месте.

РАЗДЕЛ 11. Охрана окружающей среды.

В производстве раствора кислоты никотиновой 1% имеются выбросы в окружающую среду:

-  твердые – пыль лекарственная.

-  жидкие - вода от промывки оборудования и смывки полов помещения;

-  твердые - макулатура бумажная;

Для борьбы с пылеуносом в атмосферу используются пылеотстойники, циклоны, электрофильтры. Вокруг предприятия устанавливают санитарно-защитняе зоны, засаженные деревьями.

Для защиты окружающей среды от загрязнения жидкими отходами используют: механическую и биологическую очистку.

Защиту почвы от загрязнения твердыми отходами осуществляют путем сбора мусора в контейнеры на спец. площадках.

Кроме того, осуществляются принудительные мероприятия внутри производства: используется мокрый пол, герметичное оборудование, канализация.

РАЗДЕЛ 12. Перечень производственных инструкций.

1. Общая инструкция по ТБ, промышленной санитарии и пожарной безопасности.

2. Инструкция по эксплуатации эксцельсиора.

3. Инструкция по эксплуатации дистиллятора.

4. Инструкция по эксплуатации сушильного шкафа.

5. Инструкция по эксплуатации камеры Крупина.

6. Инструкция по эксплуатации реактора.

8. Инструкция по эксплуатации дозатора,

9. Инструкция по эксплуатации вентилятора.

10.Инструкция по приготовлению раствора кислоты никотиновой 1%.

11.Инструкция по упаковке.

12.Инструкция по эксплуатации машины для нанесения надписи на упаковочный материал.

РАЗДЕЛ 14 Литература.

1. Государственная фармакопея СССР Х изд. – М.: Медицина, 1968.

2. Государственная фармакопея СССР ХI изд. – М.: Медицина, 1987, вып – 1. – 400 с.

3. Государственная фармакопея СССР ХI изд. – М.: Медицина, 1989, вып – 2. – 336 с.

4. Регистр лек. средств России - М., 2008.

5. , Кондратьева лек. форм. - Т. 1,2.

6. Муравьев лекарств. - М., 1980.

7. Промышленная технология лекарств, т 1,2 , – Х.: МТК-Книга, НФАУ – 2002