Генная инженерия позволяет создавать точечные мутации, делеции или вставки в конкретных генах, что является ключевым инструментом для исследования функций неполных (фрагментарных или мутантных) генов. Для этого применяются методы направленного изменения ДНК, такие как CRISPR-Cas9, TALEN или классическая гомологичная рекомбинация, которые позволяют генетически модифицировать клетки или организмы, внедряя мутации, приводящие к созданию неполных вариантов генов.
Изучение функции неполных генов осуществляется путем сравнения фенотипа дикого типа и мутантного варианта, в котором ген либо удалён частично, либо содержит специфические мутации, нарушающие нормальную экспрессию или функцию белка. При этом анализируются биохимические свойства, уровень экспрессии, взаимодействие с другими белками и влияние на клеточные или организменные процессы.
Для более глубокого понимания функции неполного гена используют трансгенные модели с контролируемой экспрессией мутантного гена, что позволяет исследовать эффект дозозависимой экспрессии. Кроме того, вводят восстановительные конструкции (комплементарные ДНК) для подтверждения специфичности фенотипа, обусловленного именно нарушением исследуемого гена.
Функциональные исследования включают методы анализа РНК (qPCR, RNA-Seq) для оценки транскрипционной активности, а также протеомные методы и иммуноокрашивание для анализа продукции и локализации белков. Комбинация этих подходов позволяет детально характеризовать роль неполного гена в клеточной физиологии и выявлять компенсаторные механизмы.
Таким образом, генная инженерия предоставляет точные и контролируемые инструменты для моделирования и изучения функций неполных генов на молекулярном, клеточном и организменном уровнях.
Генетическая модификация и устойчивость растений к болезням
Генетическая модификация (ГМ) растений направлена на введение или изменение конкретных генов, ответственных за повышение устойчивости к патогенам — вирусам, бактериям, грибам и нематодам. Внедрение генов, кодирующих защитные белки, такие как протеины, обладающие антимикробной активностью (например, патрулиновые и глютатионпероксидазы), позволяет растению эффективнее противостоять инфекциям. Используются также гены, связанные с системной приобретённой устойчивостью (SAR), которые активируют защитные реакции на ранних стадиях заражения.
Генетическая модификация может включать интеграцию генов, кодирующих фитоалектины и ферменты, разрушающие клеточные стенки патогенов (например, хитинизы и глюканазы), что затрудняет развитие инфекций. Также применяются гены, способствующие синтезу фитогормонов, регулирующих иммунный ответ, таких как салициловая кислота и жасмонаты.
Другой подход — РНК-интерференция (RNAi), позволяющая подавлять экспрессию генов патогенов, что препятствует их размножению и снижает вирулентность. Благодаря этому растения приобретают специфическую устойчивость к вирусным и другим инфекциям.
ГМ также способствует повышению устойчивости к стрессам, косвенно влияющим на восприимчивость к болезням, таким как засуха и высокая температура, укрепляя общее здоровье растений и их иммунитет.
Таким образом, генетическая модификация позволяет создавать растения с улучшенными механизмами защиты, что снижает необходимость в химической защите и повышает урожайность.
Влияние генетических факторов на адаптацию организмов к изменениям окружающей среды
Генетические факторы играют ключевую роль в адаптации организмов к изменениям окружающей среды, поскольку именно они обеспечивают основу для вариативности, которая лежит в основе естественного отбора. Изменения в окружающей среде, такие как климатические колебания, изменение доступности ресурсов, появление новых хищников или конкурентных видов, требуют от организмов приспособлений, чтобы выжить и воспроизвести потомство. Эти приспособления, как правило, происходят через изменения в генах, которые регулируют физиологические, морфологические и поведенческие характеристики организмов.
Генетическая изменчивость, обусловленная мутациями, рекомбинацией и миграцией, является основным источником, из которого естественный отбор отбирает наиболее подходящие для существующих условий среды вариации. Мутации, как случайные изменения в последовательности ДНК, могут приводить к появлению новых черт, которые могут быть полезными для адаптации к изменяющимся условиям. Например, мутации, которые обеспечивают устойчивость к экстремальным температурам, могут быть благоприятны для организмов, переживающих климатические изменения.
Рекомбинация генетического материала во время полового размножения также способствует созданию новых комбинаций генов, что увеличивает вероятность появления полезных адаптаций. Миграция генов между популяциями способствует обмену генетической информацией и может привести к возникновению новых адаптаций на основе уникальных генетических черт отдельных групп.
Адаптация через естественный отбор включает в себя три ключевых механизма: направленный отбор, стабилизирующий отбор и рассекающий отбор. Направленный отбор способствует выживанию и распространению генов, которые обеспечивают максимальную приспособленность к изменяющимся условиям. Стабилизирующий отбор действует на поддержание оптимальных признаков в популяции, избегая экстремальных отклонений от нормы, а рассекающий отбор может привести к диверсификации вида, когда в популяции начинают преобладать два или более различных признака.
Кроме того, генетические факторы могут влиять на скорость адаптации. В некоторых случаях, если популяция обладает высокой генетической вариативностью, адаптация может происходить быстрее, поскольку большее количество полезных мутаций и комбинаций генов доступно для естественного отбора. В других случаях, например, при ограниченной генетической вариативности, адаптация может быть затруднена, что приводит к риску вымирания популяции в случае интенсивных экологических изменений.
Необходимо отметить, что адаптация не всегда приводит к быстрому изменению, и в некоторых случаях может потребоваться длительное время для того, чтобы генетические изменения стали видимыми в популяции. Также важно учитывать, что в ряде случаев экосистемы могут изменяться слишком быстро для того, чтобы организмы успели адаптироваться генетически, что делает их уязвимыми к исчезновению.
Таким образом, генетические факторы являются основой для адаптации организмов к изменениям окружающей среды, обеспечивая необходимую вариативность, на основе которой происходит отбор более приспособленных особей. Темп и успех адаптации во многом зависят от уровня генетической изменчивости в популяции, а также от характера и скорости изменений в окружающей среде.
Примеры успешной генной терапии в клинической практике
Генная терапия представляет собой метод лечения, основанный на внесении, удалении или изменении генетического материала в клетках пациента с целью коррекции наследственных или приобретённых заболеваний. В клинической практике существуют несколько подтверждённых примеров успешного применения генной терапии.
-
Лечение тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID)
Пациенты с SCID, вызванным дефицитом аденозиндезаминазы (ADA-SCID), успешно лечились с помощью введения экзогенного гена ADA, внедрённого в гемопоэтические стволовые клетки. Это позволило восстановить функцию иммунной системы. Подобные терапии получили одобрение регуляторов, например, препарат Strimvelis. -
Терапия наследственной слепоты (Лебера конгенитальная амаврозия)
Препарат Luxturna (voretigene neparvovec) предназначен для лечения пациентов с мутациями в гене RPE65. Введение корректирующего гена напрямую в сетчатку позволяет восстановить или значительно улучшить зрение у пациентов, ранее не поддававшихся лечению. -
Лечение ?-талассемии и серповидно-клеточной анемии
Генотерапия нацелена на модификацию гемопоэтических стволовых клеток с целью увеличения продукции нормального гемоглобина. Препараты, такие как Zynteglo, позволяют уменьшить или полностью устранить необходимость в регулярных переливаниях крови. -
Онкогенная терапия с использованием CAR-T клеток
Генная терапия направлена на генетическую модификацию Т-клеток пациента для экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR), способного распознавать и уничтожать раковые клетки. Примеры успешных препаратов: Kymriah и Yescarta, применяемые при некоторых формах лимфом и лейкозов. -
Терапия спинальной мышечной атрофии (СМА)
Препарат Zolgensma основан на внедрении копии дефектного гена SMN1 посредством аденоассоциированного вирусного вектора. Однократное введение приводит к значительному улучшению моторных функций и увеличению продолжительности жизни у пациентов с СМА.
Эти примеры демонстрируют эффективность и безопасность генной терапии, подтверждённые клиническими испытаниями и долгосрочным наблюдением пациентов.
Перспективы применения генетической инженерии для улучшения здоровья человека
Генетическая инженерия представляет собой один из самых перспективных инструментов в медицине будущего, способных кардинально изменить подходы к лечению заболеваний, профилактике и улучшению общего состояния здоровья человека. Технологии, связанные с изменением генетического материала, позволяют не только диагностировать и лечить множество заболеваний на молекулярном уровне, но и создавать условия для персонализированной медицины, где лечение и профилактика разрабатываются с учётом уникальных генетических особенностей каждого пациента.
Одной из самых значимых областей применения генетической инженерии является генная терапия. С помощью генной терапии можно вмешиваться в ДНК человека для исправления дефектных генов, что открывает новые возможности для лечения наследственных заболеваний, таких как муковисцидоз, гемофилия и определенные виды рака. В настоящее время уже разрабатываются методы внедрения терапевтических генов, которые могут корректировать или заменять повреждённые участки ДНК, возвращая клетки к нормальной функции. Это может существенно снизить нагрузку на традиционную медицину, сокращая потребность в длительном лечении или трансплантации органов.
Помимо терапии, генетическая инженерия предоставляет новые возможности для диагностики и профилактики заболеваний. Современные технологии секвенирования генома позволяют выявить предрасположенность к целому ряду заболеваний, таких как рак, сердечно-сосудистые болезни и диабет, на очень ранних стадиях. Эти данные могут быть использованы для разработки индивидуальных планов профилактики, что значительно повышает эффективность профилактических мер. В будущем такие технологии могут быть интегрированы в повседневную жизнь, позволяя людям более точно контролировать своё здоровье и вовремя предпринимать необходимые шаги для предотвращения заболеваний.
Также стоит отметить важность генетической инженерии в контексте агрегации и усовершенствования лекарственных препаратов. Генетически модифицированные микроорганизмы, растения и даже животные могут быть использованы для производства высококачественных медикаментов, таких как инсулин, гормоны роста, вакцины и антитела. Это позволяет значительно снизить стоимость лечения и сделать его более доступным для широких слоев населения. Генетическая модификация также может привести к созданию новых лекарств, направленных на таргетное лечение определённых заболеваний, что повысит точность и эффективность терапии.
Технологии редактирования генома, такие как CRISPR-Cas9, открывают ещё более широкие перспективы. С помощью этих методов возможно точное и эффективное изменение отдельных генов, что может привести к улучшению здоровья человека путём устранения генетических дефектов или даже улучшения физических и когнитивных способностей. Например, в будущем может быть возможным создание «дизайнерских» детей с заранее заданными генетическими характеристиками, такими как повышенная сопротивляемость к болезням, улучшенные интеллектуальные способности или увеличенная продолжительность жизни.
Не менее важным является и потенциал генетической инженерии в борьбе с возрастными заболеваниями и старением. Использование генетических технологий для замедления процессов старения на клеточном уровне, восстановления поврежденных тканей и органов может значительно улучшить качество жизни пожилых людей, а также продлить её продолжительность.
Таким образом, генетическая инженерия представляет собой ключевой инструмент, который в будущем будет активно использоваться для лечения, диагностики и профилактики заболеваний, а также для улучшения общего здоровья человека. Развитие этой области позволит значительно повысить эффективность лечения, снизить стоимость медицинских услуг и повысить доступность высококачественного ухода для широкой аудитории.
Клонирование организмов и его значение для биотехнологий
Клонирование организмов — это процесс создания генетически идентичных копий живых существ. В биотехнологии клонирование применяется для различных целей, таких как производство лечебных препаратов, генетическое улучшение сельскохозяйственных культур, а также для сохранения и изучения редких или исчезающих видов. Существуют два основных типа клонирования: репродуктивное и терапевтическое.
Репродуктивное клонирование включает создание полноценного организма, идентичного исходному. Этот метод включает перенос ядра клетки из организма донора в яйцеклетку, из которой удалено ядро. Процесс активно используется в сельском хозяйстве, где клонирование позволяет улучшить характеристики сельскохозяйственных животных, таких как мясная продуктивность у крупного рогатого скота. Также клонирование используется в медицинских исследованиях для создания организмов с определенными генетическими характеристиками, что позволяет исследовать генетические болезни и разрабатывать новые подходы к лечению.
Терапевтическое клонирование направлено на создание клеток или тканей для лечения заболеваний, таких как диабет, болезни сердца или нейродегенеративные заболевания. В этом случае из клонированных клеток можно получать стволовые клетки, которые могут дифференцироваться в различные типы тканей организма и использоваться для регенерации поврежденных органов.
Значение клонирования в биотехнологиях трудно переоценить. Одним из ключевых аспектов является способность к массовому производству лекарственных препаратов, таких как гормоны, вакцины и антитела. Также клонирование играет важную роль в создании новых сортов растений с улучшенными характеристиками, например, устойчивых к болезням или стрессам, а также в агробиотехнологиях, связанных с улучшением продуктивности сельского хозяйства.
Однако клонирование не лишено этических и правовых вопросов. Проблемы, связанные с нарушением биоэтики, возможными рисками и последствиями для экосистем, требуют тщательного контроля и разработки законодательных норм, направленных на ограничение применения этих технологий в определенных сферах.
Применение CRISPR в терапии наследственных заболеваний
-
Введение в технологию CRISPR/Cas9
CRISPR/Cas9 — это система редактирования генома, основанная на использовании направленной РНК (sgRNA), которая направляет нуклеазу Cas9 к конкретному участку ДНК для внесения разрывов. После внесения разрыва запускаются клеточные механизмы репарации, позволяющие изменить последовательность ДНК. -
Механизмы редактирования ДНК
-
Неконтролируемое соединение концов (NHEJ) — приводит к вставкам/делециям, вызывая потерю функции гена.
-
Гомологичная рекомбинация (HDR) — используется для точного замещения мутации при наличии донорной матрицы.
-
Цели терапии наследственных заболеваний
CRISPR применяется для коррекции мутаций, вызывающих моногенные заболевания, такие как серповидно-клеточная анемия, муковисцидоз, бета-талассемия, мышечная дистрофия Дюшенна и другие. -
Стратегии применения CRISPR в терапии
-
Экз виво: редактирование клеток пациента вне организма с последующей трансплантацией (например, гемопоэтических стволовых клеток).
-
Ин виво: прямое введение системы CRISPR в организм для модификации клеток на месте (использование вирусных векторов, липидных наночастиц).
-
Основные этапы терапевтического применения
-
Идентификация и верификация целевой мутации.
-
Проектирование sgRNA и выбор оптимальной системы Cas (Cas9, Cas12 и др.).
-
Оптимизация доставки (аденоассоциированные вирусы (AAV), липосомы, наночастицы).
-
Тестирование эффективности и безопасности на клеточных и животных моделях.
-
Проведение клинических исследований.
-
Проблемы и ограничения
-
Возможность нежелательных офф-таргет эффектов (непреднамеренные разрывы ДНК).
-
Ограничения по доставке в определённые ткани.
-
Иммунный ответ на компоненты системы CRISPR.
-
Ограниченная эффективность HDR в постмитотических клетках.
-
Этические вопросы, особенно при геномном редактировании зародышевых клеток.
-
Примеры успешных клинических испытаний
-
CTX001 для терапии серповидно-клеточной анемии и бета-талассемии с использованием экз виво редактирования гемопоэтических стволовых клеток.
-
Исследования по лечению амилоидоза и муковисцидоза с применением ин виво систем доставки CRISPR.
-
Перспективы развития
-
Разработка новых Cas-энзимов с повышенной точностью.
-
Улучшение систем доставки, включая не вирусные платформы.
-
Комбинация CRISPR с другими методами генной терапии и клеточной инженерии.
-
Расширение спектра редактируемых наследственных заболеваний.
Правовые проблемы внедрения генетической инженерии в медицину
-
Защита прав пациентов и информированное согласие
Введение генетических технологий требует обязательного получения информированного согласия пациента, что связано с необходимостью разъяснения потенциальных рисков, последствий и альтернативных методов лечения. Отсутствие или формальная форма согласия может привести к нарушению прав личности и стать основанием для медицинских претензий. -
Конфиденциальность и защита генетической информации
Генетические данные являются особо чувствительной информацией. Их разглашение без согласия пациента может привести к дискриминации, нарушению частной жизни и порождать юридическую ответственность в рамках законодательства о персональных данных. -
Регулирование новых медицинских технологий
Правовые нормы зачастую не успевают за развитием генетической инженерии. Необходима четкая нормативно-правовая база, регулирующая безопасность, качество и этичность генетических вмешательств, включая процедуры клинических испытаний и применение генной терапии. -
Ответственность за вред и медицинские ошибки
Внедрение новых технологий порождает риски возникновения непредвиденных побочных эффектов. Законодательство должно четко определять механизмы возмещения вреда, вопросы доказательств вины и разграничение ответственности между производителями, медицинскими учреждениями и врачами. -
Этические и правовые ограничения на генетические модификации
Существуют запреты на некоторые виды генетических изменений, например, изменение зародышевой линии человека или создание «дизайнерских детей». Правовые нормы должны отражать международные конвенции и национальные ограничения, чтобы предотвратить злоупотребления и нарушения этических стандартов. -
Патентное право и доступ к технологиям
Проблема патентования генетических технологий и генных последовательностей вызывает вопросы справедливого доступа к медицинским услугам и препаратам, а также баланс между стимулированием инноваций и защитой общественных интересов. -
Межгосударственные и международные правовые вопросы
Генетические технологии требуют гармонизации законодательства между странами, чтобы избежать правовых коллизий, обеспечить контроль за трансграничным перемещением генетического материала и технологий, а также соблюдение международных стандартов.
Сравнение генных и клеточных методов борьбы с вирусными заболеваниями
Генные и клеточные методы борьбы с вирусными заболеваниями представляют собой два подхода, основанных на различном использовании биологических систем для подавления вирусной инфекции. Оба подхода активно исследуются и применяются в медицине, однако каждый из них имеет свои преимущества и ограничения.
Генные методы
Генные методы включают технологии, направленные на внедрение, модификацию или подавление генетического материала клетки хозяина или вируса. Это может включать генную терапию, CRISPR/Cas9, вирусные вакцины и другие формы генной инженерии. Основной целью этих методов является изменение генетической информации с целью подавления вирусной репликации или стимулирования иммунного ответа.
-
Генная терапия предполагает введение генов, которые могут ингибировать вирусные репликации или усиливать иммунный ответ организма. Например, генетическая модификация клеток пациента для улучшения их способности бороться с вирусом может значительно снизить вирусную нагрузку.
-
CRISPR/Cas9 — это технология редактирования генома, которая позволяет точно вырезать или модифицировать участки вирусного генома. Этот подход может быть использован для создания «антивирусных» препаратов, направленных на блокирование репликации вирусов.
-
Вирусные вакцины включают в себя использование ослабленных или инактивированных вирусов, а также синтетические вакцины, в которых используются фрагменты вирусного генома для стимуляции иммунного ответа. Генетические вакцины, такие как mRNA-вакцины (например, вакцина против COVID-19), представляют собой пример генной стратегии, при которой генетическая информация вируса используется для обучения иммунной системы.
Преимущества генетических методов включают высокую специфичность действия, долгосрочное влияние на иммунный ответ и возможность точечной модификации клеток. Однако они могут сталкиваться с проблемами, связанными с доставкой генетического материала в клетки, а также с возможными нежелательными эффектами от генетической модификации.
Клеточные методы
Клеточные методы включают использование живых клеток, обычно клеток иммунной системы или других тканей организма, для борьбы с вирусными инфекциями. Они могут быть разделены на два типа: клеточную терапию и использование клеток в качестве моделей для тестирования препаратов.
-
Клеточная терапия основана на применении модифицированных или активированных клеток иммунной системы, таких как Т-клетки, NK-клетки (естественные киллеры), или дендритные клетки. Эти клетки могут быть извлечены у пациента, модифицированы или активированы в лаборатории, а затем возвращены в организм для усиления противовирусного ответа. Например, CAR-T терапия, использующая модификацию Т-клеток для усиления их способности распознавать и уничтожать вирусные клетки.
-
Использование клеток в качестве моделей включает в себя создание клеточных культур, которые могут быть использованы для тестирования препаратов и терапии, а также для создания моделей вирусных инфекций. Это позволяет более точно исследовать механизмы вирусной инфекции и проверить эффективность различных терапевтических вмешательств.
-
Антитела, полученные из клеток, являются важной частью клеточных методов. Применение антител против вирусов может быть использовано как для лечения, так и для профилактики инфекций. Моно- и поликлональные антитела, полученные с использованием клеток животных или человека, активно используются в терапии инфекционных заболеваний, таких как COVID-19.
Преимущества клеточных методов включают использование готовых клеток или антител с высокой специфичностью, их способность к быстрой адаптации и продолжительное влияние на вирусную инфекцию. Однако сложность в подготовке таких клеток, их возможная токсичность и высокие затраты на производство остаются значительными ограничениями.
Сравнение методов
Основное различие между генными и клеточными методами заключается в уровне воздействия на биологические системы. Генные методы нацелены на изменение или подавление генетической информации вируса или клетки хозяина, в то время как клеточные методы используют живые клетки для борьбы с вирусами или улучшения иммунного ответа. Генные методы могут быть более специфичными и направленными, но могут столкнуться с трудностями в доставке и возможными побочными эффектами. Клеточные методы, в свою очередь, ориентированы на использование уже существующих клеточных систем, что позволяет избежать сложных вмешательств в генетический материал, но требует значительных усилий в области модификации и активации клеток.
Заключение
Обе стратегии являются перспективными и имеют свои уникальные преимущества и ограничения. Развитие технологий в области генной инженерии и клеточной терапии открывает новые горизонты для эффективного лечения вирусных заболеваний, требуя дальнейших исследований и разработки новых подходов для минимизации рисков и повышения их эффективности.
Методы генной инженерии для создания устойчивых к антибиотикам микроорганизмов и их последствия
Создание устойчивых к антибиотикам микроорганизмов с помощью генной инженерии осуществляется с применением различных молекулярно-биологических методов, каждый из которых имеет особенности, преимущества и потенциальные риски.
1. Введение генов устойчивости с помощью плазмидной трансформации
Один из наиболее распространённых методов — это использование плазмидных векторов, несущих гены устойчивости (например, bla, aadA, tetA), для трансформации целевых микроорганизмов. Такие плазмиды легко реплицируются и передаются между бактериями, обеспечивая экспрессию устойчивости к ?-лактамным антибиотикам, аминогликозидам или тетрациклинам. Метод прост и широко применяется в лабораторной практике, особенно при отборе трансформантов.
Последствия:
Основной риск — горизонтальный перенос генов устойчивости между бактериями в природных экосистемах или клинической среде. Это способствует распространению множественной лекарственной устойчивости и усложняет лечение инфекций.
2. Использование CRISPR/Cas-систем для редактирования генома
CRISPR/Cas позволяет точечно изменять эндогенные гены микроорганизмов, например, повышать экспрессию насосов активного выведения антибиотиков или модифицировать мишени антибиотиков. Возможно как нокаутирование чувствительных генов, так и внесение мутаций, повышающих устойчивость.
Последствия:
Несмотря на точность метода, редактированные микроорганизмы могут демонстрировать непредсказуемые фенотипические изменения, в том числе усиленный патогенный потенциал. Применение CRISPR в патогенных штаммах требует строгого биоконтроля.
3. Конъюгативный перенос устойчивости (в лабораторных условиях)
Метод основан на передаче устойчивых плазмид с помощью бактериальной конъюгации. Используется для изучения механизмов передачи устойчивости и селекции штаммов с определённым уровнем резистентности.
Последствия:
Хотя метод применяется преимущественно в экспериментальных целях, он иллюстрирует реальную угрозу распространения устойчивости в микробиоме человека и окружающей среде, особенно в условиях интенсивного использования антибиотиков.
4. Интеграция устойчивых генов с помощью транспозонов и интегронов
Гены устойчивости могут встраиваться в хромосому или плазмиды с помощью подвижных генетических элементов. Такой подход обеспечивает стабильное наследование признака устойчивости.
Последствия:
Интеграция устойчивых генов в хромосому делает микроорганизм стабильным носителем резистентности, потенциально усиливая его конкурентоспособность в смешанных популяциях. Это затрудняет элиминацию таких штаммов и способствует долгосрочному сохранению устойчивости.
5. Синтетическая биология и конструирование резистентных штаммов de novo
Синтез искусственных геномов или модификация существующих позволяет создавать штаммы с заданными характеристиками, включая множественную устойчивость.
Последствия:
Такие организмы потенциально несут высокую биоопасность, особенно при утечке в естественные экосистемы. Требуется соблюдение строгих стандартов биобезопасности и контроля за экспериментами.
Общие последствия и биоэтические аспекты
Генная инженерия устойчиых микроорганизмов играет важную роль в фундаментальных исследованиях, биотехнологии и фармацевтике, но несёт риски: усиление эпидемического потенциала, снижение эффективности терапии антибиотиками, экологические дисбалансы. Международные протоколы (например, Картахенский протокол по биобезопасности) и принципы биоэтики требуют оценки рисков перед созданием и применением резистентных микроорганизмов.


