Глутамат является главным возбуждающим нейромедиатором в центральной нервной системе, играя ключевую роль в передаче нервных импульсов, пластичности синапсов, обучении и памяти. Он участвует в множестве нейрофизиологических процессов, включая процессы сенсорного восприятия, моторной активности, регуляции настроения и когнитивных функций.

Глутамат действует через несколько типов рецепторов, среди которых наиболее важны ионные рецепторы NMDA, AMPA и kainate-рецепторы, а также метаботропные рецепторы (mGluR). Наиболее известная роль глутамата связана с его действием через NMDA-рецепторы, которые критичны для синаптической пластичности, включая феномен долговременной потенциации (LTP). LTP считается молекулярной основой обучения и памяти, поскольку он усиливает синаптическую передачу между нейронами.

Слишком высокие уровни глутамата могут быть токсичными для нейронов. Это явление называется эксайтотоксичностью, и оно связано с избыточным возбуждением нейронов, что приводит к повреждению клеток и может быть причиной развития нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, а также инсультов.

Регуляция уровня глутамата в синапсах происходит через активность специализированных транспортеров глутамата, таких как EAAT (excitatory amino acid transporters), которые выводят глутамат из синаптической щели, предотвращая его накопление и эксайтотоксичность. Модуляция глутаматной активности также может происходить с помощью глиальных клеток, которые играют важную роль в поддержании гомеостаза глутамата.

Кроме того, глутамат взаимодействует с другими нейромедиаторными системами, такими как дофаминовая и серотонинергическая, что подчеркивает его роль в сложных нейрохимических взаимодействиях, влияющих на настроение, мотивацию и восприятие удовольствия. Такие взаимодействия могут быть важны для регуляции эмоционального состояния, а также для возникновения расстройств настроения, таких как депрессия и биполярное расстройство.

Таким образом, глутамат является незаменимым элементом нейрохимической сети мозга, влияющим на широкий спектр функций, от когнитивных до эмоциональных и двигательных.

Биохимия соединительной ткани

Соединительная ткань состоит из клеток и межклеточного вещества, основными компонентами которого являются волокна (коллагеновые, эластические, ретикулярные) и основное вещество. Биохимический состав соединительной ткани характеризуется высокой концентрацией белков, полисахаридов и их комплексов.

Коллаген — основной структурный белок соединительной ткани, представляющий собой фибриллярный белок с тройной спиральной структурой, образованной тремя полипептидными цепями. Синтез коллагена начинается с образования проколлагена внутри фибробластов, включающего гликопротеины и гидроксилирование пролина и лизина, что требует витамина C как кофактора. Затем проколлаген выделяется в межклеточное пространство, где происходит его самосборка и формирование зрелых коллагеновых волокон.

Эластин — белок, обеспечивающий упругость тканей, состоит из гидрофобных доменов и способен к обратимому растяжению. В процессе биосинтеза эластина происходит образование поперечных сшивок с помощью фермента лизилоксидазы, который также требует витамина C. Эластин и коллаген взаимодополняют друг друга, обеспечивая прочность и эластичность соединительной ткани.

Ретикулярные волокна состоят из коллагена типа III и формируют сетчатую структуру, обеспечивая поддержку клеткам и органам.

Основное вещество межклеточного матрикса содержит протеогликаны и гликозаминогликаны (ГАГ), такие как гиалуроновая кислота, хондроитинсульфаты, кератансульфаты и дерматансульфаты. ГАГ представляют собой длинные неразветвленные полисахаридные цепи с отрицательным зарядом, что обеспечивает притягивание воды и формирование гелеобразной среды, поддерживающей тканевую гидратацию и механическую амортизацию.

Протеогликаны — это комплексные молекулы, состоящие из белковой сердцевины, к которой ковалентно связаны гликозаминогликаны. Они играют ключевую роль в регуляции межклеточного матрикса, связывая ростовые факторы и участвуя в клеточной адгезии и миграции.

Фибробласты — основные клетки синтеза компонентов межклеточного вещества, регулирующие процессы обновления и ремоделирования соединительной ткани посредством синтеза коллагена, эластина, протеогликанов и ферментов, таких как металлопротеиназы, участвующих в деградации матрикса.

Обмен веществ в соединительной ткани поддерживается активным метаболизмом аминокислот, углеводов и липидов. Особое значение имеет метилирование и гидроксилирование аминокислот, модифицирующих белки матрикса и влияющих на их функциональные свойства.

Таким образом, биохимия соединительной ткани определяется синтезом и структурной организацией специфических белков и гликопротеинов, а также их взаимодействием с гликозаминогликанами, что обеспечивает механическую прочность, эластичность и регуляторные функции ткани.

Окислительное фосфорилирование и его связь с клеточным дыханием

Окислительное фосфорилирование — это биохимический процесс синтеза АТФ, происходящий на внутренней мембране митохондрий у эукариот. Этот процесс является завершающим этапом клеточного дыхания и обеспечивает основную часть энергетического обмена в клетке. В ходе окислительного фосфорилирования электроны, поступающие от восстановленных коферментов НАДH и ФАДH?, передаются через цепь переносчиков электронов — комплекс белков и коферментов, локализованных в митохондриальной мембране.

Электроны движутся по цепи с постепенным снижением их энергетического уровня, что сопровождается энергозатратами, используемыми для перекачивания протонов (Н?) из матрикса митохондрии в межмембранное пространство, создавая протонный градиент и электрохимический потенциал. Этот градиент представляет собой форму накопленной энергии, называемую протонным мотивным потенциалом.

АТФ-синтаза — фермент, встроенный в внутреннюю митохондриальную мембрану, использует энергию протонного градиента для фосфорилирования АДФ до АТФ. Протоны возвращаются в матрикс через канал АТФ-синтазы, что запускает конформационные изменения фермента и обеспечивает синтез высокоэнергетической молекулы АТФ.

Связь окислительного фосфорилирования с клеточным дыханием заключается в том, что дыхание включает три основных этапа: гликолиз, цикл трикарбоновых кислот (Цикл Кребса) и окислительное фосфорилирование. В процессе дыхания органические субстраты окисляются до CO?, при этом образуются восстановленные коферменты (НАДH и ФАДH?), которые поставляют электроны в цепь переноса электронов, запускающую окислительное фосфорилирование. Таким образом, окислительное фосфорилирование является механизмом трансформации химической энергии, содержащейся в восстановленных коферментах, в энергию АТФ — универсального энергетического носителя клетки.